En eksplorativ rektal sikkerhedsundersøgelse af tre Tenofovir Gel-formuleringer

Inklusionskriterier:

1. ≥ Alder på 18 år ved visning
2. Villig og i stand til at kommunikere på engelsk
3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
4. Villig og i stand til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation
5. Forstår og accepterer lokale STI-rapporteringskrav
6. Biologisk mand
7. HIV-1 uinficeret ved screening i henhold til standard DAIDS-algoritme 8. Villighed til at give sædprøve ved flere lejligheder

9. For hver deltagerrapport ved screening, en historie med konsensus RAI mindst én gang inden for de seks måneder forud for screening 10. Vilje til at udføre simuleret RAI med CDS-enhed 11. Villig til at afholde sig fra RAI eller enhver praksis, der omfatter rektal indsættelse af ethvert produkt, inklusive dem, der bruges under samleje (sexlegetøj) i 48 timer før og efter indlæggelsesdosering og villig til at afstå fra ejakulation i en periode på 48 timer før hver sædopsamling 12. Skal acceptere at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed 13. Skal have et generelt godt helbred 14. Skal acceptere ikke at deltage i andre lægemiddelforsøg 15. Mulighed for at vende tilbage til alle studiebesøg, bortset fra uforudsete omstændigheder

Ekskluderingskriterier:

1. Signifikant(e) kolorektale symptom(er) som bestemt af sygehistorie eller af deltagerens selvrapportering (herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde, historie med inflammatorisk tarmsygdom, tilstedeværelse af symptomatiske eksterne hæmorider, og tilstedeværelsen af ​​smertefulde anorektale tilstande, der ville være ømme for manipulation.)
2. Ved screening: deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv rektal eller reproduktiv infektion, der kræver behandling i henhold til gældende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinvejsinfektion (UTI). Behandlingskrævende infektioner omfatter klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive HSV-læsioner, chancroid, genitale sår eller sår og, hvis det er klinisk indiceret, kønsvorter. Bemærk, at HSV seropositivitet uden aktive genitale læsioner ikke er et udelukkelseskriterium, da behandling ikke er påkrævet. (Bemærk: Tillad én re-screening efter dokumenteret behandling (30 dage) i tilfælde, hvor urethral GC/CT identificeret ved screening)

3. Ved screening:

   • Positiv for hepatitis B overfladeantigen
   • Beregnet kreatininclearance mindre end 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen, hvor kreatininclearance i ml/min = (140 - alder i år) x (vægt i kg) x (1 for mænd)/72 x (serumkreatinin i mg /dL)
   • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5× ULN for laboratoriet
4. Kendt allergisk reaktion på methylparaben, propylparaben, sorbinsyre, glycerin, glycerol, tenofovir eller andre komponenter i testartiklerne
5. Kendte HIV-smittede partnere
6. Ved deltagerrapport ved tilmelding, historie med overdreven daglig alkoholbrug (som defineret af CDC som tungt alkoholforbrug bestående af et gennemsnitligt forbrug på mere end 2 drinks om dagen for mænd), hyppigt overstadig alkoholforbrug eller ulovligt stofbrug, der inkluderer enhver form for injektionsmedicin, metamfetaminer (crystal meth), heroin eller kokain inklusive crack-kokain inden for de seneste 12 måneder
7. Efter deltagerrapport, brug af rektalt indgivet medicin, rektalt indgivet produkter indeholdende N-9 (inklusive kondomer), eventuelle forsøgsprodukter og/eller systemisk immunmodulerende medicin inden for de 4 uger forud for det første indlæggelsesbesøg og under hele undersøgelsesdeltagelsen
8. Historie med tilbagevendende nældefeber
9. Deltagere, hvis strålingseksponering for hele kroppen (EDE) ifølge efterforskerens optegnelser og/eller deltagerrapport overstiger 5000 mrem/år
10. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene. Sådanne tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til, nuværende eller nyere historie med alvorligt, progressivt eller ukontrolleret stofmisbrug eller nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk eller cerebral sygdom.