3가지 테노포비르 겔 제형의 탐색적 직장 안전성 연구
3개의 직장 적용 테노포비르 1% 살미생물제 겔 제형에 대한 탐색적, 이중맹검, 무작위, 약동학 및 안전성 연구
이것은 3개의 직장에 적용된 테노포비르 살균제 제형인 질 제형(VF), 감소된 글리세린 질 제형(RGVF) 및 직장 특이적 제형(RF)에 대한 이중 맹검, 무작위, 약동학 및 안전성 연구입니다. 9명의 HIV 음성 남성이 등록됩니다.
각 참가자는 각 방사성 표지 연구 제품의 2회 입원 환자 용량을 받습니다. 각 제품의 첫 번째 입원 환자 용량은 성교 역학 시뮬레이션(CDS) 없이 투여되며, 두 번째 입원 환자 용량은 방사성 표지 자가 정액 점적과 함께 투여 후 1시간에 CDS 절차가 이어집니다. 각 용량 사이에는 최소 11일의 워시아웃 기간이 있습니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins University, Division of Clinical Pharmacology, Drug Development Unit
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ≥ 스크리닝 시 18세
- 영어로 소통할 의지와 능력
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- 적절한 로케이터 정보를 제공할 의지와 능력
- 현지 STI 보고 요건을 이해하고 동의합니다.
- 생물학적으로 남성
- 표준 DAIDS 알고리즘에 따른 스크리닝 시 HIV-1 미감염자 8. 정액 샘플을 여러 차례 제공할 의향
9. 스크리닝 시 참가자당 보고서, 스크리닝 전 6개월 이내에 최소 1회 합의된 RAI 이력 10. CDS 장치로 시뮬레이션된 RAI를 수행하려는 의지 11. RAI 또는 입원 환자 투약 전후 48시간 동안 성교 중에 사용되는 제품(섹스 토이)을 포함한 모든 제품의 직장 삽입을 포함하는 모든 관행을 삼가하고 각 정액 채취 전 48시간 동안 사정을 삼갈 의향이 있습니다. 12. 연구 기간 동안 콘돔 사용에 동의해야 함 13. 일반적으로 건강해야 함 14. 다른 약물 실험에 참여하지 않는다는 데 동의해야 함 15. 예상치 못한 상황을 제외하고 모든 연구 방문에 대한 재방문 가능성
제외 기준:
- 병력 또는 참여자 자기 보고에 의해 결정된 중대한 결장 직장 증상(미해결 부상의 존재, 국소 점막의 감염성 또는 염증성 상태, 염증성 장 질환의 병력, 증상이 있는 외부 치질의 존재, 조작하기 쉬운 고통스러운 항문직장 상태의 존재.)
- 스크리닝 시: 참가자가 보고한 증상 및/또는 현재 CDC 지침에 따른 치료가 필요한 활동성 직장 또는 생식관 감염 또는 증상성 요로 감염(UTI)의 임상 또는 검사실 진단. 치료가 필요한 감염에는 클라미디아(CT), 임질(GC), 매독, 활동성 HSV 병변, 연성하감, 생식기 궤양 또는 궤양, 그리고 임상적으로 필요한 경우 생식기 사마귀가 포함됩니다. 활동성 생식기 병변이 없는 HSV 혈청 양성은 치료가 필요하지 않기 때문에 제외 기준이 아닙니다. (참고: 스크리닝 시 요도 GC/CT가 확인된 경우 문서화된 치료(30일) 후 1회 재스크리닝 허용)
심사 시:
- B형 간염 표면 항원 양성
- Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율이 60mL/min 미만입니다. 여기서 크레아티닌 청소율(mL/min) = (140 - 연령) x (체중(kg) x (남성의 경우 1)/72 x (혈청 크레아티닌(mg)) /dL)
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 2.5x 현장 실험실 ULN
- 메틸파라벤, 프로필파라벤, 소르브산, 글리세린, 글리세롤, 테노포비르 또는 시험 항목의 기타 성분에 대한 알려진 알레르기 반응
- 알려진 HIV 감염 파트너
- 등록 시 참가자 보고서, 과도한 일일 알코올 사용 이력(CDC에서 남성의 경우 하루 평균 2잔 이상의 음주로 구성된 과음으로 정의), 빈번한 폭음 또는 주사 약물을 포함한 불법 약물 사용, 지난 12개월 이내의 메탐페타민(크리스탈 메스), 헤로인 또는 크랙 코카인을 포함한 코카인
- 참가자 보고서에 따르면, 최초 입원 환자 방문 전 4주 이내에 그리고 연구 참여 기간 동안 모든 직장 투여 약물, N-9(콘돔 포함)를 포함하는 직장 투여 제품, 모든 조사 제품 및/또는 전신 면역 조절 약물의 사용
- 재발 성 두드러기의 역사
- 조사자의 기록 및/또는 참가자 보고서에 따라 전신(EDE) 방사선 노출이 연간 5000mrem을 초과하는 참가자
- 연구자의 의견에 따라 사전 동의를 배제하거나, 연구 참여를 안전하지 않게 만들거나, 개인을 연구에 부적합하게 만들거나, 연구 요구 사항을 준수할 수 없게 만드는 모든 기타 상태 또는 이전 요법. 이러한 상태에는 중증, 진행성 또는 통제되지 않는 약물 남용 또는 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경 또는 뇌 질환의 현재 또는 최근 병력이 포함될 수 있지만 이에 제한되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 직장 특이적 제형(RF) 단계
각 참가자는 각 방사성 표지 연구 제품의 2회 입원 환자 용량을 받습니다.
각 제품의 첫 번째 입원 환자 용량은 성교 역학 시뮬레이션(CDS) 없이 투여되며, 두 번째 입원 환자 용량은 방사성 표지 자가 정액 점적과 함께 투여 후 1시간에 CDS 절차가 이어집니다.
각 용량 사이에는 최소 11일의 워시아웃 기간이 있습니다.
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RF는 EDTA, 글리세린, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 카보폴, 카르복시메틸셀룰로오즈나트륨과 함께 정제수에 1%(w/w) 테노포비어(PMPA)를 함유하고 pH를 7로 조절한 반투명 무색 점성 겔 제형이다. RF는 479 mOsmol/kg의 삼투압으로 등삼투압에 가깝습니다.
연구 제품(즉, 젤 제형)은 진단 핵의학 연구에 일반적으로 사용되는 FDA 승인 방사성 의약품인 111In-DTPA로 방사성 표지됩니다. 겔 연구 제품당 전달되는 용량은 이미징 기간 동안 충분한 시각화를 허용하기 위해 약 100마이크로큐리(µCi)입니다. 지정된 방문에서 참가자로부터 채취한 전체 자가 전체 정액은 약 500마이크로큐리(µCi)의 99mTc-황 콜로이드(또한 진단 핵 연구에 일반적으로 사용되는 FDA 승인 방사성 의약품)의 전달 용량으로 방사성 표지됩니다. JHU의 연구 팀은 이러한 방사성 의약품을 직장으로 투여한 광범위한 경험을 가지고 있습니다. 이 두 가지 방사성 의약품은 상업용 방사성 의약품에 의해 준비 및 전달되며 연구 조사관이 각각의 젤 및 전체 정액 비히클과 혼합됩니다. 연구 제품 및 자가 전체 정액은 투약을 위해 루어락 어댑터가 있는 보정된 주사기에 로드됩니다. |
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ACTIVE_COMPARATOR: 질 제형(VF) 단계
각 참가자는 각 방사성 표지 연구 제품의 2회 입원 환자 용량을 받습니다.
각 제품의 첫 번째 입원 환자 용량은 성교 역학 시뮬레이션(CDS) 없이 투여되며, 두 번째 입원 환자 용량은 방사성 표지 자가 정액 점적과 함께 투여 후 1시간에 CDS 절차가 이어집니다.
각 용량 사이에는 최소 11일의 워시아웃 기간이 있습니다.
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연구 제품(즉, 젤 제형)은 진단 핵의학 연구에 일반적으로 사용되는 FDA 승인 방사성 의약품인 111In-DTPA로 방사성 표지됩니다. 겔 연구 제품당 전달되는 용량은 이미징 기간 동안 충분한 시각화를 허용하기 위해 약 100마이크로큐리(µCi)입니다. 지정된 방문에서 참가자로부터 채취한 전체 자가 전체 정액은 약 500마이크로큐리(µCi)의 99mTc-황 콜로이드(또한 진단 핵 연구에 일반적으로 사용되는 FDA 승인 방사성 의약품)의 전달 용량으로 방사성 표지됩니다. JHU의 연구 팀은 이러한 방사성 의약품을 직장으로 투여한 광범위한 경험을 가지고 있습니다. 이 두 가지 방사성 의약품은 상업용 방사성 의약품에 의해 준비 및 전달되며 연구 조사관이 각각의 젤 및 전체 정액 비히클과 혼합됩니다. 연구 제품 및 자가 전체 정액은 투약을 위해 루어락 어댑터가 있는 보정된 주사기에 로드됩니다.
원래 VF는 1%(중량/중량 또는 w/w)의 테노포비르(PMPA, 9-[(R)-2-(포스포노메톡시)프로필]아데닌 일수화물)를 함유하는 투명하고 점성이 있는 겔 제형이며, 에데테이트 디나트륨, 구연산, 글리세린, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 하이드록시에틸셀룰로스, pH 4-5로 조절.
이 제형은 지금까지 테노포비르 1% 겔의 모든 임상 시험(질, 음경 및 직장)에서 사용되었습니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 감소된 글리세린 질 제형(RGVF) 단계
각 참가자는 각 방사성 표지 연구 제품의 2회 입원 환자 용량을 받습니다.
각 제품의 첫 번째 입원 환자 용량은 성교 역학 시뮬레이션(CDS) 없이 투여되며, 두 번째 입원 환자 용량은 방사성 표지 자가 정액 점적과 함께 투여 후 1시간에 CDS 절차가 이어집니다.
각 용량 사이에는 최소 11일의 워시아웃 기간이 있습니다.
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연구 제품(즉, 젤 제형)은 진단 핵의학 연구에 일반적으로 사용되는 FDA 승인 방사성 의약품인 111In-DTPA로 방사성 표지됩니다. 겔 연구 제품당 전달되는 용량은 이미징 기간 동안 충분한 시각화를 허용하기 위해 약 100마이크로큐리(µCi)입니다. 지정된 방문에서 참가자로부터 채취한 전체 자가 전체 정액은 약 500마이크로큐리(µCi)의 99mTc-황 콜로이드(또한 진단 핵 연구에 일반적으로 사용되는 FDA 승인 방사성 의약품)의 전달 용량으로 방사성 표지됩니다. JHU의 연구 팀은 이러한 방사성 의약품을 직장으로 투여한 광범위한 경험을 가지고 있습니다. 이 두 가지 방사성 의약품은 상업용 방사성 의약품에 의해 준비 및 전달되며 연구 조사관이 각각의 젤 및 전체 정액 비히클과 혼합됩니다. 연구 제품 및 자가 전체 정액은 투약을 위해 루어락 어댑터가 있는 보정된 주사기에 로드됩니다.
원래의 VF 제형에서 약간 수정된 RGVF는 VF보다 글리세린 함량이 낮고 삼투압이 상당히 감소했습니다(836 또는 846 대 3111 mOsmol/kg).
글리세린 함량을 낮추면 점도가 낮아지므로 HEC 농도를 10% 증가시켰다(미미한 변화로 간주됨).
항균 효과를 높이기 위해 파라벤의 양을 각각 10%씩 증가시켰습니다.
2.75% HEC를 포함하는 RGVF 제형은 이 제형의 유일한 임상 연구인 MTN-007(CONRAD IND 73,382; 현재 등록 중)에서 사용되었습니다.
이후 RGVF 제제는 점도를 증가시키기 위해 수정되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응 발생 및/또는 비정상적인 실험실 수치 2등급 이상
기간: 참가자는 평균 12주의 예상 연구 기간 동안 추적됩니다.
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2004년 12월, 성인 및 소아 유해 사례의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS 표의 부문, 버전 1.0, 2004년 12월 및 부록 3(살균제 연구에 사용하기 위한 직장 등급 표)에서 정의한 등급 2 이상의 임상 및 실험실 유해 사례는 다음에 사용됩니다. 안전성을 평가합니다.
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참가자는 평균 12주의 예상 연구 기간 동안 추적됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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곡선 아래 면적(AUC)
기간: 방문 2,4에서 투약 후 0.25시간, 0.5시간, 0.75시간, 1시간, 1.25시간, 1.5시간, 1.75시간, 2시간, 2.33시간, 2.66시간, 3시간, 3.5시간, 4시간, 8시간, 16시간 및 24시간, 5,7,8 및 10
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약동학(PK) 측정은 혈장 테노포비르 농도로 평가됩니다. 제품 및 전체 정액(Coital Dynamic Simulation 또는 CDS 포함 및 제외)의 배포/이동은 다음을 기반으로 평가됩니다.
그리고 점막 투과성(CDS 유무에 관계없이)은 다음을 통해 측정됩니다.
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방문 2,4에서 투약 후 0.25시간, 0.5시간, 0.75시간, 1시간, 1.25시간, 1.5시간, 1.75시간, 2시간, 2.33시간, 2.66시간, 3시간, 3.5시간, 4시간, 8시간, 16시간 및 24시간, 5,7,8 및 10
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHARM-02
- 5U19AI082637 (NIH : 국립보건원)
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