- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01575418
Un estudio exploratorio de seguridad rectal de tres formulaciones de gel de tenofovir
Un estudio exploratorio, doble ciego, aleatorizado, farmacocinético y de seguridad de tres formulaciones de gel microbicida de tenofovir al 1 % aplicadas por vía rectal
Este es un estudio doble ciego, aleatorizado, farmacocinético y de seguridad de 3 formulaciones de microbicida de tenofovir aplicadas por vía rectal: una formulación vaginal (VF), una formulación vaginal con glicerina reducida (RGVF) y una formulación rectal específica (RF). Se inscribirán nueve hombres VIH negativos.
Cada participante recibirá dos dosis para pacientes hospitalizados de cada producto del estudio radiomarcado. La primera dosis para pacientes hospitalizados de cada producto se administrará sin simulación de dinámica coital (CDS), mientras que la segunda dosis para pacientes hospitalizados será seguida por un procedimiento de CDS 1 hora después de la dosis con instilación de semen autólogo radiomarcado. Habrá un período de lavado de al menos 11 días entre cada dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University, Division of Clinical Pharmacology, Drug Development Unit
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ Edad de 18 años en la selección
- Dispuesto y capaz de comunicarse en inglés.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
- Dispuesto y capaz de proporcionar información de localización adecuada
- Comprende y acepta los requisitos locales de notificación de ITS
- Biológicamente masculino
- VIH-1 no infectado en la selección de acuerdo con el algoritmo DAIDS estándar 8. Voluntad de proporcionar muestras de semen en múltiples ocasiones
9. Por informe de participante en la selección, un historial de RAI consensual al menos una vez dentro de los seis meses anteriores a la selección 10. Disponibilidad para realizar RAI simulado con dispositivo CDS 11. Dispuesto a abstenerse de RAI o cualquier práctica que incluya la inserción rectal de cualquier producto, incluidos los utilizados durante las relaciones sexuales (juguetes sexuales) durante 48 horas antes y después de la dosificación para pacientes hospitalizados y dispuesto a abstenerse de eyaculación durante un período de 48 horas antes de cada recolección de semen 12. Debe aceptar usar condones durante la duración del estudio 13. Debe gozar de buena salud en general 14. Debe aceptar no participar en otros ensayos de medicamentos 15. Disponibilidad para regresar para todas las visitas de estudio, salvo circunstancias imprevistas
Criterio de exclusión:
- Síntoma(s) colorrectal(es) significativo(s) según lo determinado por el historial médico o por el autoinforme del participante (incluidos, entre otros, la presencia de cualquier lesión no resuelta, afección infecciosa o inflamatoria de la mucosa local, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, presencia de hemorroides externas sintomáticas, y presencia de cualquier condición anorrectal dolorosa que sería sensible a la manipulación.)
- En la selección: síntomas informados por el participante y/o diagnóstico clínico o de laboratorio de infección rectal o del tracto reproductivo activa que requiere tratamiento según las pautas actuales de los CDC o infección del tracto urinario (ITU) sintomática. Las infecciones que requieren tratamiento incluyen clamidia (CT), gonorrea (GC), sífilis, lesiones activas de HSV, chancroide, llagas o úlceras genitales y, si está clínicamente indicado, verrugas genitales. Tenga en cuenta que la seropositividad al VHS sin lesiones genitales activas no es un criterio de exclusión, ya que no se requiere tratamiento. (Nota: permita una nueva prueba después del tratamiento documentado (30 días) en los casos en que se identifique GC/CT uretral en la prueba)
En la proyección:
- Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B
- Depuración de creatinina calculada inferior a 60 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, donde la depuración de creatinina en ml/min = (140 - edad en años) x (peso en kg) x (1 para hombres)/72 x (creatinina sérica en mg /dL)
- Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el ULN del laboratorio del sitio
- Reacción alérgica conocida al metilparabeno, propilparabeno, ácido sórbico, glicerina, glicerol, tenofovir u otros componentes de los artículos de prueba
- Parejas infectadas por el VIH conocidas
- Según el informe del participante en el momento de la inscripción, historial de uso diario excesivo de alcohol (tal como lo definen los CDC como un consumo excesivo de alcohol que consiste en un consumo promedio de más de 2 tragos por día para los hombres), consumo excesivo de alcohol frecuente o uso de drogas ilícitas que incluye cualquier droga inyectable, metanfetaminas (cristal metanfetamina), heroína o cocaína, incluida la cocaína crack, en los últimos 12 meses
- Según el informe del participante, el uso de cualquier medicamento administrado por vía rectal, productos administrados por vía rectal que contengan N-9 (incluidos los condones), cualquier producto en investigación y/o medicamentos inmunomoduladores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera visita de hospitalización y durante la participación en el estudio
- Historia de urticaria recurrente
- Participantes cuya exposición a la radiación de todo el cuerpo (EDE), según los registros del investigador y/o el informe del participante, supere los 5000 mrem/año
- Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, impida el consentimiento informado, haga que la participación en el estudio sea insegura, haga que el individuo no sea apto para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio. Dichas condiciones pueden incluir, pero no se limitan a, antecedentes actuales o recientes de abuso de sustancias grave, progresivo o no controlado, o enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica o cerebral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Etapa de formulación específica rectal (RF)
Cada participante recibirá dos dosis para pacientes hospitalizados de cada producto del estudio radiomarcado.
