Tutkiva peräsuolen turvallisuustutkimus kolmesta tenofoviirigeeliformulaatiosta
Tutkiva, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus kolmesta rektaalisesti levitettävästä tenofoviiri-1 % mikrobisidigeeliformulaatiosta
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus, joka koskee kolmea peräsuolen kautta levitettävää tenofoviirimikrobisidiformulaatiota: emättimen formulaatio (VF), pelkistetty glyseriini emättimen formulaatio (RGVF) ja peräsuolen spesifinen formulaatio (RF). Mukaan otetaan yhdeksän HIV-negatiivista miestä.
Jokainen osallistuja saa kaksi potilasannosta kutakin radioleimattua tutkimustuotetta. Kunkin tuotteen ensimmäinen potilasannos annetaan ilman yhteisvaikutuksen dynamiikkasimulaatiota (CDS), kun taas toista potilasannosta seuraa CDS-menettely 1 tunnin kuluttua annoksesta radioaktiivisesti leimattua autologista siemennestettä tiputtamalla. Jokaisen annoksen välillä on vähintään 11 päivän poistumisjakso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins University, Division of Clinical Pharmacology, Drug Development Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotias seulonnassa
- Halukas ja kykenevä kommunikoimaan englanniksi
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
- Haluaa ja pystyy tarjoamaan riittävät paikannustiedot
- Ymmärtää ja hyväksyy paikalliset STI-raportointivaatimukset
- Biologisesti miespuolinen
- HIV-1 infektoitumaton seulonnassa standardin DAIDS-algoritmin mukaan 8. Halukkuus antaa siemennestenäyte useaan otteeseen
9. Kutakin osallistujaa koskevaa raporttia seulonnassa, yksimielinen RAI-historia vähintään kerran seulontaa edeltäneiden kuuden kuukauden aikana 10. Halukkuus suorittaa simuloitua RAI:ta CDS-laitteella 11. halukas pidättäytymään RAI:sta tai kaikista käytännöistä, joihin kuuluu minkä tahansa tuotteen, mukaan lukien sukupuoliyhteyden aikana käytetyt tuotteet (seksilelut) peräsuolen asettaminen 48 tunnin ajan ennen ja jälkeen potilasannostuksen, ja valmis pidättymään siemensyöksystä 48 tunnin ajan ennen jokaista siemennesteen ottoa 12. On suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen ajan 13. On oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa 14. On suostuttava olemaan osallistumatta muihin lääketutkimuksiin 15. Mahdollisuus palata kaikille opintokäynneille odottamattomia tilanteita lukuun ottamatta
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävät kolorektaaliset oireet, jotka on määritetty sairaushistoriasta tai osallistujan omasta ilmoituksesta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa korjaamaton vamma, paikallisen limakalvon tarttuva tai tulehduksellinen tila, aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, oireilevien ulkoisten peräpukamien esiintyminen, ja kivuliaita anorektaalisia tiloja, jotka olisivat herkkiä manipulaatiolle.)
- Seulonnassa: osallistujan ilmoittamat oireet ja/tai kliininen tai laboratoriodiagnoosi aktiivisesta peräsuolen tai lisääntymistieinfektiosta, joka vaatii hoitoa nykyisten CDC:n ohjeiden mukaisesti tai oireisen virtsatieinfektion (UTI). Hoitoa vaativia infektioita ovat klamydia (CT), tippuri (GC), kuppa, aktiiviset HSV-leesiot, hancroid, sukuelinten haavaumat tai haavaumat ja, jos kliinisesti aiheellista, sukuelinten syylät. Huomaa, että HSV-seropositiivisuus ilman aktiivisia sukupuolielinten vaurioita ei ole poissulkemiskriteeri, koska hoitoa ei tarvita. (Huomaa: Salli yksi uusintatarkastus dokumentoidun hoidon jälkeen (30 päivää) tapauksissa, joissa virtsaputken GC/CT tunnistettiin seulonnassa)
Esittelyssä:
- Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla, jossa kreatiniinipuhdistuma ml/min = (140 - ikä vuosina) x (paino kg) x (1 miehillä)/72 x (seerumin kreatiniini milligrammoina) /dL)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa laboratorion ULN
- Tunnettu allerginen reaktio metyyliparabeenille, propyyliparabeenille, sorbiinihapolle, glyseriinille, glyserolille, tenofoviirille tai muille testituotteiden aineosille
- Tunnetut HIV-tartunnan saaneet kumppanit
- Osallistujan ilmoittamalla ilmoittautumisen yhteydessä, liiallinen päivittäinen alkoholinkäyttö (CDC:n määritelmän mukaan runsas juominen, jossa miehillä on keskimäärin yli 2 juomaa päivässä), toistuva humalajuominen tai laittomien huumeiden käyttö, mukaan lukien injektiohuumeet, metamfetamiinit (kristallimet), heroiini tai kokaiini, mukaan lukien crack-kokaiini, viimeisten 12 kuukauden aikana
- Osallistujan raportin mukaan kaikkien peräsuolen kautta annettavien lääkkeiden, peräsuolen kautta annettavien N-9:ää sisältävien tuotteiden (mukaan lukien kondomit), tutkimustuotteiden ja/tai systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä potilaskäyntiä ja koko tutkimukseen osallistumisen ajan
- Toistuvan urtikaria historia
- Osallistujat, joiden koko kehon (EDE) säteilyaltistus tutkijan muistiinpanojen ja/tai osallistujaraportin mukaan ylittää 5000 mrem/vuosi
- Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, tekisi henkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai ei pystyisi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia. Tällaisia tiloja voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, nykyinen tai viimeaikainen vakava, etenevä tai hallitsematon päihteiden väärinkäyttö tai munuais-, maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen tai aivosairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Peräsuolen spesifisen formulaation (RF) vaihe
Jokainen osallistuja saa kaksi potilasannosta kutakin radioleimattua tutkimustuotetta.
Kunkin tuotteen ensimmäinen potilasannos annetaan ilman yhteisvaikutuksen dynamiikkasimulaatiota (CDS), kun taas toista potilasannosta seuraa CDS-menettely 1 tunnin kuluttua annoksesta radioaktiivisesti leimattua autologista siemennestettä tiputtamalla.
Jokaisen annoksen välillä on vähintään 11 päivän poistumisjakso.
|
RF on läpikuultava väritön viskoosi geeliformulaatio, joka sisältää 1 % (w/w) tenofoviiria (PMPA) formuloituna puhdistettuun veteen EDTA:n, glyseriinin, metyyliparabeenin, propyyliparabeenin, karbopolin, natriumkarboksimetyyliselluloosan kanssa ja pH on säädetty arvoon 7. RF on lähellä isoosmolaarista osmolaalisuuden ollessa 479 mOsmol/kg.
Tutkimustuotteet (eli geeliformulaatiot) radioleimataan 111In-DTPA:lla, joka on FDA:n hyväksymä radiofarmaseuttinen valmiste, jota käytetään yleisesti diagnostisissa isotooppilääketieteen tutkimuksissa. Toimitettu annos geelitutkimustuotetta kohti on noin 100 mikroCuria (µCi), jotta kuvantamisjakson aikana saadaan riittävästi visualisointia. Autologinen koko siemenneste, joka on kerätty osallistujilta määrätyillä vierailuilla, radioleimataan noin 500 mikrocurien (µCi) annoksella 99mTc-rikkikolloidia, joka on myös FDA:n hyväksymä radiofarmaseuttinen lääke, jota käytetään yleisesti diagnostisissa ydintutkimuksissa. JHU:n tutkimusryhmällä on laaja kokemus näiden radiofarmaseuttisten valmisteiden antamisesta rektaalisesti. Molemmat radiofarmaseuttiset valmisteet valmistetaan ja toimitetaan kaupallisessa radioapteekissa, ja tutkimuksen tutkijat sekoittavat ne vastaaviin geeli- ja koko siemennestevehikkeleihin. Tutkimustuote ja autologinen koko siemenneste ladataan annostelua varten kalibroituihin ruiskuihin, joissa on luer lock -adapteri. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Emättimen formulaatiovaihe (VF).
