- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01575418
Feltáró rektális biztonsági tanulmány három tenofovir gél készítményről
Feltáró, kettős vak, randomizált, farmakokinetikai és biztonsági vizsgálat három rektálisan alkalmazott tenofovir 1%-os mikrobicid gél készítményről
Ez egy kettős-vak, randomizált, farmakokinetikai és biztonsági vizsgálat 3 rektálisan alkalmazott tenofovir mikrobicid készítményből: egy vaginális készítmény (VF), egy csökkentett glicerintartalmú vaginális készítmény (RGVF) és egy rektális specifikus készítmény (RF). Kilenc HIV-negatív férfit vesznek fel.
Minden résztvevő két fekvőbeteg-dózist kap minden egyes radioaktívan jelölt vizsgálati termékből. Az egyes termékek első fekvőbeteg-dózisát koitális dinamikai szimuláció (CDS) nélkül adják be, míg a második fekvőbeteg-adagot a beadás után 1 órával egy CDS-eljárás követi, radioaktívan jelölt autológ sperma becsepegtetésével. Az egyes adagok között legalább 11 napos kimosódási időszak telik el.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Johns Hopkins University, Division of Clinical Pharmacology, Drug Development Unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves a szűréskor
- Hajlandó és tud angolul kommunikálni
- Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez
- Hajlandó és képes megfelelő helymeghatározó információkat adni
- Megérti és elfogadja a helyi STI jelentési követelményeket
- Biológiailag hím
- HIV-1 nem fertőzött a szűréskor a standard DAIDS algoritmus szerint 8. Hajlandóság többszöri spermaminta biztosítására
9. Résztvevőnként a szűréskor beszámolt RAI konszenzusos anamnéziséről a szűrést megelőző hat hónapon belül legalább egyszer 10. Hajlandóság szimulált RAI végrehajtására CDS-eszközzel 11. hajlandó tartózkodni a RAI-tól vagy minden olyan gyakorlattól, amely magában foglalja bármely termék rektális behelyezését, beleértve a szexuális érintkezés során használtakat (szexjátékok) 48 órával a fekvőbeteg-adagolás előtt és után, és hajlandó tartózkodni az ejakulációtól 48 órán keresztül minden spermagyűjtés előtt 12. Hozzá kell járulnia az óvszer használatához a vizsgálat időtartama alatt 13. Általánosságban jó egészségnek kell lennie 14. El kell fogadnia, hogy nem vesz részt más gyógyszerkísérletekben 15. Minden tanulmányút alkalmával visszatérhet, kivéve az előre nem látható körülményeket
Kizárási kritériumok:
- Jelentős vastag- és végbéltünet(ek), amelyeket a kórelőzmény vagy a résztvevő önbevallása határoz meg (beleértve, de nem kizárólagosan minden megoldatlan sérülést, a helyi nyálkahártya fertőző vagy gyulladásos állapotát, a kórtörténetben szereplő gyulladásos bélbetegséget, tüneti külső aranyér jelenlétét, és bármilyen fájdalmas anorectalis állapot jelenléte, amely érzékeny a manipulációra.)
- Szűréskor: a résztvevők által jelentett tünetek és/vagy klinikai vagy laboratóriumi diagnózis aktív végbél- vagy reproduktív traktus fertőzésre, amely kezelést igényel a CDC jelenlegi irányelvei szerint, vagy tüneti húgyúti fertőzés (UTI). A kezelést igénylő fertőzések közé tartozik a chlamydia (CT), a gonorrhoea (GC), a szifilisz, az aktív HSV-léziók, a nyálkahártya, a genitális sebek vagy fekélyek, és ha klinikailag indokolt, a genitális szemölcsök. Ne feledje, hogy a HSV-szeropozitivitás aktív genitális elváltozások nélkül nem kizáró feltétel, mivel kezelésre nincs szükség. (Megjegyzés: A dokumentált kezelés után (30 nap) engedélyezzen egy újbóli szűrést azokban az esetekben, amikor a szűrés során húgycső GC/CT-t azonosítottak)
A vetítésen:
- Pozitív a hepatitis B felületi antigénre
- A számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, ahol a kreatinin-clearance ml/percben = (140 – életkor években) x (testsúly kg-ban) x (1 férfi esetében)/72 x (szérum kreatinin mg-ban) /dL)
- Alanin-transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a helyszíni laboratóriumi ULN-nek
- Ismert allergiás reakció metilparabénre, propilparabénre, szorbinsavra, glicerinre, glicerinre, tenofovirra vagy a vizsgálati cikkek egyéb összetevőire
- Ismert HIV-fertőzött partnerek
- A résztvevők beiratkozáskor történt jelentése alapján a túlzott napi alkoholfogyasztás (a CDC meghatározása szerint a férfiaknál átlagosan napi 2 italt meghaladó alkoholfogyasztás), gyakori mértéktelen ivás vagy tiltott kábítószer-használat, beleértve az injekciós kábítószereket is, metamfetamin (kristály-met), heroin vagy kokain, beleértve a crack kokaint is, az elmúlt 12 hónapban
- A résztvevő jelentése szerint bármely rektálisan beadott gyógyszer, N-9-et tartalmazó rektálisan beadott termék (beleértve az óvszert), bármely vizsgálati termék és/vagy szisztémás immunmoduláló gyógyszer használata az első fekvőbeteg-látogatás előtti 4 héten belül és a vizsgálatban való részvétel alatt
- Ismétlődő csalánkiütés anamnézisében
- Azok a résztvevők, akiknek a teljes test (EDE) sugárterhelése a vizsgáló feljegyzései és/vagy résztvevői jelentése szerint meghaladja az 5000 mrem/év értéket
- Bármilyen egyéb olyan állapot vagy előzetes terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a tájékozott hozzájárulást, nem biztonságossá tenné a vizsgálatban való részvételt, alkalmatlanná tenné az egyént a vizsgálatra, vagy nem tudna megfelelni a vizsgálati követelményeknek. Ilyen állapotok lehetnek, de nem kizárólagosan, a jelenlegi vagy közelmúltbeli súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan szerhasználat, vagy vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, neurológiai vagy agyi betegség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Rektális specifikus készítmény (RF) szakasz
Minden résztvevő két fekvőbeteg-dózist kap minden egyes radioaktívan jelölt vizsgálati termékből.
Az egyes termékek első fekvőbeteg-dózisát koitális dinamikai szimuláció (CDS) nélkül adják be, míg a második fekvőbeteg-adagot a beadás után 1 órával egy CDS-eljárás követi, radioaktívan jelölt autológ sperma becsepegtetésével.
Az egyes adagok között legalább 11 napos kimosódási időszak telik el.
|
Az RF áttetsző, színtelen viszkózus gélkészítmény, amely 1 tömeg% tenofovirt (PMPA) tartalmaz tisztított vízben EDTA-val, glicerinnel, metil-parabénnel, propil-parabénnel, karbopollal, nátrium-karboxi-metil-cellulózzal, és pH-ja 7-re van állítva. közel izoozmoláris, ozmolalitása 479 mOsmol/kg.
A vizsgálati termékeket (azaz a gélkészítményeket) 111In-DTPA-val, az FDA által jóváhagyott radiofarmakonnal jelölik, amelyet általánosan használnak a nukleáris diagnosztikai vizsgálatokban. A vizsgálati termék gélenkénti adagja hozzávetőlegesen 100 mikroCury (µCi), hogy elegendő vizualizációt tegyen lehetővé a képalkotási időszakban. A résztvevőktől a kijelölt vizitek alkalmával gyűjtött autológ teljes spermát körülbelül 500 mikroCury (µCi) 99mTc-kénkolloid leadott dózisával radioaktívan jelölik, amely szintén az FDA által jóváhagyott radiofarmakon, amelyet gyakran használnak diagnosztikai nukleáris vizsgálatokban. A JHU kutatócsoportja széleskörű tapasztalattal rendelkezik ezen radiofarmakon rektális adagolásában. Mindkét radiofarmakont egy kereskedelmi radiogyógyszertár készíti el és szállítja ki, és a vizsgálatot végzők összekeverik a megfelelő géllel és a teljes spermahordozóval. A vizsgálati terméket és az autológ teljes spermát kalibrált fecskendőkbe töltik Luer lock adapterrel az adagoláshoz. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hüvelyi készítmény (VF) szakasza
Minden résztvevő két fekvőbeteg-dózist kap minden egyes radioaktívan jelölt vizsgálati termékből.
Az egyes termékek első fekvőbeteg-dózisát koitális dinamikai szimuláció (CDS) nélkül adják be, míg a második fekvőbeteg-adagot a beadás után 1 órával egy CDS-eljárás követi, radioaktívan jelölt autológ sperma becsepegtetésével.
Az egyes adagok között legalább 11 napos kimosódási időszak telik el.
|
A vizsgálati termékeket (azaz a gélkészítményeket) 111In-DTPA-val, az FDA által jóváhagyott radiofarmakonnal jelölik, amelyet általánosan használnak a nukleáris diagnosztikai vizsgálatokban. A vizsgálati termék gélenkénti adagja hozzávetőlegesen 100 mikroCury (µCi), hogy elegendő vizualizációt tegyen lehetővé a képalkotási időszakban. A résztvevőktől a kijelölt vizitek alkalmával gyűjtött autológ teljes spermát körülbelül 500 mikroCury (µCi) 99mTc-kénkolloid leadott dózisával radioaktívan jelölik, amely szintén az FDA által jóváhagyott radiofarmakon, amelyet gyakran használnak diagnosztikai nukleáris vizsgálatokban. A JHU kutatócsoportja széleskörű tapasztalattal rendelkezik ezen radiofarmakon rektális adagolásában. Mindkét radiofarmakont egy kereskedelmi radiogyógyszertár készíti el és szállítja ki, és a vizsgálatot végzők összekeverik a megfelelő géllel és a teljes spermahordozóval. A vizsgálati terméket és az autológ teljes spermát kalibrált fecskendőkbe töltik Luer lock adapterrel az adagoláshoz.