La primera dosis para pacientes hospitalizados de cada producto se administrará sin simulación de dinámica coital (CDS), mientras que la segunda dosis para pacientes hospitalizados será seguida por un procedimiento de CDS 1 hora después de la dosis con instilación de semen autólogo radiomarcado.
Habrá un período de lavado de al menos 11 días entre cada dosis.
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El RF es una formulación de gel viscoso incoloro translúcido que contiene 1 % (p/p) de tenofovir (PMPA) formulado en agua purificada con EDTA, glicerina, metilparabeno, propilparabeno, carbopol, carboximetilcelulosa sódica y pH ajustado a 7. El RF es casi isoosmolar con una osmolaridad de 479 mOsmol/kg.
Los productos del estudio (es decir, las formulaciones en gel) se marcarán radiactivamente con 111In-DTPA, un radiofármaco aprobado por la FDA que se usa comúnmente en estudios de diagnóstico de medicina nuclear. La dosis administrada por producto de estudio en gel será de aproximadamente 100 microCuries (µCi) para permitir una visualización suficiente durante el período de formación de imágenes. El semen completo autólogo recolectado de los participantes en visitas designadas se marcará radiactivamente con una dosis administrada de aproximadamente 500 microCuries (µCi) de 99mTc-coloide de azufre, también un radiofármaco aprobado por la FDA que se usa comúnmente en estudios nucleares de diagnóstico. El equipo de estudio de JHU tiene una amplia experiencia en la administración de estos radiofármacos por vía rectal. Ambos radiofármacos serán preparados y entregados por una radiofarmacia comercial y los investigadores del estudio los mezclarán con el gel respectivo y los vehículos de semen completo. El producto de estudio y el semen entero autólogo se cargarán en jeringas calibradas con adaptador luer lock para la dosificación. |
COMPARADOR_ACTIVO: Etapa de formulación vaginal (VF)
Cada participante recibirá dos dosis para pacientes hospitalizados de cada producto del estudio radiomarcado.
La primera dosis para pacientes hospitalizados de cada producto se administrará sin simulación de dinámica coital (CDS), mientras que la segunda dosis para pacientes hospitalizados será seguida por un procedimiento de CDS 1 hora después de la dosis con instilación de semen autólogo radiomarcado.
Habrá un período de lavado de al menos 11 días entre cada dosis.
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Los productos del estudio (es decir, las formulaciones en gel) se marcarán radiactivamente con 111In-DTPA, un radiofármaco aprobado por la FDA que se usa comúnmente en estudios de diagnóstico de medicina nuclear. La dosis administrada por producto de estudio en gel será de aproximadamente 100 microCuries (µCi) para permitir una visualización suficiente durante el período de formación de imágenes. El semen completo autólogo recolectado de los participantes en visitas designadas se marcará radiactivamente con una dosis administrada de aproximadamente 500 microCuries (µCi) de 99mTc-coloide de azufre, también un radiofármaco aprobado por la FDA que se usa comúnmente en estudios nucleares de diagnóstico. El equipo de estudio de JHU tiene una amplia experiencia en la administración de estos radiofármacos por vía rectal. Ambos radiofármacos serán preparados y entregados por una radiofarmacia comercial y los investigadores del estudio los mezclarán con el gel respectivo y los vehículos de semen completo. El producto de estudio y el semen entero autólogo se cargarán en jeringas calibradas con adaptador luer lock para la dosificación.
El VF original es una formulación de gel transparente y viscoso que contiene 1 % (peso/peso o p/p) de tenofovir (PMPA, 9-[(R)-2-(fosfonometoxi)propil]adenina monohidrato), formulado en agua purificada con edetato disódico, ácido cítrico, glicerina, metilparabeno, propilparabeno, hidroxietilcelulosa y pH ajustado a 4-5.
Esta formulación se ha utilizado en todos los ensayos clínicos (vaginales, penianos y rectales) de gel de tenofovir al 1 % hasta la fecha.
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COMPARADOR_ACTIVO: Etapa de formulación vaginal de glicerina reducida (RGVF)
Cada participante recibirá dos dosis para pacientes hospitalizados de cada producto del estudio radiomarcado.
La primera dosis para pacientes hospitalizados de cada producto se administrará sin simulación de dinámica coital (CDS), mientras que la segunda dosis para pacientes hospitalizados será seguida por un procedimiento de CDS 1 hora después de la dosis con instilación de semen autólogo radiomarcado.
Habrá un período de lavado de al menos 11 días entre cada dosis.
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Los productos del estudio (es decir, las formulaciones en gel) se marcarán radiactivamente con 111In-DTPA, un radiofármaco aprobado por la FDA que se usa comúnmente en estudios de diagnóstico de medicina nuclear. La dosis administrada por producto de estudio en gel será de aproximadamente 100 microCuries (µCi) para permitir una visualización suficiente durante el período de formación de imágenes. El semen completo autólogo recolectado de los participantes en visitas designadas se marcará radiactivamente con una dosis administrada de aproximadamente 500 microCuries (µCi) de 99mTc-coloide de azufre, también un radiofármaco aprobado por la FDA que se usa comúnmente en estudios nucleares de diagnóstico. El equipo de estudio de JHU tiene una amplia experiencia en la administración de estos radiofármacos por vía rectal. Ambos radiofármacos serán preparados y entregados por una radiofarmacia comercial y los investigadores del estudio los mezclarán con el gel respectivo y los vehículos de semen completo. El producto de estudio y el semen entero autólogo se cargarán en jeringas calibradas con adaptador luer lock para la dosificación.
Ligeramente modificado de la formulación original de VF, el RGVF tiene un contenido de glicerina más bajo que el VF y una osmolalidad significativamente reducida (836 u 846 frente a 3111 mOsmol/kg).
La reducción del contenido de glicerina redujo la viscosidad, por lo que la concentración de HEC aumentó en un 10 % (un cambio que se consideró insignificante).
La cantidad de parabenos se incrementó en un 10% cada uno para mejorar la eficacia antimicrobiana.
La formulación de RGVF con HEC al 2,75 % se usó en MTN-007 (CONRAD IND 73,382; actualmente en proceso de inscripción), que es el único estudio clínico de esta formulación.
Desde entonces, la formulación de RGVF se ha modificado para aumentar la viscosidad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de eventos adversos y/o valores de laboratorio anormales Grado 2 o superior
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante la duración del estudio, un promedio esperado de 12 semanas.
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Los eventos adversos clínicos y de laboratorio de grado 2 o superior según lo definido por la Tabla de la División del SIDA para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión 1.0, diciembre de 2004 y el Anexo 3 (Tablas de clasificación rectal para uso en estudios de microbicidas) se utilizarán para evaluar la seguridad.
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Los participantes serán seguidos durante la duración del estudio, un promedio esperado de 12 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 1,75 h, 2 h, 2,33 h, 2,66 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 8 h, 16 h y 24 h después de la dosis en las Visitas 2, 4, 5,7,8 y 10
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Las medidas de farmacocinética (PK) se evaluarán como concentraciones de tenofovir en plasma La distribución/migración de producto y semen completo (con y sin Simulación Dinámica del Coito o CDS) se evaluará con base en:
Y la permeabilidad de la mucosa (con y sin CDS) se medirá a través de:
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0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,25 h, 1,5 h, 1,75 h, 2 h, 2,33 h, 2,66 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 8 h, 16 h y 24 h después de la dosis en las Visitas 2, 4, 5,7,8 y 10
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes Protectores
- Agentes crioprotectores
- Tenofovir
- Glicerol
Otros números de identificación del estudio
- CHARM-02
- 5U19AI082637 (NIH)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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