Los efectos del letrozol y el citrato de clomifeno para la inducción de la ovulación en el síndrome de ovario poliquístico (SOP)

El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) es la endocrinopatía más común entre las mujeres en edad reproductiva y es una de las principales causas de infertilidad. Se caracteriza por anovulación crónica e hiperandrogenismo con manifestaciones clínicas variables que incluyen oligomenorrea, infertilidad, hirsutismo y acné (Ehrmann DA 2005).

Se han descrito varios métodos para inducir la ovulación en pacientes con SOP: reducción de peso, perforación ovárica laparoscópica y el uso de varios agentes de inducción de la ovulación como el citrato de clomifeno (CC), los inhibidores de la aromatasa (IA) y las gonadotropinas.

El citrato de clomifeno (CC) ha sido el fármaco estándar más utilizado para el tratamiento de la infertilidad. Se sabe que el citrato de clomifeno da como resultado una tasa de ovulación del 60-85%, pero una tasa de concepción de solo alrededor del 20% (Bayar et al 2006, Sohrabvand et al 2006). Alrededor del 20-25% de las mujeres son resistentes a CC y no ovulan. La discrepancia entre la ovulación y la tasa de embarazo está relacionada con la actividad antiestrogénica en el endometrio y el moco cervical debido a que CC tiene una vida media larga de 5 a 7 días.

En vista del resultado decepcionante del tratamiento con CC con muchos efectos adversos y el costo y la posible complicación de la gonadotropina, se propuso el concepto de inhibición de la aromatasa como un nuevo método de ovulación que es fácil de usar, menos costoso y más efectivo.

El letrozol es un inhibidor de la aromatasa oral, potente, reversible y altamente selectivo que previene la conversión de andrógenos a estrógenos (E). Estos inhibidores de la aromatasa tienen una vida media corta (45 horas), por lo que se eliminan rápidamente del cuerpo. No se observa ningún efecto adverso en los tejidos diana E con letrozol debido a esta vida media corta; además, no regula a la baja el ER en comparación con el CC.

El ímpetu principal para el desarrollo de inhibidores de la aromatasa como agentes inductores de la ovulación fue evitar los efectos antiestrogénicos periféricos de CC, especialmente la aparición frecuente de un revestimiento endometrial delgado (Sohrabvand et al 2006).

Justificación para realizar el estudio Como ambos medicamentos, es decir, Se ha demostrado que CC y letrozol son efectivos para inducir la ovulación en pacientes con SOP. Este estudio se realizó para evaluar qué régimen (ya sea CC o letrozol) es el mejor para usar como tratamiento de primera línea para pacientes con SOP con infertilidad local. población. Por lo tanto, el mejor régimen podría incluirse en el protocolo de manejo de pacientes con infertilidad con SOP para mejorar la calidad de la atención de los pacientes.

HIPÓTESIS

El letrozol es más efectivo que el citrato de clomifeno como agente de ovulación en pacientes con SOP.

Objetivo General Comparar la efectividad de letrozol y citrato de clomifeno como agentes de ovulación en SOP.

Objetivos específicos

i. Identificar el porcentaje de ovulación entre letrozol y CC ii. Comparar el grosor del endometrio entre letrozol y CC iii. Determinar el resultado del embarazo entre letrozol y CC iv. Estudiar los factores asociados que pueden afectar a la eficacia del tratamiento, p. edad, peso corporal, tabaquismo, duración del matrimonio, duración de la infertilidad y tipos de infertilidad primaria o secundaria)

Metodología

1.0 Diseño del estudio

Ensayo de control prospectivo, multicéntrico y aleatorizado.

2.0 Población y muestra

Población de referencia

La población de referencia será la paciente femenina diagnosticada con síndrome de ovario poliquístico en la clínica de infertilidad HSB, Kedah y la clínica de infertilidad HUSM, Kelantan y la Clínica de infertilidad, Hospital Tengku Ampuan Afzan (HTAA), Kuantan, Pahang.

3.0 Criterios de selección 3.1 Criterios de inclusión i. Edad > 18 años pero < 40 años ii. Se le diagnosticó SOP iii. El paciente no es analfabeto. IV. Análisis de líquido seminal (SFA) de marido normal - (Recuento > 20 millones/ml, motilidad > 40 % y morfología normal > 30 %) 3.2 Criterios de exclusión: i. Tener un problema médico, por ejemplo, enfermedad renal, trastorno de la tiroides, hiperprolactinemia, enfermedad hepática.

ii. Otras causas de infertilidad anovulatoria

4.0 Muestreo y tamaño de la muestra

4.1 Tamaño de la muestra

Cálculo del tamaño de la muestra:

1. porcentaje de ovulación

   De Hananel Holzer 2006

   Proporción de tasa de ovulación usando citrato de clomifeno (Po) = 0,60 Proporción de tasa de ovulación usando letrozol (P1) = 0,84

   P = P1 + Po = 0.83 + 0.64 = 0.72 zα = 1.96 zβ = 0.84 para 80% poder 2 2 Nivel de significación (α) = 5% (0.05) Poder de estudio ( 1 - β )= 80% β =20% ( 0.2 ) n = (zα√2P(1-P) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1.96√2(0.72)(1-0.72 ) + 0,84√0,83(1-0,84) + 0,60(1-0,60))2 (0,75 - 0,50)2 n = 54 Por lo tanto, tamaño de la muestra = 108 + 20 % abandono = 130 Mediante el uso del software PS - tamaño de la muestra: 130

2. Grosor del endometrio entre letrozol y CC De Mosammat Rhasid et al 2008 Letrozol 2,5 mg, relación media ± SD -10,37 ± 1,2 CC 100 mg, relación media ± SD - 9,03 ± 0,89

   • - 0,5 n = 2 α2 (zα + zβ)2
   • 2 = 2 (1,2)2 (1,96 + 0,84) 2 (0,5)2 = 49 por grupo Por lo tanto, tamaño de la muestra = 98 + 20 % abandono Total n = 117 Mediante el uso de software, n = 51 por grupo, total n = 122

3. Tasa de embarazo entre letrozol y CC De Mosammat Rashida Begum 2008 Letrozol 2,5 mg - tasa de embarazo - 40,6 % CC 100 mg - tasa de embarazo - 18,7 % ( Po ) = 0,18 (P1) = 0,41 P = P1 + Po = 0,41 + 0,18 = 0,30 zα = 1.96 zβ = 0.84 para 80% poder 2 2 Nivel de significación (α) = 5% (0.05) Poder de estudio ( 1 - β )= 80% β =20% ( 0.2 ) n = (zα√2P(1-P ) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1.96√2(0.30)(1-0.30) + 0,84√0,41(1-0,41) + 0,18(1-0,18))2 (0.41-0.18 )2 n = 61 Por lo tanto, tamaño de la muestra = 120 + 20 % abandono n= 146

   • El tamaño máximo de muestra que se calculó para este estudio es de 146. Por lo tanto, el tamaño de la muestra que se decidió para el estudio = 150 pacientes

4.2 Marco de muestreo Todas las pacientes con SOP que asisten a Infertility Clinic Hospital Sultanah Bahiyah (HSB), Kedah, Infertility Clinic Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kelantan y Infertility Clinic Hospital Tengku Ampuan Afzan (HTAA), Kuantan, Pahang que cumplen los criterios de inclusión y exclusión ser reclutado en el estudio.

5.0 Métodos de recopilación de datos

El estudio se llevará a cabo después de la aprobación del comité ético del Hospital Sultanah Bahiyah, Kedah, USM y HTAA, Pahang.

A todas las pacientes con SOP, mayores de 18 años de la Clínica de Ginecología, HUSM se les proporcionó un formulario de información sobre el estudio realizado. Cuando los participantes acepten participar en este estudio, se les entregará el formulario de consentimiento. Los participantes deben completar los datos sociodemográficos que incluyen edad, dirección, ocupación, ingreso familiar mensual, estado educativo y duración del matrimonio, número de paridad y año del nacimiento del último hijo. Se registrarán medidas como la circunferencia de la cintura, el peso, la altura y la lectura de la presión arterial. Luego, los pacientes serán asignados al azar en dos grupos.

Aleatorización Se reclutarán mujeres con SOP que sean elegibles y cumplan con los criterios del estudio. Luego de haber dado su consentimiento informado, se les asignará a uno de los grupos de sobre opaco sellado rotulado como C y L. A las mujeres del grupo C se les asignará CC 100 mg ya las del L letrozol 2,5 mg. La aleatorización se realizará mediante aleatorización generada por computadora usando http://www.randomization.com según la secuencia aleatoria.

Grupo 1- Grupo letrozol

• Los pacientes recibirán letrozol 2,5 mg del día 5 al día 9 de la menstruación.
• Se realizará TVS de referencia en D2, después de la menstruación espontánea/inducción con MPA 10 mg diarios durante 1 semana.
• Se realizó una exploración transvaginal para documentar la evidencia de ovulación solo si la paciente tenía menstruación (D8 -10 en adelante).
• Si hay folículo dominante (DF) presente (DF > 12 mm), repetir TVS cada 2 días,

• la ovulación se diagnostica cuando el FD maduro mide alrededor de 18 a 22 mm y luego hay evidencia de ruptura alrededor de 3 a 4 días después

  o Si el folículo dominante (DF) está ausente (DF<12 mm), repetir TVS cada 3-4 días después.

• Mida el grosor endometrial (ET) para cada seguimiento.
• Si no hay folículo dominante (DF <12 mm hasta los días 20), considere falla o anovulación.

Grupo 2 Grupo de citrato de clomifeno

• Los pacientes recibirán CC 100 mg de D5-D9 de la menstruación.
• Se realizará TVS de referencia en D2, después de la menstruación espontánea/inducción con MPA 10 mg diarios durante 1 semana.
• Se realizó una exploración transvaginal para documentar la evidencia de ovulación solo si la paciente tenía menstruación (D8 -10 en adelante).
• Si hay folículo dominante (DF) presente (DF > 12 mm), repetir TVS cada 2 días,
• la ovulación se diagnostica cuando el FD maduro mide alrededor de 18 a 22 mm y luego hay evidencia de ruptura alrededor de 3 a 4 días después
• Si el folículo dominante (DF) está ausente (DF <12 mm), repita TVS cada 3-4 días después.
• Mida el grosor endometrial (ET) para cada seguimiento.
• Si no hay folículo dominante (DF <12 mm hasta el día 20), considere falla o anovulación.

En todos los grupos se realizó una prueba de embarazo en orina 3 semanas después de la ovulación documentada y la paciente permaneció amenorreica. Todos los medicamentos del estudio se suspenderán cuando haya una prueba de embarazo positiva. A las pacientes embarazadas se les dará seguimiento hasta que una ecografía pueda documentar la viabilidad del embarazo. Los investigadores revisaron las copias de los registros obstétricos de las pacientes, incluidos los registros de parto, para obtener resultados obstétricos, por ejemplo: aborto espontáneo, embarazo ectópico, embarazo molar, parto prematuro, etc.).

Herramienta de búsqueda

• Cuestionario general
• Balanza con báscula Seca
• Cinta métrica
• Máquina de ultrasonido
• BP set Investigaciones Prueba de embarazo en orina Perfiles hormonales y bioquímicos