En Exploratory Rectal Safety Study av tre Tenofovir Gel-formuleringar
En utforskande, dubbelblind, randomiserad, farmakokinetisk och säkerhetsstudie av tre rektalt applicerade Tenofovir 1 % mikrobicidgelformuleringar
Detta är en dubbelblind, randomiserad, farmakokinetisk och säkerhetsstudie av 3 rektalt applicerade tenofovirmikrobicidformuleringar: en vaginal formulering (VF), en reducerad glycerin vaginal formulering (RGVF) och en rektalspecifik formulering (RF). Nio hiv-negativa män kommer att registreras.
Varje deltagare kommer att få två slutenvårdsdoser av varje radiomärkt studieprodukt. Den första patientdosen av varje produkt kommer att administreras utan coital dynamics simulation (CDS), medan den andra slutenvårdsdosen kommer att följas av en CDS-procedur 1 timme efter dos med instillation av radiomärkt autolog sperma. Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 11 dagar mellan varje dos.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins University, Division of Clinical Pharmacology, Drug Development Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 år vid visning
- Vill och kan kommunicera på engelska
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien
- Villig och kan ge adekvat lokaliseringsinformation
- Förstår och accepterar lokala STI-rapporteringskrav
- Biologiskt manlig
- HIV-1 oinfekterad vid screening enligt standard DAIDS-algoritm 8. Villighet att ge spermaprov vid flera tillfällen
9. Per deltagarerapport vid screening, en historia av konsensuell RAI minst en gång inom sex månader före screening 10. Vilja att utföra simulerad RAI med CDS-enhet 11. Villig att avstå från RAI eller alla metoder som inkluderar rektal insättning av någon produkt inklusive de som används under samlag (sexleksaker) i 48 timmar före och efter sluten dosering och villig att avstå från utlösning under en period av 48 timmar före varje spermainsamling 12. Måste samtycka till att använda kondom under hela studien 13. Måste ha allmänt god hälsa 14. Måste samtycka till att inte delta i andra läkemedelsprövningar 15. Möjlighet att återkomma vid alla studiebesök, med undantag för oförutsedda omständigheter
Exklusions kriterier:
- Signifikanta kolorektala symtom som bestäms av medicinsk historia eller av deltagarnas självrapportering (inklusive men inte begränsat till förekomsten av någon olöst skada, infektions- eller inflammatoriskt tillstånd i den lokala slemhinnan, historia av inflammatorisk tarmsjukdom, närvaro av symtomatiska yttre hemorrojder, och förekomst av smärtsamma anorektala tillstånd som skulle vara ömma för manipulation.)
- Vid screening: deltagare rapporterade symtom och/eller klinisk eller laboratoriediagnos av aktiv rektal eller reproduktionskanalinfektion som kräver behandling enligt gällande CDC-riktlinjer eller symtomatisk urinvägsinfektion (UTI). Infektioner som kräver behandling inkluderar klamydia (CT), gonorré (GC), syfilis, aktiva HSV-lesioner, chancroid, könssår eller sår och, om det är kliniskt indicerat, genitala vårtor. Observera att HSV-seropositivitet utan aktiva genitalskador inte är ett uteslutningskriterium, eftersom behandling inte krävs. (Obs: Tillåt en ny screening efter dokumenterad behandling (30 dagar) i fall där urethral GC/CT identifieras vid screening)
Vid visning:
- Positivt för hepatit B ytantigen
- Beräknat kreatininclearance mindre än 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel där kreatininclearance i ml/min = (140 - ålder i år) x (vikt i kg) x (1 för män)/72 x (serumkreatinin i mg /dL)
- Alanintransaminas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5× ULN för laboratoriet
- Känd allergisk reaktion mot metylparaben, propylparaben, sorbinsyra, glycerin, glycerol, tenofovir eller andra komponenter i testartiklarna
- Kända HIV-infekterade partners
- Genom att deltagaren rapporterar vid inskrivningen, historia av överdriven daglig alkoholanvändning (enligt definitionen av CDC som stort drickande bestående av en genomsnittlig konsumtion av mer än 2 drinkar per dag för män), frekvent hetskonsumtion eller olaglig droganvändning som inkluderar injektionsdroger, metamfetamin (crystal meth), heroin eller kokain inklusive crack-kokain, under de senaste 12 månaderna
- Genom deltagarrapport, användning av rektalt administrerade läkemedel, rektalt administrerade produkter som innehåller N-9 (inklusive kondomer), eventuella prövningsprodukter och/eller systemiska immunmodulerande läkemedel inom 4 veckor före det första slutenvårdsbesöket och under hela studiedeltagandet
- Historik av återkommande urtikaria
- Deltagare vars strålningsexponering för hela kroppen (EDE), enligt utredarens register och/eller deltagarrapport, överstiger 5 000 mrem/år
- Alla andra tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, göra individen olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven. Sådana tillstånd kan inkludera, men är inte begränsade till, aktuell eller ny historia av allvarligt, progressivt eller okontrollerat missbruk, eller njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, neurologisk eller cerebral sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Rektal specifik formulering (RF) stadium
Varje deltagare kommer att få två slutenvårdsdoser av varje radiomärkt studieprodukt.
