Letrotsolin ja klomifeenisitraatin vaikutukset ovulaation induktioon munasarjojen monirakkulaoireyhtymässä (PCOS)

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on lisääntymisikäisten naisten yleisin endokrinopatia ja yksi johtavista hedelmättömyyden syistä. Sille on ominaista krooninen anovulaatio ja hyperandrogenismi vaihtelevin kliinisin oireineen, joita ovat oligomenorrea, hedelmättömyys, hirsutismi ja akne (Ehrmann DA 2005).

PCOS-potilaiden ovulaation indusoimiseksi on kuvattu useita menetelmiä - painonpudotus, laparoskooppinen munasarjojen poraus ja erilaisten ovulaation induktioaineiden käyttö, kuten klomifeenisitraatti (CC), aromataasi-inhibiittorit (AI) ja gonadotropiinit.

Klomifeenisitraatti (CC) on yleisimmin käytetty ja vakiolääke hedelmättömyyden hoidossa. Tiedetään, että klomifeenisitraatti johtaa 60–85 prosentin ovulaatioon, mutta vain noin 20 prosentin hedelmöittymisasteeseen (Bayar et al 2006, Sohrabvand et al 2006). Noin 20-25 % naisista on vastustuskykyisiä CC:lle eivätkä ovuloi. Ero ovulaation ja raskauden välillä liittyy antiestrogeeniseen aktiivisuuteen endometriumissa ja kohdunkaulan limassa, koska CC:n puoliintumisaika on pitkä, 5–7 päivää.

Ottaen huomioon CC-hoidon pettymys, johon liittyy monia haittavaikutuksia ja kustannuksia sekä mahdollinen gonadotropiinin komplikaatio, aromataasin eston käsitettä ehdotettiin uudeksi ovulaation menetelmäksi, joka on helppokäyttöinen, halvempi ja tehokkaampi lääke.

Letrotsoli on oraalinen, voimakas, palautuva ja erittäin selektiivinen aromataasin estäjä, joka estää androgeenin estrogeenin (E) muuntumisen. Näillä aromataasi-inhibiittoreilla on lyhyt puoliintumisaika (45 tuntia), joten ne poistuvat nopeasti elimistöstä. Letrotsolilla ei havaita haitallista vaikutusta E-kohdekudoksiin tämän lyhyen puoliintumisajan vuoksi; Lisäksi se ei säätele ER:tä alaspäin CC:hen verrattuna.

Pääsyynä aromataasi-inhibiittorin kehittämiseen ovulaation induktioaineiksi oli välttää CC:n perifeerisiä antiestrogeenisiä vaikutuksia, erityisesti ohuen kohdun limakalvon usein esiintymistä (Sohrabvand et al 2006).

Tutkimuksen suorittamisen perusteet Koska molemmat lääkkeet ts. CC:n ja letrotsolin on osoitettu olevan tehokkaita indusoimaan ovulaatiota PCOS-potilailla. Tämä tutkimus suoritettiin sen arvioimiseksi, mikä hoito-ohjelma (joko CC tai letrotsoli) on paras käyttää ensisijaisena hoitona PCOS-potilaille, joilla on hedelmättömyyttä paikallisesti. väestö. Paras hoito-ohjelma voitaisiin siksi sisällyttää PCOS-potilaiden lapsettomuuspotilaiden hoitosuunnitelmaan, jotta potilaiden hoidon laatua voitaisiin parantaa.

HYPOTEESI

Letrotsoli on tehokkaampi kuin klomifeenisitraatti ovulaatioaineena PCOS-potilailla.

Yleinen tavoite Vertaa letrotsolin ja klomifeenisitraatin tehokkuutta ovulaatioaineena PCOS:ssä.

Erityistavoitteet

i. Ovulaatioprosentin tunnistaminen letrotsolin ja CC:n välillä ii. Letrotsolin ja CC:n kohdun limakalvon paksuuden vertaaminen iii. Letrotsolin ja CC:n välisen raskauden lopputuloksen määrittämiseksi iv. Tutkia hoidon tehokkuuteen vaikuttavia asiaan liittyviä tekijöitä mm. ikä, paino, tupakointi, avioliiton kesto, hedelmättömyyden kesto ja primaarisen tai toissijaisen hedelmättömyyden tyypit)

Metodologia

1.0 Tutkimussuunnittelu

Prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu kontrollikoe.

2.0 Populaatio ja näyte

Viitepopulaatio

Vertailupopulaatio on naispotilas, jolla on diagnosoitu munasarjojen monirakkulatauti hedelmättömyysklinikalla HSB, Kedah ja hedelmättömyysklinikalla HUSM, Kelantan ja hedelmättömyysklinikalla, Hospital Tengku Ampuan Afzan (HTAA), Kuantan, Pahang.

3.0 Valintakriteerit 3.1 Osallistumiskriteerit i. Ikä > 18 vuotta mutta < 40 vuotta vanha ii. Hänellä diagnosoitiin PCOS iii. Potilas ei ole lukutaidoton. iv. Normaali aviomiehen siemennesteanalyysi (SFA) - (luku > 20 miljoonaa/ml, liikkuvuus > 40 % ja normaali morfologia > 30 %) 3.2 Poissulkemiskriteerit: i. Lääketieteellisiä ongelmia esim. munuaissairaus, kilpirauhasen vajaatoiminta, hyperprolaktinemia, maksasairaus.

ii. Muut anovulatorisen hedelmättömyyden syyt

4.0 Näytteenotto ja näytteen koko

4.1 Näytteen koko

Näytteen kokolaskenta:

1. Ovulaatioprosentti

   Hananel Holzer vuodelta 2006

   Ovulaationopeuden osuus klomifeenisitraattia (Po) käytettäessä = 0,60 Ovulaationopeuden osuus letrotsolia käytettäessä (P1) = 0,84

   P = P1 + Po = 0,83 + 0,64 = 0,72 zα = 1,96 zβ = 0,84 80 % teholla 2 2 Merkitystaso (α) = 5 % (0,05) Tutkimuksen teho ( 1 - β ) = 80 % β =20 % ( 0,2) n = (zα√2P(1-P) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = (1,96√2(0,72)(1-0,72) ) + 0,84√0,83 (1-0,84) + 0,60(1-0,60))2 (0,75 - 0,50 )2 n = 54 Siksi otoskoko = 108 + 20 % pudotus = 130 Käytettäessä PS-ohjelmistoa - otoskoko: 130

2. Endomteriaalin paksuus letrotsolin ja CC:n välillä Mosammat Rhasid et al 2008 Letrotsoli 2,5 mg, keskimääräinen ± SD-suhde -10,37 ± 1,2 CC 100 mg, keskiarvo ± SD-suhde - 9,03 ± 0,89

   • - 0,5 n = 2 a2 (za + zp)2
   • 2 = 2 (1.2)2 ( 1.96 + 0.84) 2 (0.5)2 = 49 per ryhmä Siksi otoskoko = 98 + 20 % pudonnut Yhteensä n = 117 Ohjelmistoa käytettäessä n = 51 ryhmää kohti, yhteensä n = 122

3. Raskausaste letrotsolin ja CC:n välillä Mosammat Rashida Begum 2008 Letrotsoli 2,5 mg - raskausaste - 40,6 % CC 100 mg - raskausaste - 18,7 % ( Po ) = 0,18 (P1) = 0,41 P = P1 + Po = 0,1 + 0,1 . = 1,96 zβ = 0,84 80 % teholla 2 2 Merkitystaso (α) = 5 % (0,05) Tutkimuksen teho ( 1 - β ) = 80 % β = 20 % ( 0,2 ) n = (zα√2P(1-P) ) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1,96√2(0,30)(1-0,30) + 0,84√0,41 (1-0,41) + 0,18(1-0,18))2 (0,41-0,18 )2 n = 61 Siksi otoskoko = 120 + 20 % pudotus n = 146

   • Tätä tutkimusta varten laskettu enimmäisotoskoko on 146. Siksi tutkimukseen päätetty otoskoko = 150 potilasta

4.2 Näytteenottokehys Kaikki PCOS-potilaat, jotka ovat lapsettomuusklinikalla Sultanah Bahiyahissa (HSB), Kedahissa, hedelmättömyysklinikalla Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kelantanissa ja lapsettomuusklinikan sairaalassa Tengku Ampuan Afzanissa (HTAA), Kuantanissa, Pahangissa, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit rekrytoida tutkimukseen.

5.0 Tiedonkeruumenetelmät

Tutkimus suoritetaan sairaalan Sultanah Bahiyahin, Kedahin, USM:n ja HTAA:n, Pahangin eettisen komitean hyväksynnän jälkeen.

Kaikille yli 18-vuotiaille PCOS-potilaille Gynecology Clinic, HUSM:ssa annettiin tietolomake tehdystä tutkimuksesta. Kun osallistujat suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen, heille annetaan suostumuslomake. Osallistujien on täytettävä sosiaaliset demografiset tiedot, jotka sisältävät iän, osoitteen, ammatin, perheen kuukausitulot, koulutustilanteen ja avioliiton keston, pariteetin lukumäärän ja viimeisen lapsen syntymän. Mittaustulokset, kuten vyötärön ympärysmitta, paino, pituus ja verenpaine, tallennetaan. Sitten potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään

Satunnaistaminen PCOS-naisia, jotka ovat kelvollisia ja täyttävät tutkimuksen kriteerit, värvätään. Kun he ovat antaneet suostumuksensa, heidät määrätään johonkin sinetöidyn läpinäkymättömän kirjekuoren ryhmistä, joissa on merkinnät C ja L. Ryhmän C naisille määrätään CC 100 mg ja L-ryhmän naisille letrotsolia 2,5 mg. Satunnaistaminen tehdään tietokoneella tuotetulla satunnaistuksella osoitteessa http://www.randomization.com satunnaisen järjestyksen mukaan.

Ryhmä 1 - Letrotsoliryhmä

• Potilaille annetaan letrotsolia 2,5 mg kuukautisten 5-9.
• Peruslinjan TVS päivällä 2 tehdään spontaanin kuukautisten/induktion jälkeen MPA:lla 10 mg päivittäin 1 viikon ajan.
• Transvaginaalinen skannaus tehtiin ovulaation todisteiden dokumentoimiseksi vain, jos potilaalla oli kuukautiset (D8 -10 eteenpäin).
• Jos hallitseva follikkelia (DF) on läsnä (DF> 12 mm), toista TVS 2 päivän välein,

• ovulaatio diagnosoidaan, kun kypsä DF on noin 18-22 mm ja sitten merkkejä repeämisestä noin 3-4 päivää myöhemmin

  o Jos hallitseva follikkelia (DF) puuttuu (DF<12mm), toista TVS 3-4 päivän välein.

• Mittaa kohdun limakalvon paksuus (ET) jokaisessa seurannassa.
• Jos Dominantti follikkelia puuttuu (DF<12 mm 20 päivään asti), harkitse epäonnistumista tai anovulaatiota.

Ryhmä 2 klomifeenisitraattiryhmä

• Potilaille annetaan CC 100 mg kuukautisten päivältä 5-9.
• Peruslinjan TVS päivällä 2 tehdään spontaanin kuukautisten jälkeen / MPA:n induktion jälkeen 10 mg päivittäin 1 viikon ajan.
• Transvaginaalinen skannaus tehtiin ovulaation todisteiden dokumentoimiseksi vain, jos potilaalla oli kuukautiset (D8 -10 eteenpäin).
• Jos hallitseva follikkelia (DF) on läsnä (DF> 12 mm), toista TVS 2 päivän välein,
• ovulaatio diagnosoidaan, kun kypsä DF on noin 18-22 mm ja sitten merkkejä repeämisestä noin 3-4 päivää myöhemmin
• Jos hallitseva follikkelia (DF) puuttuu (DF<12 mm), toista TVS 3-4 päivän välein.
• Mittaa kohdun limakalvon paksuus (ET) jokaisessa seurannassa.
• Jos hallitseva follikkelia puuttuu (DF<12 mm 20 päivään asti), harkitse epäonnistumista tai anovulaatiota.

Kaikissa ryhmissä tehtiin virtsaraskaustesti 3 viikkoa dokumentoidun ovulaation jälkeen, ja potilas pysyi amenorrealaisena. Kaikki tutkimuslääkkeet lopetetaan, kun raskaustesti on positiivinen. Raskaana olevia potilaita seurataan sitten, kunnes ultraääni voi dokumentoida raskauden elinkelpoisuuden. Tutkijat tarkastelivat kopiot potilaiden synnytysasiakirjoista, mukaan lukien synnytystiedot, saadakseen synnytystuloksia, kuten keskenmenon, kohdunulkoisen raskauden, poskiraskauden, ennenaikaisen synnytyksen jne.

Tutkimustyökalu

• Yleinen kyselylomake
• Vaaka Seca-vaakakoneella
• Mittanauha
• Ultraääni kone
• Verenpainesarja Tutkimukset Virtsan raskaustesti Hormonaaliset ja biokemialliset profiilit