Een verkennend rectaal veiligheidsonderzoek van drie Tenofovir-gelformuleringen
Een verkennend, dubbelblind, gerandomiseerd, farmacokinetisch en veiligheidsonderzoek van drie rectaal aangebrachte Tenofovir 1% microbicide gelformuleringen
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, farmacokinetische en veiligheidsstudie van 3 rectaal toegediende tenofovir-microbicideformuleringen: een vaginale formulering (VF), een vaginale formulering met verlaagd glycerinegehalte (RGVF) en een rectaalspecifieke formulering (RF). Negen hiv-negatieve mannen zullen worden ingeschreven.
Elke deelnemer krijgt twee intramurale doses van elk radioactief gelabeld onderzoeksproduct. De eerste intramurale dosis van elk product zal worden toegediend zonder coital dynamics simulation (CDS), terwijl de tweede intramurale dosis zal worden gevolgd door een CDS-procedure 1 uur na de dosis met instillatie van radioactief gemerkt autoloog sperma. Tussen elke dosis zit een wash-outperiode van ten minste 11 dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins University, Division of Clinical Pharmacology, Drug Development Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ Leeftijd van 18 jaar bij screening
- Bereid en in staat om in het Engels te communiceren
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- Bereid en in staat om adequate locator-informatie te verstrekken
- Begrijpt en stemt in met lokale STI-rapportagevereisten
- Biologisch mannelijk
- Hiv-1 niet geïnfecteerd bij screening volgens het standaard DAIDS-algoritme 8. Bereidheid om meerdere keren sperma af te staan
9. Per deelnemermelding bij screening minimaal één keer een voorgeschiedenis van consensuele RAI binnen de zes maanden voorafgaand aan de screening 10. Bereidheid om gesimuleerde RAI uit te voeren met CDS-apparaat 11. Bereid zijn om zich te onthouden van RAI of andere praktijken die het rectaal inbrengen van een product omvatten, inclusief producten die worden gebruikt tijdens geslachtsgemeenschap (seksspeeltjes) gedurende 48 uur vóór en na intramurale dosering en bereid zijn af te zien van ejaculatie gedurende een periode van 48 uur voorafgaand aan elke spermawinning 12. Moet akkoord gaan met het gebruik van condooms voor de duur van het onderzoek 13. Moet over het algemeen in goede gezondheid verkeren 14. Moet ermee instemmen om niet deel te nemen aan andere geneesmiddelenonderzoeken 15. Beschikbaarheid om terug te keren voor alle studiebezoeken, behoudens onvoorziene omstandigheden
Uitsluitingscriteria:
- Significante colorectale symptomen zoals bepaald door de medische geschiedenis of door de deelnemer zelfrapportage (inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van een onopgeloste verwonding, infectieuze of inflammatoire toestand van het lokale slijmvlies, voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, aanwezigheid van symptomatische uitwendige aambeien, en aanwezigheid van pijnlijke anorectale aandoeningen die gevoelig zijn voor manipulatie.)
- Bij screening: door de deelnemer gerapporteerde symptomen en/of klinische of laboratoriumdiagnose van actieve rectale of voortplantingsstelselinfectie die behandeling vereist volgens de huidige CDC-richtlijnen of symptomatische urineweginfectie (UTI). Infecties die behandeling vereisen, zijn onder meer chlamydia (CT), gonorroe (GC), syfilis, actieve HSV-laesies, chancroid, genitale zweren of zweren en, indien klinisch geïndiceerd, genitale wratten. Merk op dat HSV-seropositiviteit zonder actieve genitale laesies geen uitsluitingscriterium is, aangezien behandeling niet vereist is. (Opmerking: sta één herscreening toe na gedocumenteerde behandeling (30 dagen) in gevallen waarin urethrale GC/CT werd geïdentificeerd bij screening)
Bij screening:
- Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen
- Berekende creatinineklaring minder dan 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault waarbij creatinineklaring in ml/min = (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) x (1 voor man)/72 x (serumcreatinine in mg /dL)
- Alaninetransaminase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5× het locatielaboratorium ULN
- Bekende allergische reactie op methylparaben, propylparaben, sorbinezuur, glycerine, glycerol, tenofovir of andere componenten van de testartikelen
- Bekende HIV-geïnfecteerde partners
- Door deelnemersrapport bij inschrijving, geschiedenis van overmatig dagelijks alcoholgebruik (zoals gedefinieerd door de CDC als zwaar drinken bestaande uit een gemiddelde consumptie van meer dan 2 drankjes per dag voor mannen), frequent drankmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik inclusief injectiedrugs, methamfetaminen (crystal meth), heroïne of cocaïne inclusief crack-cocaïne, in de afgelopen 12 maanden
- Volgens deelnemersrapport, gebruik van rectaal toegediende medicatie, rectaal toegediende producten die N-9 bevatten (inclusief condooms), alle onderzoeksproducten en/of systemische immunomodulerende medicatie binnen de 4 weken voorafgaand aan het eerste ziekenhuisbezoek en tijdens de deelname aan het onderzoek
- Geschiedenis van terugkerende urticaria
- Deelnemers van wie de blootstelling aan straling van het hele lichaam (EDE) volgens de gegevens van de onderzoeker en/of het deelnemersrapport hoger is dan 5000 mrem/jaar
- Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan de studie onveilig zou maken, de persoon ongeschikt zou maken voor de studie of niet in staat zou zijn om aan de studievereisten te voldoen. Dergelijke aandoeningen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, huidige of recente geschiedenis van ernstig, progressief of ongecontroleerd middelenmisbruik, of nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische of cerebrale aandoeningen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Rectale specifieke formulering (RF) stadium
Elke deelnemer krijgt twee intramurale doses van elk radioactief gelabeld onderzoeksproduct.