Den första patientdosen av varje produkt kommer att administreras utan coital dynamics simulation (CDS), medan den andra slutenvårdsdosen kommer att följas av en CDS-procedur 1 timme efter dos med instillation av radiomärkt autolog sperma.
Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 11 dagar mellan varje dos.
|
RF är genomskinlig färglös viskös gelformulering som innehåller 1 % (vikt/vikt) tenofovir (PMPA) formulerad i renat vatten med EDTA, glycerin, metylparaben, propylparaben, karbopol, natriumkarboximetylcellulosa och pH justerad till 7. RF är nära isoosmolar med en osmolalitet på 479 mOsmol/kg.
Studieprodukter (dvs gelformuleringarna) kommer att radiomärkas med 111In-DTPA, ett FDA-godkänt radiofarmaceutiskt läkemedel som vanligtvis används i diagnostiska nuklearmedicinska studier. Den levererade dosen per gelstudieprodukt kommer att vara cirka 100 mikroCuries (µCi) för att möjliggöra tillräcklig visualisering för bildbehandlingsperioden. Autolog hel sperma som samlas in från deltagarna vid avsedda besök kommer att radiomärkas med en tillförd dos på cirka 500 mikroCuries (µCi) av 99mTc-svavelkolloid, också ett FDA-godkänt radiofarmaceutiskt läkemedel som vanligtvis används i diagnostiska nukleära studier. Studiegruppen vid JHU har lång erfarenhet av att administrera dessa radiofarmaka rektalt. Båda dessa radiofarmaka kommer att beredas och levereras av ett kommersiellt radiofarmaceut och blandas av studiens utredare med respektive gel och hel spermabärare. Studieprodukten och autolog hel sperma kommer att laddas i kalibrerade sprutor med luer lock-adapter för dosering. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vaginal formulering (VF) stadium
Varje deltagare kommer att få två slutenvårdsdoser av varje radiomärkt studieprodukt.
Den första patientdosen av varje produkt kommer att administreras utan coital dynamics simulation (CDS), medan den andra slutenvårdsdosen kommer att följas av en CDS-procedur 1 timme efter dos med instillation av radiomärkt autolog sperma.
Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 11 dagar mellan varje dos.
|
Studieprodukter (dvs gelformuleringarna) kommer att radiomärkas med 111In-DTPA, ett FDA-godkänt radiofarmaceutiskt läkemedel som vanligtvis används i diagnostiska nuklearmedicinska studier. Den levererade dosen per gelstudieprodukt kommer att vara cirka 100 mikroCuries (µCi) för att möjliggöra tillräcklig visualisering för bildbehandlingsperioden. Autolog hel sperma som samlas in från deltagarna vid avsedda besök kommer att radiomärkas med en tillförd dos på cirka 500 mikroCuries (µCi) av 99mTc-svavelkolloid, också ett FDA-godkänt radiofarmaceutiskt läkemedel som vanligtvis används i diagnostiska nukleära studier. Studiegruppen vid JHU har lång erfarenhet av att administrera dessa radiofarmaka rektalt. Båda dessa radiofarmaka kommer att beredas och levereras av ett kommersiellt radiofarmaceut och blandas av studiens utredare med respektive gel och hel spermabärare. Studieprodukten och autolog hel sperma kommer att laddas i kalibrerade sprutor med luer lock-adapter för dosering.
Den ursprungliga VF är en transparent, viskös gelformulering som innehåller 1 % (vikt/vikt eller vikt/vikt) tenofovir (PMPA, 9-[(R)-2-(fosfonometoxi)propyl]adeninmonohydrat), formulerad i renat vatten med dinatriumedetat, citronsyra, glycerin, metylparaben, propylparaben, hydroxietylcellulosa och pH justerat till 4-5.
Denna formulering har hittills använts i alla kliniska prövningar (vaginal, penis och rektal) av tenofovir 1% gel.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Reducerad glycerin vaginal formulering (RGVF) stadium
Varje deltagare kommer att få två slutenvårdsdoser av varje radiomärkt studieprodukt.
Den första patientdosen av varje produkt kommer att administreras utan coital dynamics simulation (CDS), medan den andra slutenvårdsdosen kommer att följas av en CDS-procedur 1 timme efter dos med instillation av radiomärkt autolog sperma.
Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 11 dagar mellan varje dos.
|
Studieprodukter (dvs gelformuleringarna) kommer att radiomärkas med 111In-DTPA, ett FDA-godkänt radiofarmaceutiskt läkemedel som vanligtvis används i diagnostiska nuklearmedicinska studier. Den levererade dosen per gelstudieprodukt kommer att vara cirka 100 mikroCuries (µCi) för att möjliggöra tillräcklig visualisering för bildbehandlingsperioden. Autolog hel sperma som samlas in från deltagarna vid avsedda besök kommer att radiomärkas med en tillförd dos på cirka 500 mikroCuries (µCi) av 99mTc-svavelkolloid, också ett FDA-godkänt radiofarmaceutiskt läkemedel som vanligtvis används i diagnostiska nukleära studier. Studiegruppen vid JHU har lång erfarenhet av att administrera dessa radiofarmaka rektalt. Båda dessa radiofarmaka kommer att beredas och levereras av ett kommersiellt radiofarmaceut och blandas av studiens utredare med respektive gel och hel spermabärare. Studieprodukten och autolog hel sperma kommer att laddas i kalibrerade sprutor med luer lock-adapter för dosering.
Modifierad något från den ursprungliga VF-formuleringen, har RGVF ett lägre glycerininnehåll än VF och en signifikant reducerad osmolalitet (836 eller 846 mot 3111 mOsmol/kg).
Sänkning av glycerinhalten sänkte viskositeten, så HEC-koncentrationen ökades med 10 % (en förändring som ansågs vara obetydlig).
Mängden parabener ökades med 10 % vardera för att förbättra den antimikrobiella effektiviteten.
RGVF-formuleringen med 2,75 % HEC användes i MTN-007 (CONRAD IND 73 382; registrerar för närvarande), vilket är den enda kliniska studien av denna formulering.
RGVF-formuleringen har sedan dess modifierats för att öka viskositeten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar och/eller onormala laboratorievärden Grad 2 eller högre
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet, ett förväntat genomsnitt på 12 veckor
|
Grad 2 eller högre kliniska och laboratoriemässiga biverkningar enligt definitionen av Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, version 1.0, dec 2004 och tillägg 3 (rektala graderingstabeller för användning i mikrobicidstudier) kommer att användas för att bedöma säkerheten.
|
Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet, ett förväntat genomsnitt på 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area Under Curve (AUC)
Tidsram: 0,25 timmar, 0,5 timmar, 0,75 timmar, 1 timmar, 1,25 timmar, 1,5 timmar, 1,75 timmar, 2 timmar, 2,33 timmar, 2,66 timmar, 3 timmar, 3,5 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 16 timmar och 24 timmar efter dos, 4 besök 5, 7, 8 och 10
|
Farmakokinetiska (PK) mått kommer att utvärderas som plasmakoncentrationer av tenofovir Distribution/migrering av produkt och hel sperma (med och utan Coital Dynamic Simulation eller CDS) kommer att utvärderas baserat på:
Och mukosal permeabilitet (med och utan CDS) kommer att mätas via:
|
0,25 timmar, 0,5 timmar, 0,75 timmar, 1 timmar, 1,25 timmar, 1,5 timmar, 1,75 timmar, 2 timmar, 2,33 timmar, 2,66 timmar, 3 timmar, 3,5 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 16 timmar och 24 timmar efter dos, 4 besök 5, 7, 8 och 10
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHARM-02
- 5U19AI082637 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .