多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の排卵誘発に対するレトロゾールとクエン酸クロミフェンの効果

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢層の女性の間で最も一般的な内分泌障害であり、不妊の主な原因の 1 つです。 それは、慢性的な無排卵と高アンドロゲン症を特徴とし、乏月経、不妊症、多毛症、およびにきびを含むさまざまな臨床症状を伴います (Ehrmann DA 2005)。

PCOS 患者の排卵を誘発するいくつかの方法が記載されています。減量、腹腔鏡下卵巣掘削、クエン酸クロミフェン (CC)、アロマターゼ阻害剤 (AI)、ゴナドトロフィンなどのさまざまな排卵誘発剤の使用などです。

クエン酸クロミフェン (CC) は、不妊症の治療に最も広く使用されている標準的な薬です。 クエン酸クロミフェンの排卵率は 60 ～ 85% ですが、受胎率はわずか 20% 程度であることが知られています (Bayar et al 2006, Sohrabvand et al 2006)。 女性の約 20 ～ 25% は CC に耐性があり、排卵しません。 排卵と妊娠率の不一致は、子宮内膜と子宮頸管粘液の抗エストロゲン活性に関連しており、CC の半減期は 5 ～ 7 日と長いためです。

多くの副作用とコスト、ゴナドトロピンの合併症の可能性を伴うCC治療の残念な結果を考慮して、アロマターゼ阻害の概念は、使いやすく、安価で効果的な薬物である排卵の新しい方法として提案されました.

レトロゾールは、アンドロゲンからエストロゲン (E) への変換を防止する、強力で可逆的で選択性の高い経口アロマターゼ阻害剤です。 これらのアロマターゼ阻害剤は半減期が短く (45 時間)、体内から急速に排除されます。 半減期が短いため、レトロゾールでは E 標的組織への悪影響は見られません。さらに、CC と比較して ER をダウンレギュレートしません。

排卵誘発剤としてのアロマターゼ阻害剤の開発の主な原動力は、CC の末梢性抗エストロゲン効果、特に薄い子宮内膜の頻繁な発生を避けることでした (Sohrabvand et al 2006)。

研究を実施する理由 両方の薬として、すなわち CC とレトロゾールは、PCOS 患者の排卵誘発に有効であることが示されています。人口。 したがって、患者のケアの質を向上させることができるように、PCOS の不妊患者の管理プロトコルに最良のレジメンを含めることができます。

仮説

レトロゾールは、PCOS 患者の排卵誘発剤としてクエン酸クロミフェンよりも効果的です。

一般的な目的 PCOS における排卵誘発剤としてのレトロゾールとクエン酸クロミフェンの有効性を比較すること。

特定の目的

私。レトロゾールとＣＣとの間の排卵率を特定すること ｉｉ． レトロゾールとＣＣとの間の子宮内膜の厚さを比較すること ｉｉｉ． レトロゾールとＣＣとの間の妊娠転帰を決定すること ｉｖ． 治療の有効性に影響を与える可能性のある関連要因を研究する。 年齢、体重、喫煙、結婚期間、不妊期間、一次不妊または二次不妊の種類）

方法論

1.0 研究デザイン

前向き、多施設、無作為対照試験。

2.0 母集団とサンプル

基準母集団

参照母集団は、ケダ州の不妊クリニック HSB およびケランタン州の不妊クリニック HUSM およびパハン州クアンタンのテンク アンプアン アフザン病院 (HTAA) の不妊クリニックで多嚢胞性卵巣症候群と診断された女性患者です。

3.0 選択基準 3.1 選択基準 i.年齢 > 18 歳、< 40 歳 ii. PCOS iiiと診断されました。 患者は文盲ではありません。 iv。 正常な夫の精液分析 (SFA) - (カウント > 2000 万/ml、運動性 > 40%、および正常な形態 > 30%) 3.2 除外基準: i. 腎疾患、甲状腺疾患、高プロラクチン血症、肝疾患などの医学的問題がある。

ii. 無排卵性不妊症のその他の原因

4.0 サンプリングとサンプルサイズ

4.1 サンプルサイズ

サンプルサイズの計算:

1. 排卵率

   ハナネル・ホルツァー 2006年より

   クエン酸クロミフェンによる排卵率の割合（Po）＝0.60 レトロゾールによる排卵率の割合（P1）＝0.84

   P = P1 + Po = 0.83 + 0.64 = 0.72 zα = 1.96 zβ = 0.84 検出力 80% 2 2 有意水準 (α) = 5% (0.05) 検出力 ( 1 - β )= 80% β =20% ( 0.2 ) n = (zα√2P(1-P) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1.96√2(0.72)(1-0.72) ) + 0.84√0.83(1-0.84) + 0.60(1-0.60))2 (0.75 - 0.50 )2 n = 54 したがって、サンプル サイズ = 108 + 20% ドロップアウト = 130 PS ソフトウェアを使用する場合 - サンプル サイズ: 130

2. レトロゾールと CC の間の子宮内膜の厚さ Mosammat Rhasid et al 2008 より レトロゾール 2.5 mg、平均 ± SD 比 -10.37 ± 1.2 CC 100 mg、平均 ± SD 比 - 9.03 ± 0.89

   • - 0.5 n = 2 α2 (zα + zβ)2
   • 2 = 2 (1.2)2 ( 1.96 + 0.84) 2 (0.5)2 = グループあたり 49 したがって、サンプル サイズ = 98 + 20 % ドロップアウト 合計 n = 117 ソフトウェアを使用すると、グループあたり n = 51、合計 n = 122

3. レトロゾールと CC の妊娠率 Mosammat Rashida Begum 2008 より レトロゾール 2.5mg - 妊娠率 - 40.6% CC 100mg - 妊娠率 - 18.7% ( Po ) = 0.18 (P1) = 0.41 P = P1 + Po = 0.41 + 0.18 = 0.30 zα = 1.96 zβ = 0.84 for 80% power 2 2 有意水準 (α) = 5% (0.05) 研究の検出力 ( 1 - β )= 80% β =20% ( 0.2 ) n = (zα√2P(1-P ) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1.96√2(0.30)(1-0.30) + 0.84√0.41(1-0.41) + 0.18(1-0.18))2 (0.41-0.18 )2 n = 61 したがって、サンプルサイズ = 120 + 20 % ドロップアウト n= 146

   • この調査で計算された最大サンプル サイズは 146 です。 したがって、研究のために決定されたサンプルサイズ = 150 人の患者

4.2 サンプリングフレーム 不妊クリニック病院 Sultanah Bahiyah (HSB), Kedah, Infertility Clinic Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kelantan and Infertility Clinic Hospital Tengku Ampuan Afzan (HTAA), Kuantan, Pahang に参加し、包含および除外基準を満たすすべての PCOS 患者は、研究に採用されます。

5.0 データ収集の方法

この研究は、ホスピタル スルタナ バヒヤ、ケダ、USM および HTAA、パハン倫理委員会からの承認後に実施されます。

HUSM の婦人科クリニックで 18 歳以上のすべての PCOS 患者に、実施された研究に関する情報フォームが提供されました。 参加者がこの研究に参加することに同意すると、同意書が渡されます。 参加者は、年齢、住所、職業、月収、教育状況、結婚期間、出産回数、最後の出産年などの社会人口統計データを入力する必要があります。 胴囲、体重、身長、血圧測定値などの測定値が記録されます。 その後、患者は無作為に2つのグループに分けられます

資格があり、研究の基準を満たす無作為化PCOS女性が採用されます。 彼らがインフォームド コンセントを与えた後、彼らは C および L とラベル付けされた密封された不透明な封筒のグループの 1 つに割り当てられます。グループ C の女性には CC 100mg が割り当てられ、L の女性にはレトロゾール 2.5 mg が割り当てられます。 無作為化は、http://www.randomization.com を使用したコンピューター生成の無作為化によって行われます。 ランダムな順序に従って。

グループ 1 - レトロゾール グループ

• 患者には、月経のD5〜D9からレトロゾール2.5mgが投与されます。
• D2 でのベースライン TVS は、自然月経/MPA 10 mg による導入に続いて 1 週間行われます。
• 経膣スキャンは、月経がある患者 (D8 ～ 10 以降) の場合にのみ、排卵の証拠を記録するために行われました。
• 支配的な卵胞 (DF) が存在する場合 (DF> 12mm)、2 日ごとに TVS を繰り返します。

• 排卵は、成熟DFが約18〜22mmであると診断され、約3〜4日後に破裂の証拠があります

  o 優性卵胞 (DF) がない場合 (DF<12mm)、3 ～ 4 日後に TVS を繰り返します。

• フォローアップごとに子宮内膜の厚さ (ET) を測定します。
• 支配的な卵胞がない場合 (20 日目まで DF < 12mm)、失敗または無排卵と見なします。

グループ 2 クエン酸クロミフェン グループ

• 患者は、月経のD5-D9からCC 100 mgを投与されます。
• D2 でのベースライン TVS は、自発的な月経/1 週間の MPA 10 mg による毎日の導入後に行われます。
• 排卵の証拠を記録するために経膣スキャンを行ったのは、患者に月経がある場合 (D8 -10 以降) だけでした。
• 支配的な卵胞 (DF) が存在する場合 (DF> 12mm)、2 日ごとに TVS を繰り返します。
• 排卵は、成熟DFが約18〜22mmであると診断され、約3〜4日後に破裂の証拠があります
• 優性卵胞 (DF) が存在しない (DF<12mm) 場合は、3 ～ 4 日後に TVS を繰り返します。
• フォローアップごとに子宮内膜の厚さ (ET) を測定します。
• 優性卵胞がない場合 (20 日目までの DF<12mm)、失敗または無排卵と考えてください。

すべてのグループで、排卵が記録されてから 3 週間後に尿妊娠検査が行われ、患者は無月経のままでした。 陽性の妊娠検査があった場合、すべての治験薬は中止されます。 妊娠中の患者は、その後、超音波検査で妊娠の可能性が確認できるまで追跡されます。 分娩記録を含む患者の産科記録のコピーは、産科の転帰（例：流産、異所性妊娠、奇胎妊娠、早産など）を得るために研究者によって検討されました。

調査ツール

• 一般アンケート
• Seca 計量機を使用した体重計
• 巻き尺
• 超音波装置
• 血圧セット 調査 尿妊娠検査 ホルモンおよび生化学的プロファイル