다낭성 난소 증후군(PCOS)에서 배란 유도에 대한 Letrozole과 Clomiphene Citrate의 효과

다낭성난소증후군(Polycystic Ovarian Syndrome, PCOS)은 가임기 여성에서 가장 흔한 내분비병증이며 불임의 주요 원인 중 하나입니다. 이것은 희발월경, 불임, 다모증 및 여드름을 포함하는 다양한 임상 징후와 함께 만성 무배란 및 안드로겐 과다증을 특징으로 합니다(Ehrmann DA 2005).

PCOS 환자에서 배란을 유도하기 위한 몇 가지 방법(체중 감소, 복강경 난소 천공 및 클로미펜 구연산염(CC), 아로마타제 억제제(AI) 및 고나도트로핀과 같은 다양한 유도 배란제 사용)이 설명되었습니다.

Clomiphene citrate (CC)는 불임 치료에 가장 널리 사용되고 표준 약물입니다. 클로미펜 구연산염은 60-85%의 배란율을 초래하지만 수태율은 약 20%에 불과한 것으로 알려져 있습니다(Bayar et al 2006, Sohrabvand et al 2006). 약 20-25%의 여성이 CC에 내성이 있고 배란하지 않습니다. 배란과 임신율의 불일치는 자궁내막의 항에스트로겐 작용과 관련이 있으며 자궁경부 점액은 CC의 반감기가 5~7일로 길기 때문입니다.

많은 부작용과 비용, 고나도트로핀의 합병증 가능성 등을 동반한 CC 치료의 실망스러운 결과를 감안하여 아로마타제 억제라는 개념은 사용이 간편하고 저렴하며 보다 효과적인 새로운 배란 방법으로 제안되었습니다.

레트로졸은 안드로겐에서 에스트로겐(E)으로의 전환을 방지하는 경구용의 강력하고 가역적이며 고도로 선택적인 아로마타제 억제제입니다. 이러한 아로마타제 억제제는 반감기가 짧아(45시간) 체내에서 빠르게 제거됩니다. 반감기가 짧기 때문에 레트로졸을 사용하면 E 표적 조직에 부작용이 나타나지 않습니다. 또한 CC에 비해 ER을 하향 조절하지 않습니다.

아로마타제 억제제를 배란 유도제로 개발한 주된 동기는 CC의 말초 항에스트로겐 효과, 특히 얇은 자궁내막의 빈번한 발생을 피하기 위한 것이었습니다(Sohrabvand et al 2006).

연구 수행의 이론적 근거 CC와 레트로졸은 PCOS 환자의 배란 유도에 효과적인 것으로 나타났습니다. 인구. 따라서 최상의 요법은 PCOS가 있는 불임 환자 관리 프로토콜에 포함되어 환자 치료의 질이 향상될 수 있습니다.

가설

Letrozole은 PCOS 환자의 배란제로 clomiphene citrate보다 더 효과적입니다.

일반 목적 PCOS에서 배란제로서 레트로졸과 구연산 클로미펜의 효과를 비교합니다.

특정 목표

나. 레트로졸과 CC 사이의 배란 비율을 확인하기 위해 ii. letrozole과 CC의 자궁내막 두께 비교 iii. 레트로졸과 CC 사이의 임신 결과를 결정하기 위해 iv. 치료 효과에 영향을 줄 수 있는 관련 요인을 연구하기 위해. 나이, 체중, 흡연, 결혼 기간, 불임 기간 및 1차 또는 2차 불임 유형)

방법론

1.0 연구 설계

전향적, 다기관, 무작위 대조 시험.

2.0 모집단 및 표본

참조 모집단

참조 인구는 불임 클리닉 HSB, Kedah 및 불임 클리닉 HUSM, Kelantan 및 불임 클리닉, Hospital Tengku Ampuan Afzan(HTAA), Kuantan, Pahang에서 다낭성 난소 증후군이 있는 것으로 진단된 여성 환자입니다.

3.0 선정 기준 3.1 선정 기준 i. 연령 > 18세 ~ < 40세 ii. PCOS 진단을 받았습니다 iii. 환자는 문맹이 아닙니다. iv. 정상 남편의 정액검사(SFA) - (개수 > 2천만/ml, 운동성 > 40% 및 정상 형태학 > 30%) 3.2 제외 기준 : i. 신장 질환, 갑상선 질환, 고프로락틴혈증, 간 질환 등의 의학적 문제가 있는 경우.

ii. 무배란 불임의 다른 원인

4.0 샘플링 및 샘플 크기

4.1 샘플 크기

샘플 크기 계산:

1. 배란 비율

   Hananel Holzer 2006에서

   Clomiphene citrate를 사용한 배란율 비율(Po) = 0.60 Letrozole을 사용한 배란율 비율(P1) = 0.84

   P = P1 + Po = 0.83 + 0.64 = 0.72 zα = 1.96 zβ = 0.84 for 80% 검정력 2 2 유의 수준(α) = 5%(0.05) 검정력(1 - β )= 80% β =20%( 0.2 ) n = (zα√2P(1-P) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1.96√2(0.72)(1-0.72 ) + 0.84√0.83(1-0.84) + 0.60(1-0.60))2 (0.75 - 0.50 )2 n = 54 따라서 샘플 크기 = 108 + 20% 탈락률 = 130 PS 소프트웨어 사용 - 샘플 크기: 130

2. 레트로졸과 CC 사이의 자궁내막 두께 Mosammat Rhasid 외 2008년 레트로졸 2.5 mg, 평균 ± SD 비율 -10.37 ± 1.2 CC 100mg, 평균 ± SD 비율 - 9.03 ± 0.89

   • - 0.5 n = 2 α2 (zα + zβ)2
   • 2 = 2 (1.2)2 ( 1.96 + 0.84) 2 (0.5)2 = 그룹당 49 따라서 샘플 크기 = 98 + 20 % 탈락 총 n = 117 소프트웨어를 사용하여 그룹당 n = 51, 총 n = 122

3. 레트로졸과 CC 사이의 임신율 Mosammat Rashida Begum 2008에서 레트로졸 2.5mg - 임신율 - 40.6% CC 100mg - 임신율 - 18.7% ( Po ) = 0.18 (P1) = 0.41 P = P1 + Po = 0.41 + 0.18 = 0.30 zα = 1.96 zβ = 80% 검정력에 대해 0.84 2 2 유의 수준(α) = 5%(0.05) 연구 검정력( 1 - β )= 80% β =20%( 0.2 ) n = (zα√2P(1-P ) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1.96√2(0.30)(1-0.30) + 0.84√0.41(1-0.41) + 0.18(1-0.18))2 (0.41-0.18 )2 n = 61 따라서 샘플 크기 = 120 + 20% 드롭아웃 n= 146

   • 이 연구를 위해 계산된 최대 표본 크기는 146개입니다. 따라서 연구를 위해 결정된 샘플 크기 = 150명의 환자

4.2 샘플링 프레임 Infertility Clinic Hospital Sultanah Bahiyah (HSB), Kedah, Infertility Clinic Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kelantan 및 Infertility Clinic Hospital Tengku Ampuan Afzan (HTAA), Kuantan, Pahang에 다니는 모든 PCOS 환자는 포함 및 제외 기준을 충족합니다. 스터디에 모집합니다.

5.0 데이터 수집 방법

이 연구는 Hospital Sultanah Bahiyah, Kedah, USM 및 HTAA, Pahang 윤리 위원회의 승인을 받은 후 수행됩니다.

산부인과 클리닉, HUSM에서 18세 이상인 모든 PCOS 환자에게 수행된 연구에 대한 정보 양식이 제공되었습니다. 참가자가 이 연구에 참여하는 데 동의하면 동의서가 그들에게 제공됩니다. 참가자는 연령, 주소, 직업, 월 가족 소득, 교육 상태, 결혼 기간, 출산 수, 마지막 자녀 출생 연도를 포함하는 사회 인구 통계 데이터를 작성해야 합니다. 허리둘레, 몸무게, 키, 혈압 등의 측정값이 기록됩니다. 그런 다음 환자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.

자격이 있고 연구 기준을 충족하는 무작위 PCOS 여성이 모집됩니다. 정보 제공 동의를 한 후 C와 L로 표시된 봉인된 불투명 봉투 그룹 중 하나에 할당됩니다. C 그룹의 여성에게는 CC 100mg이 할당되고 L에는 Letrozole 2.5mg이 할당됩니다. 무작위화는 http://www.randomization.com을 사용하여 컴퓨터 생성 무작위화에 의해 수행됩니다. 무작위 순서에 따라.

그룹 1 - 레트로졸 그룹

• 환자는 월경의 D5-D9에서 letrozole 2.5 mg을 받게 됩니다.
• 1주일 동안 매일 MPA 10mg으로 자발적 월경/유도 후 D2에서 기준선 TVS를 수행할 것입니다.
• 환자가 월경(D8 -10 이후)하는 경우에만 배란의 증거를 문서화하기 위해 질식 스캔을 수행했습니다.
• 우성 난포(DF)가 있는 경우(DF> 12mm), 2일마다 TVS를 반복합니다.

• 배란은 성숙한 DF가 약 18~22mm일 때 진단되고 약 3~4일 후 파열의 증거가 있습니다.

  o 우성 난포(DF)가 없는 경우(DF<12mm), 이후 3-4일마다 TVS를 반복합니다.

• 모든 후속 조치에 대해 자궁내막 두께(ET)를 측정합니다.
• 우성 난포가 없는 경우(DF<12mm ~ Days 20), 실패 또는 무배란을 고려하십시오.

그룹 2 클로미펜 구연산염 그룹

• 환자는 월경의 D5-D9에서 CC 100 mg을 받게 됩니다.
• 1주일 동안 매일 MPA 10mg으로 자발적 월경/유도 후 D2에서 기준선 TVS를 수행할 것입니다.
• 환자가 월경(D8 -10 이후)하는 경우에만 배란의 증거를 문서화하기 위해 질식 스캔을 수행했습니다.
• 우성 난포(DF)가 있는 경우(DF> 12mm), 2일마다 TVS를 반복합니다.
• 배란은 성숙한 DF가 약 18~22mm일 때 진단되고 약 3~4일 후 파열의 증거가 있습니다.
• 우성 난포(DF)가 없는 경우(DF<12mm), 이후 3-4일마다 TVS를 반복합니다.
• 모든 후속 조치에 대해 자궁내막 두께(ET)를 측정합니다.
• 우성 난포가 없는 경우(DF<12mm 최대 20일), 실패 또는 무배란을 고려하십시오.

모든 그룹에서 배란이 기록된 후 3주 후에 소변 임신 테스트를 실시했으며 환자는 무월경 상태를 유지했습니다. 모든 연구 약물은 긍정적인 임신 테스트가 있을 때 중단됩니다. 임신한 환자는 초음파가 임신의 생존 가능성을 문서화할 수 있을 때까지 후속 조치를 취할 것입니다. 산과 결과(예: 유산, 자궁외 임신, 어금니 임신, 조산 등)를 얻기 위해 분만 기록을 포함한 환자의 산과 기록 사본을 조사관이 검토했습니다.

연구 도구

• 일반 설문지
• Seca 저울을 이용한 저울
• 측정 테이프
• 초음파 기계
• BP 세트 조사 소변 임신 검사 호르몬 및 생화학적 프로필