Virkningerne af letrozol og clomiphencitrat til induktion af ægløsning ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige endokrinopati blandt kvinder i den reproduktive aldersgruppe og er en af ​​de førende årsager til infertilitet. Det er karakteriseret ved kronisk anovulation og hyperandrogenisme med variable kliniske manifestationer, der omfatter oligomenoré, infertilitet, hirsutisme og acne (Ehrmann DA 2005).

Adskillige metoder er blevet beskrevet til at inducere ægløsning hos PCOS-patienter - vægtreduktion, laparoskopisk ovarieboring og brug af forskellige induktionsægløsningsmidler som clomiphencitrat (CC), aromatasehæmmere (AI'er) og gonadotropiner.

Clomiphenecitrat (CC) har været mest udbredt og standardlægemiddel til behandling af infertilitet. Det er kendt, at clomiphencitrat resulterer i en ægløsningsrate på 60-85 %, men en undfangelsesrate på kun omkring 20 % (Bayar et al 2006, Sohrabvand et al 2006). Omkring 20-25% af kvinderne er resistente over for CC og har ikke ægløsning. Uoverensstemmelse mellem ægløsning og graviditetsrate er relateret til anti-østrogen aktivitet på endometrium og cervikal slim skyldes, at CC har en lang halveringstid på 5 til 7 dage.

I lyset af skuffende resultat af CC-behandling med mange negative virkninger og omkostninger og mulige komplikationer af gonadotrophin, blev konceptet aromatasehæmning foreslået som en ny metode til ægløsning, der er nemme at bruge, billigere og mere effektive lægemidler.

Letrozol er en oral, potent, reversibel og meget selektiv aromatasehæmmer, der forhindrer androgen-til-østrogen (E) omdannelse. Disse aromatasehæmmere har en kort halveringstid (45 timer), og elimineres derfor hurtigt fra kroppen. Der ses ingen negativ effekt på E-målvæv med letrozol på grund af denne korte halveringstid; desuden nedregulerer det ikke ER sammenlignet med CC.

Den vigtigste drivkraft for udviklingen af ​​aromatasehæmmere som ægløsningsinduktionsmidler var at undgå de perifere antiøstrogene virkninger af CC, især den hyppige forekomst af en tynd endometrieforing (Sohrabvand et al 2006).

Begrundelse for at udføre undersøgelsen Da både medicin, dvs. CC og letrozol har vist sig at være effektive til at inducere ægløsning hos PCOS-patienter, denne undersøgelse blev udført for at evaluere, hvilket regime (uanset om CC eller letrozol) der er bedst til at blive brugt som førstelinjebehandling for PCOS-patienter med infertilitet for lokal befolkning. Det bedste regime vil derfor kunne inkluderes i protokollen for behandling af infertilitetspatienter med PCOS, således at kvaliteten af ​​patienternes pleje kunne forbedres.

HYPOTESE

Letrozol er mere effektivt end clomiphencitrat som ægløsningsmiddel hos PCOS-patienter.

Generelt mål At sammenligne effektiviteten af ​​letrozol og clomiphencitrat som ægløsningsmiddel ved PCOS.

Specifikke mål

jeg. For at identificere ægløsningsprocenten mellem letrozol og CC ii. At sammenligne endometrietykkelsen mellem letrozol og CC iii. For at bestemme graviditetsresultatet mellem letrozol og CC iv. At studere de tilknyttede faktorer, der kan påvirke effektiviteten af ​​behandlingen f.eks. alder, kropsvægt, rygning, ægteskabets varighed, varigheden af ​​infertilitet og typer af infertilitet enten primær eller sekundær)

Metodik

1.0 Studiedesign

Prospektivt, multicenter, randomiseret kontrolforsøg.

2.0 Population og stikprøve

Referencepopulation

Referencepopulationen vil være den kvindelige patient diagnosticeret med polycystisk ovariesyndrom på infertilitetsklinikken HSB, Kedah og infertilitetsklinikken HUSM, Kelantan og infertilitetsklinikken, Hospital Tengku Ampuan Afzan (HTAA), Kuantan, Pahang.

3.0 Udvælgelseskriterier 3.1 Inklusionskriterier i. Alder > 18 år men < 40 år ii. Blev diagnosticeret PCOS iii. Patienten er ikke analfabet. iv. Normal mands sædvæskeanalyse (SFA) - (Antal > 20 millioner/ml, Motilitet > 40% og normal morfologi > 30%) 3.2 Eksklusionskriterier: i. Har medicinske problemer med eg-renal sygdom, skjoldbruskkirtellidelse, hyperprolaktinæmi, leversygdom.

ii. Andre årsager til anovulatorisk infertilitet

4.0 Prøveudtagning og prøvestørrelse

4.1 Prøvestørrelse

Beregning af prøvestørrelse:

1. Ægløsningsprocent

   Fra Hananel Holzer 2006

   Andel af ægløsningshastighed ved brug af Clomiphenecitrat (Po) = 0,60 Andel af ægløsningshastighed ved brug af Letrozol (P1) = 0,84

   P = P1 + Po = 0,83 + 0,64 = 0,72 zα = 1,96 zβ = 0,84 for 80 % effekt 2 2 Signifikansniveau (α) = 5 % (0,05) Studiekraft ( 1 - β )= 80 % β =20 % ( 0,2) n = (za√2P(1-P) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = (1,96√2(0,72)(1-0,72) ) + 0,84√0,83(1-0,84) + 0,60(1-0,60))2 (0,75 - 0,50)2 n = 54 Derfor prøvestørrelse = 108 + 20 % frafald = 130 Ved at bruge PS-software - prøvestørrelse: 130

2. Endomteriel tykkelse mellem letrozol og CC Fra Mosammat Rhasid et al 2008 Letrozol 2,5 mg, middel ± SD-forhold -10,37 ± 1,2 CC 100 mg, middel ± SD-forhold - 9,03 ± 0,89

   • - 0,5 n = 2 α2 (za + zβ)2
   • 2 = 2 (1,2)2 ( 1,96 + 0,84) 2 (0,5)2 = 49 pr. gruppe Derfor stikprøvestørrelse = 98 + 20 % frafald Total n = 117 Ved at bruge software, n = 51 pr. gruppe, i alt n = 122

3. Graviditetsrate mellem letrozol og CC Fra Mosammat Rashida Begum 2008 Letrozol 2.5mg - graviditetsrate - 40.6% CC 100mg - graviditetsrate - 18.7% ( Po ) = 0.18 (P1) = 0.41 P = P1 + Po = 0..01 = 0..01 = 1,96 zβ = 0,84 for 80 % effekt 2 2 Signifikansniveau (α) = 5 % (0,05) Studiekraft ( 1 - β )= 80 % β =20 % ( 0,2 ) n = (zα√2P(1-P) ) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1,96√2(0,30)(1-0,30) + 0,84√0,41(1-0,41) + 0,18(1-0,18))2 (0,41-0,18 )2 n = 61 Derfor stikprøvestørrelse = 120 + 20 % frafald n= 146

   • Den maksimale stikprøvestørrelse, der blev beregnet for denne undersøgelse, er 146. Derfor er prøvestørrelsen, der blev besluttet for undersøgelsen = 150 patienter

4.2 Prøveudtagningsramme Alle PCOS-patienter, der går på Infertility Clinic Hospital Sultanah Bahiyah (HSB), Kedah, Infertility Clinic Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kelantan og Infertility Clinic Hospital Tengku Ampuan Afzan (HTAA), Kuantan, Pahang, som opfylder inklusions- og eksklusionskriterier blive rekrutteret i undersøgelsen.

5.0 Metoder til dataindsamling

Undersøgelsen vil blive udført efter godkendelse fra Hospital Sultanah Bahiyah, Kedah, USM og HTAA, Pahang etiske udvalg.

Alle PCOS-patienter, der er over 18 år gamle på Gynækologisk Klinik, HUSM, fik informationsskema vedrørende den udførte undersøgelse. Når deltagerne accepterer at involvere sig i denne undersøgelse, vil samtykkeformularen blive givet til dem. Deltagerne er forpligtet til at udfylde de socialdemografiske data, som omfatter alder, adresse, erhverv, månedlig familieindkomst, uddannelsesstatus og varighed af ægteskab, antal paritet og år for sidste barns fødsel. Mål som taljeomkreds, vægt, højde og blodtryksmåling vil blive registreret. Derefter vil patienter blive randomiseret i to grupper

Randomisering PCOS-kvinder, der er kvalificerede og opfylder kriterierne for undersøgelsen, vil rekruttere. Efter at de har givet informeret samtykke, vil de blive tildelt en af ​​grupperne af forseglede uigennemsigtige kuverter mærket som C og L. Kvinder i gruppe C vil tildele CC 100 mg og dem i L tildelt Letrozol 2,5 mg. Randomiseringen vil blive udført ved computergenereret randomisering ved hjælp af http://www.randomization.com i henhold til den tilfældige rækkefølge.

Gruppe 1- Letrozol gruppe

• Patienterne vil få letrozol 2,5 mg fra D5-D9 af menstruation.
• Baseline TVS ved D2 vil blive udført efter spontan menstruation/induktion med MPA 10 mg dagligt i 1 uge.
• Transvaginal scanning blev kun udført for at dokumentere tegn på ægløsning, hvis patienten havde menstruation (D8 -10 og fremefter).
• Hvis dominant follikel (DF) er til stede (DF> 12 mm), gentages TVS hver 2. dag,

• ægløsning diagnosticeres, når den modne DF er omkring 18 til 22 mm og derefter tegn på brud omkring 3 til 4 dage senere

  o Hvis dominant follikel (DF) mangler (DF<12 mm), gentages TVS hver 3.-4. dag senere.

• Mål endometrietykkelse (ET) for hver opfølgning.
• Hvis der ikke er dominant follikel (DF<12 mm op til dag 20), skal du overveje mislykket eller anovulering.

Gruppe 2 Clomiphene Citrate Group

• Patienterne vil få CC 100 mg fra D5-D9 af menstruation.
• Baseline TVS ved D2 vil blive udført efter spontan menstruation/induktion med MPA 10 mg dagligt i 1 uge.
• Transvaginal scanning blev kun udført for at dokumentere tegn på ægløsning, hvis patienten havde menstruation (D8 -10 og fremefter).
• Hvis dominant follikel (DF) er til stede (DF> 12 mm), gentages TVS hver 2. dag,
• ægløsning diagnosticeres, når den modne DF er omkring 18 til 22 mm og derefter tegn på brud omkring 3 til 4 dage senere
• Hvis dominant follikel (DF) mangler (DF<12 mm), gentages TVS hver 3.-4. dag senere.
• Mål endometrietykkelse (ET) for hver opfølgning.
• Hvis der ikke er dominant follikel (DF<12 mm op til dag 20), skal du overveje mislykket eller anovulering.

I alle grupper blev der foretaget en uringraviditetstest 3 uger efter dokumenteret ægløsning, og patienten forblev amenoréisk. Al undersøgelsesmedicin vil blive afbrudt, når der var en positiv graviditetstest. Gravide patienter vil derefter blive fulgt op, indtil en ultralyd kan dokumentere levedygtigheden af ​​graviditeten. Kopier af patienters obstetriske optegnelser, herunder fødselsjournaler, blev gennemgået af efterforskerne for at opnå obstetriske resultater, f.eks.: abort, ektopisk graviditet, molar graviditet, præmatur fødsel osv.).

Forskningsværktøj

• Generelt spørgeskema
• Vægt med Seca vejemaskine
• Målebånd
• Ultralyds maskine
• BP sæt Undersøgelser Urin graviditetstest Hormonelle og biokemiske profiler