Az eredeti VF egy átlátszó, viszkózus gél készítmény, amely 1% (tömeg/tömeg vagy tömeg) tenofovirt (PMPA, 9-[(R)-2-(foszfonometoxi)propil]adenin-monohidrátot tartalmaz, tisztított vízben formulázva dinátrium-edetát, citromsav, glicerin, metil-parabén, propilparabén, hidroxi-etil-cellulóz, és a pH 4-5-re van állítva.
Ezt a készítményt a tenofovir 1% géllel végzett összes klinikai vizsgálatban (vaginális, pénisz és rektális) használták eddig.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Csökkentett glicerin hüvelyi készítmény (RGVF) stádium
Minden résztvevő két fekvőbeteg-dózist kap minden egyes radioaktívan jelölt vizsgálati termékből.
Az egyes termékek első fekvőbeteg-dózisát koitális dinamikai szimuláció (CDS) nélkül adják be, míg a második fekvőbeteg-adagot a beadás után 1 órával egy CDS-eljárás követi, radioaktívan jelölt autológ sperma becsepegtetésével.
Az egyes adagok között legalább 11 napos kimosódási időszak telik el.
|
A vizsgálati termékeket (azaz a gélkészítményeket) 111In-DTPA-val, az FDA által jóváhagyott radiofarmakonnal jelölik, amelyet általánosan használnak a nukleáris diagnosztikai vizsgálatokban. A vizsgálati termék gélenkénti adagja hozzávetőlegesen 100 mikroCury (µCi), hogy elegendő vizualizációt tegyen lehetővé a képalkotási időszakban. A résztvevőktől a kijelölt vizitek alkalmával gyűjtött autológ teljes spermát körülbelül 500 mikroCury (µCi) 99mTc-kénkolloid leadott dózisával radioaktívan jelölik, amely szintén az FDA által jóváhagyott radiofarmakon, amelyet gyakran használnak diagnosztikai nukleáris vizsgálatokban. A JHU kutatócsoportja széleskörű tapasztalattal rendelkezik ezen radiofarmakon rektális adagolásában. Mindkét radiofarmakont egy kereskedelmi radiogyógyszertár készíti el és szállítja ki, és a vizsgálatot végzők összekeverik a megfelelő géllel és a teljes spermahordozóval. A vizsgálati terméket és az autológ teljes spermát kalibrált fecskendőkbe töltik Luer lock adapterrel az adagoláshoz.
Az eredeti VF készítményhez képest kis mértékben módosított RGVF alacsonyabb glicerintartalommal rendelkezik, mint a VF, és jelentősen csökkenti az ozmolalitást (836 vagy 846 versus 3111 mOsmol/kg).
A glicerintartalom csökkentése csökkentette a viszkozitást, így a HEC-koncentráció 10%-kal nőtt (a változás jelentéktelennek tekinthető).
A parabének mennyiségét egyenként 10%-kal növeltük az antimikrobiális hatás javítása érdekében.
A 2,75% HEC-t tartalmazó RGVF készítményt használták az MTN-007-ben (CONRAD IND 73 382; jelenleg felvétel alatt), amely az egyetlen klinikai vizsgálat ezzel a készítményrel.
Az RGVF készítményt azóta módosították a viszkozitás növelése érdekében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események előfordulása és/vagy kóros laboratóriumi értékek 2. fokozat vagy magasabb
Időkeret: A résztvevőket a tanulmány időtartama alatt követik, átlagosan 12 hétig
|
A 2. vagy magasabb fokozatú klinikai és laboratóriumi nemkívánatos események, amelyeket az AIDS táblázat a felnőttek és gyermekek által okozott mellékhatások súlyosságának osztályozására vonatkozó osztálya, 1.0-s verzió, 2004. december, és a 3. kiegészítés (rektális osztályozási táblázatok a mikrobicid vizsgálatokban való használatra) határoz meg értékelje a biztonságot.
|
A résztvevőket a tanulmány időtartama alatt követik, átlagosan 12 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 1,25 óra, 1,5 óra, 1,75 óra, 2 óra, 2,33 óra, 2,66 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 8 óra, 16 óra és 24 óra az adagolás után, 2. 5, 7, 8 és 10
|
A farmakokinetikai (PK) méréseket a tenofovir plazmakoncentrációjaként értékelik A termék és a teljes sperma eloszlását/migrációját (koitális dinamikus szimulációval vagy CDS-sel vagy anélkül) a következők alapján értékelik:
És a nyálkahártya permeabilitását (CDS-sel és anélkül) a következő módon mérik:
|
0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 1,25 óra, 1,5 óra, 1,75 óra, 2 óra, 2,33 óra, 2,66 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 8 óra, 16 óra és 24 óra az adagolás után, 2. 5, 7, 8 és 10
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHARM-02
- 5U19AI082637 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .