A letrozol és a klomifén-citrát hatása az ovuláció kiváltására policisztás petefészek szindrómában (PCOS)

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) a leggyakoribb endokrinopátia a reproduktív korú nők körében, és a meddőség egyik vezető oka. Krónikus anovuláció és hiperandrogenizmus jellemzi, változó klinikai megnyilvánulásokkal, amelyek közé tartozik az oligomenorrhoea, a meddőség, a hirsutizmus és az akne (Ehrmann DA 2005).

Számos módszert írtak le PCOS-es betegek ovulációjának indukálására: testsúlycsökkentés, laparoszkópos petefészek-fúrás és különféle ovulációt indukáló szerek, például klomifén-citrát (CC), aromatáz inhibitorok (AI-k) és gonadotropinok alkalmazása.

A klomifén-citrát (CC) a legszélesebb körben használt és standard gyógyszer a meddőség kezelésére. Ismeretes, hogy a klomifen-citrát 60-85%-os ovulációs rátát eredményez, de csak 20%-os fogantatási arányt (Bayar és mtsai 2006, Sohrabvand et al 2006). A nők körülbelül 20-25%-a rezisztens a CC-vel szemben, és nem ovulál. Az ovuláció és a terhességi ráta közötti eltérés az endometriumon és a méhnyaknyálkahártyán kifejtett antiösztrogén hatástól függ, mivel a CC hosszú felezési ideje 5-7 nap.

Tekintettel a CC kezelés kiábrándító eredményére, számos káros hatással és költséggel, valamint a gonadotropin lehetséges szövődményeivel, az aromatáz gátlás koncepcióját javasolták az ovuláció új módszereként, amely könnyen használható, olcsóbb és hatékonyabb gyógyszer.

A letrozol egy orális, erős, reverzibilis és rendkívül szelektív aromatáz-inhibitor, amely megakadályozza az androgén-ösztrogén (E) átalakulását. Ezeknek az aromatázgátlóknak rövid felezési ideje (45 óra) van, ezért gyorsan kiürülnek a szervezetből. E rövid felezési idő miatt a letrozol esetében nem tapasztalható káros hatás az E célszövetekre; továbbá nem szabályozza le az ER-t a CC-hez képest.

Az aromatáz-inhibitor ovulációt kiváltó ágensként való kifejlesztésének fő ösztönzője a CC perifériás antiösztrogén hatásainak, különösen a vékony méhnyálkahártya gyakori előfordulásának elkerülése volt (Sohrabvand et al 2006).

A vizsgálat elvégzésének indoklása Mivel mindkét gyógyszer i.e. A CC és a letrozol hatásosnak bizonyult az ovuláció indukálásában PCOS-es betegekben. Ezt a vizsgálatot azért végezték, hogy felmérjék, melyik rendszer (akár CC, akár letrozol) a legmegfelelőbb a meddőségben szenvedő PCOS-betegek első vonalbeli kezelésének helyi kezelésére. népesség. Ezért a PCOS-ben szenvedő meddőséges betegek kezelési protokolljába be lehetne építeni a legjobb rendszert, hogy a betegek ellátásának minősége javuljon.

HIPOTÉZIS

A letrozol ovulációs szerként hatékonyabb PCOS-betegeknél, mint a klomifen-citrát.

Általános cél A letrozol és a klomifen-citrát ovulációs szer hatékonyságának összehasonlítása PCOS-ben.

Konkrét célkitűzések

én. A letrozol és a CC közötti ovuláció százalékos arányának meghatározása ii. Az endometrium vastagságának összehasonlítása a letrozol és a CC között iii. A letrozol és a CC közötti terhesség kimenetelének meghatározása iv. A kezelés hatékonyságát befolyásoló kapcsolódó tényezők vizsgálatára pl. életkor, testtömeg, dohányzás, a házasság időtartama, a meddőség időtartama és az elsődleges vagy másodlagos meddőség típusai)

Módszertan

1.0 Tanulmánytervezés

Prospektív, multicentrikus, randomizált kontroll vizsgálat.

2.0 Populáció és minta

Referencia sokaság

A referenciapopuláció az a nőbeteg, akinél policisztás petefészek-szindrómát diagnosztizáltak a HSB, Kedah meddőségi klinikán és a HUSM, Kelantan meddőségi klinikán, a Tengku Ampuan Afzan (HTAA), Kuantan, Pahang meddőségi klinikán.

3.0 Kiválasztási kritériumok 3.1 Felvételi kritériumok i. 18 év feletti, de 40 évnél fiatalabb ii. PCOS-t diagnosztizáltak iii. A beteg nem írástudatlan. iv. Normál férj magfolyadék analízise (SFA) - (Szám > 20 millió/ml, Motilitás > 40% és normál morfológia > 30%) 3.2 Kizárási kritériumok: i. Orvosi problémái vannak, pl. vesebetegség, pajzsmirigy-rendellenesség, hiperprolaktinémia, májbetegség.

ii. Az anovulációs meddőség egyéb okai

4.0 Mintavétel és mintaméret

4.1 A minta mérete

Mintaméret számítás:

1. Ovulációs százalék

   Hananel Holzer 2006-ból

   Az ovulációs arány aránya klomifén-citrát (Po) alkalmazásával = 0,60 Az ovuláció aránya a letrozol használatával (P1) = 0,84

   P = P1 + Po = 0,83 + 0,64 = 0,72 zα = 1,96 zβ = 0,84 80%-os teljesítmény esetén 2 2 Szignifikancia szint (α) = 5% (0,05) Vizsgálati teljesítmény ( 1 - β ) = 80% β =20% ( 0,2) n = (zα√2P(1-P) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = (1,96√2(0,72) (1-0,72) ) + 0,84√0,83 (1-0,84) + 0,60(1-0,60))2 (0,75 - 0,50 )2 n = 54 Ezért a minta mérete = 108 + 20 % kiesés = 130 PS szoftver használatával - minta mérete: 130

2. Endomteriális vastagság a letrozol és a CC között Mosammat Rhasid et al 2008 Letrozole 2,5 mg, átlagos ± SD arány -10,37 ± 1,2 CC 100 mg, átlag ± SD arány - 9,03 ± 0,89

   • - 0,5 n = 2 α2 (zα + zβ)2
   • 2 = 2 (1,2)2 ( 1,96 + 0,84) 2 (0,5)2 = 49 csoportonként Ezért a minta nagysága = 98 + 20 % kiesés Összesen n = 117 Szoftver használatával n = 51 csoportonként, összesen n = 122

3. Terhességi arány a letrozol és a CC között Mosammat Rashida Begum 2008-tól Letrozole 2,5 mg - terhességi arány - 40,6% CC 100 mg - terhességi arány - 18,7% ( Po ) = 0,18 (P1) = 0,41 P = P1 + Po = 0,1 + 0,1 + 0,1 = 1,96 zβ = 0,84 80%-os teljesítmény esetén 2 2 Szignifikancia szint (α) = 5% (0,05) A vizsgálati teljesítmény ( 1 - β )= 80% β =20% ( 0,2 ) n = (zα√2P(1-P) ) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1,96√2(0,30) (1-0,30) + 0,84√0,41 (1-0,41) + 0,18(1-0,18))2 (0,41-0,18 )2 n = 61 Ezért a minta mérete = 120 + 20 % kiesés n = 146

   • A vizsgálathoz számított maximális mintanagyság 146. Ezért a vizsgálathoz kiválasztott mintanagyság = 150 beteg

4.2 Mintavételi keret Minden olyan PCOS-beteg, aki a Sultanah Bahiyah (HSB), Kedah, Meddőségi Klinika Kórház, Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kelantan és Meddőségi Klinika Kórház, Tengku Ampuan Afzan (HTAA, HTAA), Kuantan, Pahang Meddőségi Klinika Kórházában részt vesz a befogadási és kizárási kritériumoknak be kell toborozni a tanulmányba.

5.0 Az adatgyűjtés módszerei

A vizsgálatra a Sultanah Bahiyah Kórház (Kedah, USM) és a HTAA, a pahangi etikai bizottság jóváhagyása után kerül sor.

A HUSM Nőgyógyászati ​​Klinikán minden 18 év feletti PCOS beteg tájékoztató lapot kapott az elvégzett vizsgálatról. Amikor a résztvevők beleegyeznek abba, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, megkapják a hozzájárulási űrlapot. A résztvevőknek ki kell tölteniük a társadalmi demográfiai adatokat, amelyek magukban foglalják az életkort, a lakcímet, a foglalkozást, a havi családi jövedelmet, az iskolai végzettséget, a házasság időtartamát, a párkapcsolat számát és az utolsó gyermek születésének évét. A mérések, például a derékbőség, a súly, a magasság és a vérnyomás mérése rögzítésre kerül. Ezután a betegeket véletlenszerűen két csoportra osztják

Randomizálás PCOS nőket vesznek fel, akik alkalmasak és megfelelnek a vizsgálat kritériumainak. Miután megadták a beleegyezésüket, besorolják őket a lezárt, átlátszatlan boríték C és L jelzésű csoportjába. A C csoportba tartozó nők CC 100 mg-ot, az L csoportba tartozók pedig 2,5 mg letrozolt kapnak. A véletlenszerűsítés számítógép által generált randomizálással történik a http://www.randomization.com webhelyen véletlenszerű sorrend szerint.

1. csoport – Letrozol csoport

• A betegek 2,5 mg letrozolt kapnak a menstruáció 5. és 9. napján.
• Az alapvonal TVS-re a 2. napon, spontán menstruációt/napi 10 mg MPA-val történő indukciót követően 1 héten keresztül kerül sor.
• A transzvaginális szkennelést az ovuláció bizonyítékának dokumentálására csak akkor végezték el, ha a páciensnek menstruációja volt (D8-10-től).
• Ha domináns tüsző (DF) van jelen (DF> 12 mm), ismételje meg a TVS-t 2 naponta,

• Az ovulációt akkor diagnosztizálják, amikor az érett DF körülbelül 18-22 mm-es, majd körülbelül 3-4 nappal később a repedés bizonyítéka.

  o Ha a domináns tüsző (DF) hiányzik (DF<12 mm), ismételje meg a TVS-t 3-4 naponta később.

• Mérje meg az endometrium vastagságát (ET) minden nyomon követéskor.
• Ha hiányzik a domináns tüsző (DF<12 mm a 20. napig), tekintse sikertelennek vagy anovulációnak.

2. csoport, klomifén-citrát csoport

• A betegek 100 mg CC-t kapnak a menstruáció 5-9. napjától.
• Az alapvonal TVS-t a 2. napon a spontán menstruációt követően/napi 10 mg MPA-val történő indukciót követően 1 héten át kell elvégezni.
• A transzvaginális szkennelést az ovuláció bizonyítékának dokumentálására csak akkor végezték el, ha a páciensnek menstruációja volt (D8-10-től).
• Ha domináns tüsző (DF) van jelen (DF> 12 mm), ismételje meg a TVS-t 2 naponta,
• Az ovulációt akkor diagnosztizálják, amikor az érett DF körülbelül 18-22 mm-es, majd körülbelül 3-4 nappal később a repedés bizonyítéka.
• Ha a domináns tüsző (DF) hiányzik (DF<12 mm), ismételje meg a TVS-t 3-4 naponta később.
• Mérje meg az endometrium vastagságát (ET) minden nyomon követéskor.
• Ha nincs domináns tüsző (DF<12 mm a 20. napig), mérlegelje a sikertelenséget vagy az anovulációt.

A dokumentált ovuláció után 3 héttel minden csoportban vizelet terhességi tesztet végeztek, és a beteg amenorrhoeás maradt. Minden vizsgálati gyógyszert abba kell hagyni, ha pozitív terhességi teszt lesz. A terhes betegeket ezután addig nyomon követik, amíg az ultrahang nem tudja dokumentálni a terhesség életképességét. A vizsgálók áttekintették a betegek szülészeti feljegyzéseinek másolatait, beleértve a szülési adatokat is, hogy megkapják a szülészeti eredményeket, például: vetélés, méhen kívüli terhesség, moláris terhesség, koraszülés stb.

Kutatási eszköz

• Általános kérdőív
• Mérleg Seca mérleggel
• Mérőszalag
• Ultrahang gép
• BP készlet Vizsgálatok Vizelet terhességi teszt Hormonális és biokémiai profilok