来曲唑和克罗米芬对多囊卵巢综合征（PCOS）诱导排卵的影响

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的内分泌疾病，也是导致不孕不育的主要原因之一。 它的特点是慢性无排卵和高雄激素血症，临床表现多样，包括月经稀发、不孕、多毛和痤疮 (Ehrmann DA 2005)。

已经描述了几种诱导 PCOS 患者排卵的方法 - 减轻体重、腹腔镜卵巢钻孔和使用各种诱导排卵剂，如克罗米芬柠檬酸盐 (CC)、芳香酶抑制剂 (AIs) 和促性腺激素。

Clomiphene citrate (CC) 是治疗不孕症的最广泛使用和标准药物。 众所周知，克罗米酚柠檬酸盐导致排卵率达到 60-85%，但受孕率仅为 20% 左右（Bayar 等人 2006 年，Sohrabvand 等人 2006 年）。 大约 20-25% 的女性对 CC 有抵抗力并且不排卵。 排卵率和妊娠率之间的差异与子宫内膜和宫颈粘液的抗雌激素活性有关，这是因为 CC 具有 5 至 7 天的长半衰期。

鉴于 CC 治疗效果不佳、副作用多、费用高以及促性腺激素可能引起的并发症，芳香化酶抑制的概念被提出，作为一种新的促排卵方法，使用方便、价格低廉且药物效果更好。

来曲唑是一种口服的、有效的、可逆的、高度选择性的芳香酶抑制剂，可防止雄激素向雌激素 (E) 的转化。 这些芳香化酶抑制剂的半衰期很短（45 小时），因此会迅速从体内消除。 由于半衰期短，来曲唑对 E 靶组织没有不良影响；此外，与 CC 相比，它不会下调 ER。

开发芳香化酶抑制剂作为促排卵剂的主要动力是避免 CC 的外周抗雌激素作用，尤其是子宫内膜薄层的频繁出现（Sohrabvand 等人 2006 年）。

进行研究的基本原理 作为两种药物，即 CC 和来曲唑已被证明可有效诱导 PCOS 患者排卵，进行这项研究是为了评估哪种方案（无论是 CC 还是来曲唑）最适合用作 PCOS 局部不孕症患者的一线治疗人口。 因此，最好的方案将被纳入 PCOS 不孕不育患者的管理方案中，从而提高患者的护理质量。

假设

作为 PCOS 患者的排卵剂，来曲唑比克罗米芬更有效。

总体目标 比较来曲唑和克罗米芬作为促排卵剂在 PCOS 中的有效性。

具体的目标

我。确定来曲唑和 CC 之间的排卵百分比 ii。 比较来曲唑和 CC iii 之间的子宫内膜厚度。 确定来曲唑和 CC iv 之间的妊娠结局。 研究可能影响治疗效果的相关因素，例如 年龄、体重、吸烟、婚姻持续时间、不孕持续时间和原发性或继发性不育类型）

方法

1.0 研究设计

前瞻性、多中心、随机对照试验。

2.0 人口和样本

参考人群

参考人群将是吉打州不孕症诊所 HSB 和吉兰丹不孕症诊所 HUSM 以及彭亨州关丹东姑安普安医院 (HTAA) 不孕症诊所被诊断患有多囊卵巢综合征的女性患者。

3.0 选择标准 3.1 纳入标准 i．年龄 > 18 岁但 < 40 岁 ii. 被诊断为 PCOS iii。 病人不是文盲。 四. 正常丈夫的精液分析 (SFA) -（计数 > 2000 万/毫升，活力 > 40% 和正常形态 > 30%） 3.2 排除标准： i。 有医疗问题，例如肾病、甲状腺疾病、高泌乳素血症、肝病。

二. 无排卵性不孕的其他原因

4.0 抽样和样本量

4.1 样本量

样本量计算：

1. 排卵百分比

   来自 Hananel Holzer 2006

   使用克罗米芬的排卵率比例 (Po) = 0.60 使用来曲唑的排卵率比例 (P1) = 0.84

   P = P1 + Po = 0.83 + 0.64 = 0.72 zα = 1.96 zβ = 0.84 对于 80% 功效 2 2 显着性水平 (α) = 5% (0.05) 研究功效 ( 1 - β )= 80% β =20% ( 0.2 ) n = (zα√2P(1-P) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1.96√2(0.72)(1-0.72 ) + 0.84√0.83(1-0.84) + 0.60(1-0.60))2 (0.75 - 0.50 )2 n = 54 因此样本量 = 108 + 20% 辍学 = 130 通过使用 PS 软件 - 样本量：130

2. 来曲唑和 CC 之间的子宫内膜厚度 来自 Mosammat Rhasid 等人 2008 来曲唑 2.5 mg，平均值 ± SD 比率 -10.37 ± 1.2 CC 100 mg，平均值 ± SD 比率 - 9.03 ± 0.89

   • - 0.5 n = 2 α2 (zα + zβ)2
   • 2 = 2 (1.2)2 ( 1.96 + 0.84) 2 (0.5)2 = 每组 49 因此样本量 = 98 + 20% 辍学 总数 n = 117 通过使用软件，每组 n = 51，总数 n = 122

3. 来曲唑和 CC 之间的妊娠率 来自 Mosammat Rashida Begum 2008 来曲唑 2.5mg - 妊娠率 - 40.6% CC 100mg - 妊娠率 - 18.7% ( Po ) = 0.18 (P1) = 0.41 P = P1 + Po = 0.41 + 0.18 = 0.30 zα = 1.96 zβ = 0.84 对于 80% 功效 2 2 显着性水平 (α) = 5% (0.05) 研究功效 ( 1 - β )= 80% β =20% ( 0.2 ) n = (zα√2P(1-P ) + zβ√P1(1-P1)+Po(1-Po))2 (P1-Po)2 n = ( 1.96√2(0.30)(1-0.30) + 0.84√0.41(1-0.41) + 0.18(1-0.18))2 (0.41-0.18 )2 n = 61 因此样本量 = 120 + 20% 辍学 n= 146

   • 为本研究计算的最大样本量为 146。 因此，为研究决定的样本量 = 150 名患者

4.2 抽样框架 所有在吉打州苏丹娜巴希亚不育诊所医院（HSB）、吉兰丹马来西亚大学不育诊所医院（HUSM）和彭亨关丹不育诊所医院 Tengku Ampuan Afzan（HTAA）就诊的符合纳入和排除标准的 PCOS 患者将在研究中被招募。

5.0 数据收集方法

该研究将在获得吉打州 Sultanah Bahiyah 医院、USM 和 HTAA、彭亨伦理委员会的批准后进行。

所有在 HUSM 妇科诊所就诊的年龄超过 18 岁的 PCOS 患者都获得了有关所进行研究的信息表。 当参与者同意参与本研究时，将向他们提供同意书。 参与者需要填写社会人口统计数据，包括年龄、地址、职业、家庭月收入、受教育程度、婚姻年限、胎次和最后一次生育年份。 将记录腰围、体重、身高和血压读数等测量数据。 然后患者将被随机分为两组

将招募符合条件并满足研究标准的随机化 PCOS 女性。 在他们给出知情同意后，他们将被分配到标记为 C 和 L 的密封不透明信封组中的一组。C 组的女性将分配 CC 100mg，L 组的女性将分配来曲唑 2.5 mg。 随机化将通过使用 http://www.randomization.com 的计算机生成的随机化来完成 根据随机顺序。

第 1 组 - 来曲唑组

• 患者将从月经的 D5-D9 开始服用来曲唑 2.5 mg。
• 在自然月经/引产后，每日 10 毫克 MPA 持续 1 周，将在 D2 进行基线 TVS。
• 仅当患者有月经（D8 -10 起）时才进行经阴道扫描以记录排卵的证据。
• 如果优势卵泡 (DF) 存在 (DF> 12mm)，则每 2 天重复一次 TVS，

• 当成熟的 DF 约为 18 至 22 毫米时诊断为排卵，然后在约 3 至 4 天后出现破裂迹象

  o 如果优势卵泡 (DF) 缺失 (DF<12mm)，则每 3-4 天后重复一次 TVS。

• 每次随访测量子宫内膜厚度 (ET)。
• 如果没有优势卵泡（DF < 12mm 到第 20 天），则考虑失败或无排卵。

第 2 组克罗米芬柠檬酸盐组

• 患者将从月经的 D5-D9 开始服用 CC 100 mg。
• 在自发性月经/引产后，每天 10 毫克 MPA 持续 1 周，将在 D2 进行基线 TVS。
• 仅当患者有月经（D8 -10 起）时才进行经阴道扫描以记录排卵证据。
• 如果优势卵泡 (DF) 存在 (DF> 12mm)，则每 2 天重复一次 TVS，
• 当成熟的 DF 约为 18 至 22 毫米时诊断为排卵，然后在约 3 至 4 天后出现破裂迹象
• 如果优势卵泡 (DF) 缺失 (DF<12mm)，则每 3-4 天后重复一次 TVS。
• 每次随访测量子宫内膜厚度 (ET)。
• 如果优势卵泡不存在（第 20 天 DF<12mm），则考虑失败或无排卵。

在所有组中，在记录到排卵后 3 周进行了尿妊娠试验，患者仍然闭经。 当妊娠试验呈阳性时，将停用所有研究药物。 然后将对怀孕患者进行随访，直到超声波可以记录怀孕的可行性。 研究人员审查了患者产科记录的副本，包括分娩记录，以获得产科结果，例如：流产、异位妊娠、葡萄胎、早产等）。

研究工具

• 一般问卷
• 使用 Seca 称重机的称重秤
• 卷尺
• 超声波机
• BP set Investigations 尿妊娠试验 荷尔蒙和生化概况