De eerste intramurale dosis van elk product zal worden toegediend zonder coital dynamics simulation (CDS), terwijl de tweede intramurale dosis zal worden gevolgd door een CDS-procedure 1 uur na de dosis met instillatie van radioactief gemerkt autoloog sperma.
Tussen elke dosis zit een wash-outperiode van ten minste 11 dagen.
|
De RF is een doorschijnende, kleurloze, stroperige gelformulering die 1% (w/w) tenofovir (PMPA) bevat, geformuleerd in gezuiverd water met EDTA, glycerine, methylparaben, propylparaben, carbopol, natriumcarboxymethylcellulose en pH ingesteld op 7. De RF is bijna isoosmolair met een osmolaliteit van 479 mOsmol/kg.
Onderzoeksproducten (d.w.z. de gelformuleringen) zullen radioactief worden gemerkt met 111In-DTPA, een door de FDA goedgekeurd radiofarmaceutisch middel dat gewoonlijk wordt gebruikt in diagnostische onderzoeken naar nucleaire geneeskunde. De afgeleverde dosis per gel-onderzoeksproduct is ongeveer 100 microCurie (µCi) om voldoende visualisatie mogelijk te maken voor de beeldvormingsperiode. Autoloog volledig sperma dat tijdens aangewezen bezoeken van de deelnemers is verzameld, zal radioactief worden gemerkt met een afgegeven dosis van ongeveer 500 microCuries (μCi) 99mTc-zwavelcolloïde, ook een door de FDA goedgekeurd radiofarmaceutisch middel dat vaak wordt gebruikt in diagnostische nucleaire studies. Het onderzoeksteam van JHU heeft uitgebreide ervaring met het rectaal toedienen van deze radiofarmaca. Beide radiofarmaceutica zullen worden bereid en afgeleverd door een commerciële radiofarmacie en door de onderzoeksonderzoekers worden gemengd met de respectieve gel- en volsperma-vehikels. Het onderzoeksproduct en autoloog volsperma worden voor dosering in gekalibreerde spuiten met luerlock-adapter geladen. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Stadium van vaginale formulering (VF).
Elke deelnemer krijgt twee intramurale doses van elk radioactief gelabeld onderzoeksproduct.
De eerste intramurale dosis van elk product zal worden toegediend zonder coital dynamics simulation (CDS), terwijl de tweede intramurale dosis zal worden gevolgd door een CDS-procedure 1 uur na de dosis met instillatie van radioactief gemerkt autoloog sperma.
Tussen elke dosis zit een wash-outperiode van ten minste 11 dagen.
|
Onderzoeksproducten (d.w.z. de gelformuleringen) zullen radioactief worden gemerkt met 111In-DTPA, een door de FDA goedgekeurd radiofarmaceutisch middel dat gewoonlijk wordt gebruikt in diagnostische onderzoeken naar nucleaire geneeskunde. De afgeleverde dosis per gel-onderzoeksproduct is ongeveer 100 microCurie (µCi) om voldoende visualisatie mogelijk te maken voor de beeldvormingsperiode. Autoloog volledig sperma dat tijdens aangewezen bezoeken van de deelnemers is verzameld, zal radioactief worden gemerkt met een afgegeven dosis van ongeveer 500 microCuries (μCi) 99mTc-zwavelcolloïde, ook een door de FDA goedgekeurd radiofarmaceutisch middel dat vaak wordt gebruikt in diagnostische nucleaire studies. Het onderzoeksteam van JHU heeft uitgebreide ervaring met het rectaal toedienen van deze radiofarmaca. Beide radiofarmaceutica zullen worden bereid en afgeleverd door een commerciële radiofarmacie en door de onderzoeksonderzoekers worden gemengd met de respectieve gel- en volsperma-vehikels. Het onderzoeksproduct en autoloog volsperma worden voor dosering in gekalibreerde spuiten met luerlock-adapter geladen.
De originele VF is een transparante, stroperige gelformulering die 1% (gewicht/gewicht of w/w) tenofovir (PMPA, 9-[(R)-2-(fosfonomethoxy)propyl]adenine-monohydraat bevat), geformuleerd in gezuiverd water met dinatriumedetaat, citroenzuur, glycerine, methylparabeen, propylparabeen, hydroxyethylcellulose en pH aangepast tot 4-5.
Deze formulering is tot nu toe gebruikt in alle klinische onderzoeken (vaginaal, penis en rectaal) van tenofovir 1% gel.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Stadium met verminderde glycerine vaginale formulering (RGVF).
Elke deelnemer krijgt twee intramurale doses van elk radioactief gelabeld onderzoeksproduct.
De eerste intramurale dosis van elk product zal worden toegediend zonder coital dynamics simulation (CDS), terwijl de tweede intramurale dosis zal worden gevolgd door een CDS-procedure 1 uur na de dosis met instillatie van radioactief gemerkt autoloog sperma.
Tussen elke dosis zit een wash-outperiode van ten minste 11 dagen.
|
Onderzoeksproducten (d.w.z. de gelformuleringen) zullen radioactief worden gemerkt met 111In-DTPA, een door de FDA goedgekeurd radiofarmaceutisch middel dat gewoonlijk wordt gebruikt in diagnostische onderzoeken naar nucleaire geneeskunde. De afgeleverde dosis per gel-onderzoeksproduct is ongeveer 100 microCurie (µCi) om voldoende visualisatie mogelijk te maken voor de beeldvormingsperiode. Autoloog volledig sperma dat tijdens aangewezen bezoeken van de deelnemers is verzameld, zal radioactief worden gemerkt met een afgegeven dosis van ongeveer 500 microCuries (μCi) 99mTc-zwavelcolloïde, ook een door de FDA goedgekeurd radiofarmaceutisch middel dat vaak wordt gebruikt in diagnostische nucleaire studies. Het onderzoeksteam van JHU heeft uitgebreide ervaring met het rectaal toedienen van deze radiofarmaca. Beide radiofarmaceutica zullen worden bereid en afgeleverd door een commerciële radiofarmacie en door de onderzoeksonderzoekers worden gemengd met de respectieve gel- en volsperma-vehikels. Het onderzoeksproduct en autoloog volsperma worden voor dosering in gekalibreerde spuiten met luerlock-adapter geladen.
De RGVF is enigszins gewijzigd ten opzichte van de oorspronkelijke VF-formulering en heeft een lager glycerinegehalte dan de VF en een aanzienlijk lagere osmolaliteit (836 of 846 versus 3111 mOsmol/kg).
Verlaging van het glycerinegehalte verlaagde de viscositeit, dus de HEC-concentratie werd met 10% verhoogd (een verandering die als onbeduidend wordt beschouwd).
De hoeveelheid parabenen werd elk met 10% verhoogd om de antimicrobiële effectiviteit te verbeteren.
De RGVF-formulering met 2,75% HEC werd gebruikt in MTN-007 (CONRAD IND 73.382; momenteel ingeschreven), de enige klinische studie van deze formulering.
De RGVF-formulering is sindsdien aangepast om de viscositeit te verhogen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van bijwerkingen en/of abnormale laboratoriumwaarden Graad 2 of hoger
Tijdsspanne: De deelnemers worden gedurende de duur van het onderzoek gevolgd, naar verwachting gemiddeld 12 weken
|
Graad 2 of hoger klinische en laboratoriumbijwerkingen zoals gedefinieerd door de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versie 1.0, december 2004 en Addendum 3 (rectale beoordelingstabellen voor gebruik in microbicidestudies) zullen worden gebruikt om veiligheid beoordelen.
|
De deelnemers worden gedurende de duur van het onderzoek gevolgd, naar verwachting gemiddeld 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder curve (AUC)
Tijdsspanne: 0.25 uur, 0.5 uur, 0.75 uur, 1 uur, 1.25 uur, 1.5 uur, 1.75 uur, 2 uur, 2.33 uur, 2.66 uur, 3 uur, 3.5 uur, 4 uur, 8 uur, 16 uur en 24 uur na de dosis bij Bezoeken 2,4, 5,7,8 en 10
|
Farmacokinetische (PK) maatregelen zullen worden geëvalueerd als plasmaconcentraties van tenofovir Distributie/migratie van product en volledig sperma (met en zonder Coital Dynamic Simulation of CDS) wordt beoordeeld op basis van:
En mucosale permeabiliteit (met en zonder CDS) wordt gemeten via:
|
0.25 uur, 0.5 uur, 0.75 uur, 1 uur, 1.25 uur, 1.5 uur, 1.75 uur, 2 uur, 2.33 uur, 2.66 uur, 3 uur, 3.5 uur, 4 uur, 8 uur, 16 uur en 24 uur na de dosis bij Bezoeken 2,4, 5,7,8 en 10
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Beschermende middelen
- Cryoprotectieve middelen
- Tenofovir
- Glycerol
Andere studie-ID-nummers
- CHARM-02
- 5U19AI082637 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .