Os efeitos do letrozol e citrato de clomifeno para indução da ovulação na síndrome do ovário policístico (SOP)

A Síndrome do Ovário Policístico (SOP) é ​​a endocrinopatia mais comum entre as mulheres em idade reprodutiva e é uma das principais causas de infertilidade. É caracterizada por anovulação crônica e hiperandrogenismo com manifestações clínicas variáveis ​​que incluem oligomenorreia, infertilidade, hirsutismo e acne (Ehrmann DA 2005).

Vários métodos foram descritos para induzir a ovulação em pacientes com SOP - redução de peso, perfuração ovariana laparoscópica e o uso de vários agentes de indução da ovulação, como citrato de clomifeno (CC), inibidores de aromatase (AIs) e gonadotrofinas.

O citrato de clomifeno (CC) tem sido o medicamento mais utilizado e padrão para o tratamento da infertilidade. Sabe-se que o citrato de clomifeno resulta em uma taxa de ovulação de 60-85%, mas uma taxa de concepção de apenas cerca de 20% (Bayar et al 2006, Sohrabvand et al 2006). Cerca de 20-25% das mulheres são resistentes ao CC e não ovulam. A discrepância entre a ovulação e a taxa de gravidez está relacionada à atividade antiestrogênica no endométrio e o muco cervical é devido ao CC ter uma meia-vida longa de 5 a 7 dias.

Tendo em vista o resultado decepcionante do tratamento do CC com muitos efeitos adversos e custos e possíveis complicações da gonadotrofina, o conceito de inibição da aromatase foi proposto como um novo método de ovulação que é fácil de usar, menos caro e com drogas mais eficazes.

O letrozol é um inibidor da aromatase oral, potente, reversível e altamente seletivo que impede a conversão de andrógeno em estrogênio (E). Esses inibidores da aromatase têm uma meia-vida curta (45 horas), portanto são rapidamente eliminados do organismo. Nenhum efeito adverso nos tecidos-alvo E é observado com o letrozol devido a essa meia-vida curta; além disso, não regula negativamente o ER em comparação com o CC.

O principal impulso para o desenvolvimento de inibidores de aromatase como agentes de indução da ovulação foi evitar os efeitos antiestrogênicos periféricos do CC, especialmente a ocorrência frequente de revestimento endometrial fino (Sohrabvand et al 2006).

Justificativa da realização do estudo Como ambos os medicamentos, ou seja, CC e letrozol demonstraram ser eficazes na indução da ovulação em pacientes com SOP, este estudo foi realizado para avaliar qual regime (seja CC ou letrozol) é o melhor para ser usado como tratamento de primeira linha para pacientes com SOP com infertilidade para local população. O melhor regime, portanto, poderia ser incluído no protocolo de manejo de pacientes inférteis com SOP para que a qualidade do atendimento dos pacientes pudesse ser melhorada.

HIPÓTESE

O letrozol é mais eficaz do que o citrato de clomifeno como agente de ovulação em pacientes com SOP.

Objetivo geral Comparar a eficácia do letrozol e do citrato de clomifeno como agente de ovulação na SOP.

Objetivos específicos

eu. Identificar a porcentagem de ovulação entre letrozol e CC ii. Comparar a espessura endometrial entre letrozol e CC iii. Para determinar o resultado da gravidez entre letrozol e CC iv. Para estudar os fatores associados que podem afetar a eficácia do tratamento, por ex. idade, peso corporal, tabagismo, duração do casamento, duração da infertilidade e tipos de infertilidade primária ou secundária)

Metodologia

1.0 Desenho do estudo

Estudo de controle prospectivo, multicêntrico e randomizado.

2.0 População e amostra

população de referência

A população de referência será a paciente do sexo feminino com diagnóstico de síndrome do ovário policístico na clínica de infertilidade HSB, Kedah e clínica de infertilidade HUSM, Kelantan e clínica de infertilidade, Hospital Tengku Ampuan Afzan (HTAA), Kuantan, Pahang.

3.0 Critérios de seleção 3.1 Critérios de inclusão i. Idade > 18 anos, mas < 40 anos ii. Foi diagnosticada SOP iii. O paciente não é analfabeto. 4. Análise do fluido seminal do marido normal (SFA) - (Contagem > 20 milhões/ml, Motilidade > 40% e morfologia normal > 30%) 3.2 Critérios de exclusão: i. Tendo problemas médicos, por exemplo, doença renal, distúrbio da tireoide, hiperprolactinemia, doença hepática.

ii. Outras causas de infertilidade anovulatória

4.0 Amostragem e tamanho da amostra

4.1 Tamanho da amostra

Cálculo do tamanho da amostra:

1. porcentagem de ovulação

   De Hananel Holzer 2006

   Proporção da taxa de ovulação usando citrato de clomifeno (Po) = 0,60 Proporção da taxa de ovulação usando letrozol (P1) = 0,84

   P = P1 + Po = 0,83 + 0,64 = 0,72 zα = 1,96 zβ = 0,84 para poder de 80% 2 2 Nível de significância (α) = 5% (0,05) Poder do estudo ( 1 - β )= 80% β =20% ( 0,2 ) n = (zα√2P(1-P) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1,96√2(0,72)(1-0,72 ) + 0,84√0,83(1-0,84) + 0,60(1-0,60))2 (0,75 - 0,50)2 n = 54 Portanto, tamanho da amostra = 108 + 20% de abandono = 130 Usando o software PS - tamanho da amostra: 130

2. Espessura endometrial entre letrozol e CC De Mosammat Rhasid et al 2008 Letrozol 2,5 mg, média ± SD ratio -10,37 ± 1,2 CC 100mg, média ± SD ratio - 9,03 ± 0,89

   • - 0,5 n = 2 α2 (zα + zβ)2
   • 2 = 2 (1,2)2 (1,96 + 0,84) 2 (0,5)2 = 49 por grupo Portanto, tamanho da amostra = 98 + 20% abandono Total n = 117 Usando software, n = 51 por grupo, total n = 122

3. Taxa de gravidez entre letrozol e CC De Mosammat Rashida Begum 2008 Letrozole 2,5mg - taxa de gravidez - 40,6% CC 100mg - taxa de gravidez - 18,7% ( Po ) = 0,18 (P1) = 0,41 P = P1 + Po = 0,41 + 0,18 = 0,30 zα = 1,96 zβ = 0,84 para poder de 80% 2 2 Nível de significância (α) = 5% (0,05) Poder do estudo ( 1 - β )= 80% β =20% ( 0,2 ) n = (zα√2P(1-P ) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1,96√2(0,30)(1-0,30) + 0,84√0,41(1-0,41) + 0,18(1-0,18))2 (0,41-0,18)2 n = 61 Portanto, tamanho da amostra = 120 + 20% de abandono n = 146

   • O tamanho máximo da amostra calculado para este estudo é 146. Portanto, o tamanho da amostra que foi decidido para o estudo = 150 pacientes

4.2 Quadro de amostragem Todos os pacientes com SOP atendidos no Infertility Clinic Hospital Sultanah Bahiyah (HSB), Kedah, Infertility Clinic Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kelantan e Infertility Clinic Hospital Tengku Ampuan Afzan (HTAA), Kuantan, Pahang que preencherem os critérios de inclusão e exclusão serão ser recrutado no estudo.

5.0 Métodos de coleta de dados

O estudo será conduzido após a aprovação do Hospital Sultanah Bahiyah, Kedah, USM e HTAA, comitê de ética de Pahang.

Todas as pacientes com SOP, maiores de 18 anos atendidas no Ambulatório de Ginecologia do HUSM receberam ficha informativa referente ao estudo realizado. Quando os participantes concordarem em se envolver neste estudo, o formulário de consentimento será dado a eles. Os participantes são obrigados a preencher os dados sociodemográficos que incluem idade, endereço, ocupação, renda familiar mensal, situação educacional e duração do casamento, número de paridade e ano do nascimento do último filho. Medidas como circunferência da cintura, peso, altura e leitura da pressão arterial serão registradas. Em seguida, os pacientes serão randomizados em dois grupos

Randomização Serão recrutadas mulheres com SOP elegíveis e que cumpram os critérios do estudo. Depois de terem dado consentimento informado, elas serão designadas para um dos grupos de envelopes opacos lacrados rotulados como C e L. As mulheres do grupo C receberão CC 100mg e as do grupo L, letrozol 2,5 mg. A randomização será feita por randomização gerada por computador usando http://www.randomization.com de acordo com a sequência aleatória.

Grupo 1- Grupo letrozol

• As pacientes receberão letrozol 2,5 mg de D5-D9 da menstruação.
• TVS de linha de base em D2 será feita, após menstruação espontânea/indução com MPA 10 mg diariamente por 1 semana.
• A varredura transvaginal foi realizada para documentar a evidência de ovulação somente se a paciente estiver menstruada (D8 -10 em diante).
• Se houver folículo dominante (DF) (DF> 12mm), repetir TVS a cada 2 dias,

• a ovulação é diagnosticada quando o DF maduro tem cerca de 18 a 22 mm e, em seguida, evidência de ruptura cerca de 3 a 4 dias depois

  o Se o folículo dominante (DF) estiver ausente (DF<12mm), repita o TVS a cada 3-4 dias depois.

• Meça a espessura endometrial (ET) para cada acompanhamento.
• Se ausente de folículo dominante (DF<12mm até os dias 20), considere falha ou anovulação.

Grupo 2 Citrato de Clomifeno Grupo

• As pacientes receberão CC 100 mg de D5-D9 da menstruação.
• TVS de linha de base em D2 será feita, após menstruação espontânea/indução com MPA 10 mg diariamente por 1 semana.
• A varredura transvaginal foi realizada para documentar a evidência de ovulação apenas se a paciente estiver menstruada (D8 -10 em diante).
• Se houver folículo dominante (DF) (DF> 12mm), repetir TVS a cada 2 dias,
• a ovulação é diagnosticada quando o DF maduro tem cerca de 18 a 22 mm e, em seguida, evidência de ruptura cerca de 3 a 4 dias depois
• Se o folículo dominante (DF) estiver ausente (DF <12 mm), repita o TVS a cada 3-4 dias depois.
• Meça a espessura endometrial (ET) para cada acompanhamento.
• Se ausente de folículo dominante (DF <12mm até os dias 20), considere falha ou anovulação.

Em todos os grupos, um teste de gravidez na urina foi feito 3 semanas após a ovulação documentada e a paciente permaneceu amenorréica. Todos os medicamentos do estudo serão descontinuados quando houver um teste de gravidez positivo. As pacientes grávidas serão acompanhadas até que um ultrassom possa documentar a viabilidade da gravidez. Cópias dos registros obstétricos das pacientes, incluindo registros de parto, foram revisadas pelos investigadores para obter resultados obstétricos, por exemplo: aborto espontâneo, gravidez ectópica, gravidez molar, parto prematuro, etc.).

Ferramenta de pesquisa

• Questionário Geral
• Balança com máquina de pesagem Seca
• Fita métrica
• aparelho de ultrassom
• BP set Investigações Teste de gravidez de urina Perfis hormonais e bioquímicos