3つのテノホビルゲル製剤の探索的直腸安全性研究
3 つの直腸適用テノホビル 1% 殺菌剤ゲル製剤の探索的、二重盲検、無作為化、薬物動態および安全性研究
これは、直腸に適用される 3 つのテノホビル殺菌剤製剤の二重盲検無作為化薬物動態および安全性研究です: 膣製剤 (VF)、低グリセリン膣製剤 (RGVF)、および直腸特異的製剤 (RF)。 9人のHIV陰性の男性が登録されます。
各参加者は、放射性標識された各研究製品の2回の入院用量を受け取ります。 各製品の最初の入院用量は、性交ダイナミクスシミュレーション（CDS）なしで投与されますが、2回目の入院用量は、放射性標識された自己精液の点滴による用量の1時間後にCDS手順が続きます。 各投与の間に少なくとも11日間のウォッシュアウト期間があります。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University, Division of Clinical Pharmacology, Drug Development Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- スクリーニング時の年齢が18歳以上
- 英語で意思疎通ができる方
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 適切なロケーター情報を提供する意思と能力がある
- 現地の STI 報告要件を理解し、同意する
- 生物学的に男性
- -標準DAIDSアルゴリズムによるスクリーニングでHIV-1に感染していない 8.精液サンプルを複数回提供する意欲
9.スクリーニング時の参加者レポートごとに、スクリーニング前の6か月以内に少なくとも1回、合意に基づくRAIの履歴 10. CDS デバイス 11 でシミュレートされた RAI を実行する意欲。 -RAIまたは、性交中に使用されるものを含む製品の直腸挿入を含む慣行を控えることをいとわない（大人のおもちゃ） 入院患者の投薬の前後48時間、各精液採取の48時間前に射精を控えることをいとわない12.研究期間中、コンドームを使用することに同意する必要があります 13. 全体的に健康であること 14. -他の薬物試験に参加しないことに同意する必要があります 15. 不測の事態を除いて、すべての研究訪問のために戻ることができる
除外基準:
- -病歴または参加者の自己報告によって決定される重大な結腸直腸症状（未解決の怪我の存在、局所粘膜の感染または炎症状態、炎症性腸疾患の病歴、症候性外痔核の存在を含むがこれらに限定されない）操作すると痛みを伴う肛門直腸の状態の存在.)
- スクリーニング時：現在のCDCガイドラインまたは症候性尿路感染症（UTI）に従って治療を必要とする活動性直腸または生殖器感染症の参加者が報告した症状および/または臨床的または検査室診断。 治療が必要な感染症には、クラミジア (CT)、淋病 (GC)、梅毒、活動性 HSV 病変、軟性下疳、生殖器のただれまたは潰瘍、および臨床的に示される場合は生殖器疣贅が含まれます。 治療が必要ないため、活動性生殖器病変のないHSV血清陽性は除外基準ではないことに注意してください。 (注: スクリーニング時に尿道 GC/CT が特定された場合、文書化された治療 (30 日) 後に 1 回の再スクリーニングを許可する)
上映時：
- B型肝炎表面抗原陽性
- クレアチニン クリアランスの計算値が Cockcroft-Gault 式で 60 mL/分未満であること。クレアチニン クリアランスの mL/分 = (140 - 年齢での年齢) x (体重での kg) x (男性の場合は 1)/72 x (mg での血清クレアチニン) /dL)
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5x サイト検査室 ULN
- -メチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸、グリセリン、グリセロール、テノホビル、または試験品の他の成分に対する既知のアレルギー反応
- 既知の HIV 感染パートナー
- 登録時の参加者報告によると、過度の毎日のアルコール使用の履歴（CDCによって定義されているように、男性の場合、1日あたり平均2杯以上の飲酒からなる大量飲酒）、頻繁な暴飲、または注射薬を含む違法薬物の使用、過去 12 か月以内にメタンフェタミン (覚醒剤)、ヘロイン、またはクラック コカインを含むコカイン
- -参加者の報告によると、直腸投与された薬、N-9を含む直腸投与された製品（コンドームを含む）、治験薬、および/または全身性免疫調節薬の使用は、最初の入院患者の訪問の4週間前および研究参加全体を通して
- 再発性蕁麻疹の病歴
- -調査官の記録および/または参加者の報告によると、全身（EDE）放射線被ばくが5000mrem /年を超える参加者
- 治験責任医師の意見では、インフォームドコンセントを妨げ、治験への参加を安全でなくし、個人を治験に不適切にする、または治験要件を遵守できないと判断したその他の状態または以前の治療。 そのような状態には、重度、進行性、または制御不能な薬物乱用の現在または最近の病歴、または腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、または脳の疾患が含まれますが、これらに限定されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：直腸特異的処方（RF）段階
各参加者は、放射性標識された各研究製品の2回の入院用量を受け取ります。
各製品の最初の入院用量は、性交ダイナミクスシミュレーション（CDS）なしで投与されますが、2回目の入院用量は、放射性標識された自己精液の点滴による用量の1時間後にCDS手順が続きます。
各投与の間に少なくとも11日間のウォッシュアウト期間があります。
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RF は、1% (w/w) のテノホビル (PMPA) を含む半透明の無色の粘性ゲル製剤で、EDTA、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベン、カルボポール、カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む精製水で製剤化され、pH 7 に調整されています。RF は479mOsmol/kgの浸透圧で等浸透圧に近い。
研究製品 (すなわち、ゲル製剤) は、診断核医学研究で一般的に使用される FDA 承認の放射性医薬品である 111In-DTPA で放射性標識されます。 ゲル研究製品ごとに提供される用量は、イメージング期間に十分な視覚化を可能にするために、約 100 マイクロキュリー (μCi) になります。 指定された訪問時に参加者から収集された自家全精液は、約 500 マイクロキュリー (μCi) の 99mTc-硫黄コロイドの投与量で放射性標識されます。これは、核診断研究で一般的に使用される FDA 承認の放射性医薬品でもあります。 JHU の研究チームは、これらの放射性医薬品の直腸投与について豊富な経験を持っています。 これらの放射性医薬品は両方とも、市販の放射性薬局によって調製および送達され、研究担当者によってそれぞれのゲルおよび全精液ビヒクルと混合されます。 研究製品と自己全精液は、投与用のルアーロックアダプターを備えた較正済み注射器に装填されます。 |
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ACTIVE_COMPARATOR：膣製剤（VF）段階
各参加者は、放射性標識された各研究製品の2回の入院用量を受け取ります。
各製品の最初の入院用量は、性交ダイナミクスシミュレーション（CDS）なしで投与されますが、2回目の入院用量は、放射性標識された自己精液の点滴による用量の1時間後にCDS手順が続きます。
各投与の間に少なくとも11日間のウォッシュアウト期間があります。
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研究製品 (すなわち、ゲル製剤) は、診断核医学研究で一般的に使用される FDA 承認の放射性医薬品である 111In-DTPA で放射性標識されます。 ゲル研究製品ごとに提供される用量は、イメージング期間に十分な視覚化を可能にするために、約 100 マイクロキュリー (μCi) になります。 指定された訪問時に参加者から収集された自家全精液は、約 500 マイクロキュリー (μCi) の 99mTc-硫黄コロイドの投与量で放射性標識されます。これは、核診断研究で一般的に使用される FDA 承認の放射性医薬品でもあります。 JHU の研究チームは、これらの放射性医薬品の直腸投与について豊富な経験を持っています。 これらの放射性医薬品は両方とも、市販の放射性薬局によって調製および送達され、研究担当者によってそれぞれのゲルおよび全精液ビヒクルと混合されます。 研究製品と自己全精液は、投与用のルアーロックアダプターを備えた較正済み注射器に装填されます。
元の VF は、1% (重量/重量または w/w) のテノホビル (PMPA、9-[(R)-2-(ホスホノメトキシ)プロピル]アデニン一水和物) を含む透明な粘性ゲル製剤であり、エデト酸二ナトリウム、クエン酸、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ヒドロキシエチルセルロース、pH4～5に調整。
この製剤は、現在までテノホビル 1% ゲルのすべての臨床試験 (膣、陰茎、および直腸) で使用されています。
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ACTIVE_COMPARATOR：減量グリセリン膣製剤 (RGVF) 段階
各参加者は、放射性標識された各研究製品の2回の入院用量を受け取ります。
各製品の最初の入院用量は、性交ダイナミクスシミュレーション（CDS）なしで投与されますが、2回目の入院用量は、放射性標識された自己精液の点滴による用量の1時間後にCDS手順が続きます。
各投与の間に少なくとも11日間のウォッシュアウト期間があります。
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研究製品 (すなわち、ゲル製剤) は、診断核医学研究で一般的に使用される FDA 承認の放射性医薬品である 111In-DTPA で放射性標識されます。 ゲル研究製品ごとに提供される用量は、イメージング期間に十分な視覚化を可能にするために、約 100 マイクロキュリー (μCi) になります。 指定された訪問時に参加者から収集された自家全精液は、約 500 マイクロキュリー (μCi) の 99mTc-硫黄コロイドの投与量で放射性標識されます。これは、核診断研究で一般的に使用される FDA 承認の放射性医薬品でもあります。 JHU の研究チームは、これらの放射性医薬品の直腸投与について豊富な経験を持っています。 これらの放射性医薬品は両方とも、市販の放射性薬局によって調製および送達され、研究担当者によってそれぞれのゲルおよび全精液ビヒクルと混合されます。 研究製品と自己全精液は、投与用のルアーロックアダプターを備えた較正済み注射器に装填されます。
元の VF 製剤からわずかに変更された RGVF は、VF よりもグリセリン含有量が低く、オスモル濃度が大幅に低下しています (836 または 846 対 3111 mOsmol/kg)。
グリセリン含有量を下げると粘度が低下するため、HEC 濃度は 10% 増加しました (わずかな変化と見なされます)。
パラベンの量をそれぞれ10％増量し、抗菌効果を向上させました。
2.75% HEC を含む RGVF 製剤は、この製剤の唯一の臨床試験である MTN-007 (CONRAD IND 73,382; 現在登録中) で使用されました。
それ以来、RGVF 配合は粘度を上げるように変更されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および/または検査値異常の発生 グレード2以上
時間枠：参加者は、研究期間中、平均で12週間追跡されます
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2004 年 12 月、バージョン 1.0 の成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするためのエイズ表の部門および補遺 3 (殺菌剤研究で使用するための直腸等級表) で定義されているグレード 2 以上の臨床的および実験的有害事象を使用して、安全性を評価します。
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参加者は、研究期間中、平均で12週間追跡されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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曲線下面積 (AUC)
時間枠：0.25hr、0.5hr、0.75hr、1hr、1.25hr、1.5hr、1.75hr、2hr、2.33hr、2.66hr、3hr、3.5hr、4hr、8hr、16hr、および24hr後、来院2、4、 5、7、8、および 10
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薬物動態（PK）測定は、血漿テノホビル濃度として評価されます 製品および全精液の分布/移行 (Coital Dynamic Simulation または CDS の有無にかかわらず) は、以下に基づいて評価されます。
また、粘膜透過性 (CDS の有無にかかわらず) は、次の方法で測定されます。
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0.25hr、0.5hr、0.75hr、1hr、1.25hr、1.5hr、1.75hr、2hr、2.33hr、2.66hr、3hr、3.5hr、4hr、8hr、16hr、および24hr後、来院2、4、 5、7、8、および 10
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。