Jokainen osallistuja saa kaksi potilasannosta kutakin radioleimattua tutkimustuotetta.
Kunkin tuotteen ensimmäinen potilasannos annetaan ilman yhteisvaikutuksen dynamiikkasimulaatiota (CDS), kun taas toista potilasannosta seuraa CDS-menettely 1 tunnin kuluttua annoksesta radioaktiivisesti leimattua autologista siemennestettä tiputtamalla.
Jokaisen annoksen välillä on vähintään 11 päivän poistumisjakso.
|
Tutkimustuotteet (eli geeliformulaatiot) radioleimataan 111In-DTPA:lla, joka on FDA:n hyväksymä radiofarmaseuttinen valmiste, jota käytetään yleisesti diagnostisissa isotooppilääketieteen tutkimuksissa. Toimitettu annos geelitutkimustuotetta kohti on noin 100 mikroCuria (µCi), jotta kuvantamisjakson aikana saadaan riittävästi visualisointia. Autologinen koko siemenneste, joka on kerätty osallistujilta määrätyillä vierailuilla, radioleimataan noin 500 mikrocurien (µCi) annoksella 99mTc-rikkikolloidia, joka on myös FDA:n hyväksymä radiofarmaseuttinen lääke, jota käytetään yleisesti diagnostisissa ydintutkimuksissa. JHU:n tutkimusryhmällä on laaja kokemus näiden radiofarmaseuttisten valmisteiden antamisesta rektaalisesti. Molemmat radiofarmaseuttiset valmisteet valmistetaan ja toimitetaan kaupallisessa radioapteekissa, ja tutkimuksen tutkijat sekoittavat ne vastaaviin geeli- ja koko siemennestevehikkeleihin. Tutkimustuote ja autologinen koko siemenneste ladataan annostelua varten kalibroituihin ruiskuihin, joissa on luer lock -adapteri.
Alkuperäinen VF on läpinäkyvä, viskoosi geeliformulaatio, joka sisältää 1 % (paino/paino tai w/w) tenofoviiria (PMPA, 9-[(R)-2-(fosfonometoksi)propyyli]adeniinimonohydraatti), formuloituna puhdistettuun veteen, jossa on edetaattidinatrium, sitruunahappo, glyseriini, metyyliparabeeni, propyyliparabeeni, hydroksietyyliselluloosa ja pH säädetty arvoon 4-5.
Tätä formulaatiota on käytetty kaikissa kliinisissä tutkimuksissa (emättimen, peniksen ja peräsuolen kautta) tenofoviiri 1 % geelillä tähän mennessä.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vähennetyn glyseriini-emättimen formulaation (RGVF) vaihe
Jokainen osallistuja saa kaksi potilasannosta kutakin radioleimattua tutkimustuotetta.
Kunkin tuotteen ensimmäinen potilasannos annetaan ilman yhteisvaikutuksen dynamiikkasimulaatiota (CDS), kun taas toista potilasannosta seuraa CDS-menettely 1 tunnin kuluttua annoksesta radioaktiivisesti leimattua autologista siemennestettä tiputtamalla.
Jokaisen annoksen välillä on vähintään 11 päivän poistumisjakso.
|
Tutkimustuotteet (eli geeliformulaatiot) radioleimataan 111In-DTPA:lla, joka on FDA:n hyväksymä radiofarmaseuttinen valmiste, jota käytetään yleisesti diagnostisissa isotooppilääketieteen tutkimuksissa. Toimitettu annos geelitutkimustuotetta kohti on noin 100 mikroCuria (µCi), jotta kuvantamisjakson aikana saadaan riittävästi visualisointia. Autologinen koko siemenneste, joka on kerätty osallistujilta määrätyillä vierailuilla, radioleimataan noin 500 mikrocurien (µCi) annoksella 99mTc-rikkikolloidia, joka on myös FDA:n hyväksymä radiofarmaseuttinen lääke, jota käytetään yleisesti diagnostisissa ydintutkimuksissa. JHU:n tutkimusryhmällä on laaja kokemus näiden radiofarmaseuttisten valmisteiden antamisesta rektaalisesti. Molemmat radiofarmaseuttiset valmisteet valmistetaan ja toimitetaan kaupallisessa radioapteekissa, ja tutkimuksen tutkijat sekoittavat ne vastaaviin geeli- ja koko siemennestevehikkeleihin. Tutkimustuote ja autologinen koko siemenneste ladataan annostelua varten kalibroituihin ruiskuihin, joissa on luer lock -adapteri.
Hieman alkuperäisestä VF-formulaatiosta muokattuna RGVF:ssä on pienempi glyseriinipitoisuus kuin VF:ssä ja merkittävästi pienempi osmolaliteetti (836 tai 846 vs. 3111 mOsmol/kg).
Glyseriinipitoisuuden alentaminen alensi viskositeettia, joten HEC-konsentraatiota nostettiin 10 % (muutos katsottiin merkityksettömäksi).
Parabeenien määrää lisättiin 10 % kutakin antimikrobisen tehokkuuden parantamiseksi.
RGVF-formulaatiota, jossa on 2,75 % HEC:tä, käytettiin MTN-007:ssä (CONRAD IND 73 382; tällä hetkellä ilmoittautuminen), joka on ainoa kliininen tutkimus tästä formulaatiosta.
RGVF-formulaatiota on sittemmin muutettu viskositeetin lisäämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyminen ja/tai epänormaalit laboratorioarvot, luokka 2 tai korkeampi
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan tutkimuksen ajan, keskimäärin 12 viikon ajan
|
Asteen 2 tai korkeamman kliinisen ja laboratoriotutkimuksen haittatapahtumia, jotka on määritelty aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia käsittelevän AIDS-taulukon versiossa 1.0, joulukuu 2004, ja lisäyksessä 3 (mikrobisiditutkimuksissa käytettävät peräsuolen arviointitaulukot) käytetään arvioi turvallisuutta.
|
Osallistujia seurataan tutkimuksen ajan, keskimäärin 12 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alainen pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 0,25 t, 0,5 t, 0,75 t, 1 h, 1,25 t, 1,5 t, 1,75 t, 2 t, 2,33 t, 2,66 t, 3 h, 3,5 t, 4 h, 8 h, 16 h ja 24 h annoksen jälkeen 2, käynnit 5, 7, 8 ja 10
|
Farmakokinetiikkaa (PK) arvioidaan plasman tenofoviiripitoisuuksina Tuotteen ja koko siemennesteen (coital Dynamic Simulation tai CDS:n kanssa ja ilman) jakautuminen/migraatio arvioidaan seuraavien perusteella:
Ja limakalvon läpäisevyys (CDS:n kanssa ja ilman) mitataan seuraavilla tavoilla:
|
0,25 t, 0,5 t, 0,75 t, 1 h, 1,25 t, 1,5 t, 1,75 t, 2 t, 2,33 t, 2,66 t, 3 h, 3,5 t, 4 h, 8 h, 16 h ja 24 h annoksen jälkeen 2, käynnit 5, 7, 8 ja 10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Suojaavat aineet
- Jäätymistä suojaavat aineet
- Tenofoviiri
- Glyseroli
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHARM-02
- 5U19AI082637 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .