MDR-アシネトバクターに対するコリスチンとリファンピシン (CoRAb)

この研究は、多施設非盲検並行無作為対照試験として設計されています。 患者は 2 つの治療群に無作為に割り当てられます。1) コリスチン単独 (対照群)。 2) コリスチンとリファンピシン (実験群)。 この研究は、優れた臨床実践の原則に従って2年間にわたって実施されます。

研究集団は、コリスチンに感受性のある多剤耐性A.バウマニによる重度の院内感染を有する成人入院患者である。 それは、MDR A. baumannii 感染が流行段階で流行しているイタリアの 5 つの臨床センターの集中治療室または準集中治療室で行われます。 年齢に関係なく、すべての成人被験者が研究に含まれるため、高齢者も対象となります。 大規模な適格基準は、研究の実用的なアプローチ、これらの患者の厳しい予後、および効果的な代替治療の欠如によって正当化されます。

登録手順: A. baumannii の分離時に、包含および除外基準が関連するセンターによってチェックされます。

インフォームドコンセントが得られたら、被験者は治療のために無作為に割り付けられます。 施設の倫理委員会の正式な承認が得られるまで、その施設に患者を登録することはできません。

発生期間：サンプルサイズの推定値（下記参照）によると、5 つの参加センターで月に 12 ～ 14 例の MDR A. baumannii 重症感染症の現在の発生率に基づくと、発生期間は、予定のサンプルサイズ。

重度の感染症には、院内感染性肺炎 (HAP)、人工呼吸器関連肺炎 (VAP)、血流感染症、腹腔内感染症、または他の臓器腔感染症が含まれます。

多剤耐性 A. baumannii は、リファンピシン活性に関係なく、カルバペネムおよびコリスチンを除く他のすべての抗菌薬クラスに耐性のある臨床分離株として定義されます。

病気の重症度は、SAPS II スコアによって評価されます。 これは、SAPS II スコアが 40 未満/同等またはそれ以上に応じて、それぞれ低または高と見なされます。

患者は 2 つの治療群に無作為に割り当てられます。 2) コリスチン、静脈内または腎機能に応じて 8 時間ごとに 200 万単位、およびリファンピシン、静脈内に 12 時間ごとに 600 mg (実験群)。

治療は少なくとも10日間、最大21日間行われます。 治療期間は主治医が決定します。 治療終了（EoT）評価は、治療中止の日に行われます。 研究終了（EoS）（フォローアップ）評価は、無作為化の30日後に実施されます。

次の場合、治療は中止されます。微生物学的根絶の有無にかかわらず、臨床治癒。重大な腎臓または肝臓毒性の発生;患者の死。 研究を通じて、患者は、標準的な診断および治療ガイドラインに従って、担当医師による定期的な集中治療サポートを受けます。

臨床治癒は、感染部位での A. baumannii の根絶に関係なく、感染の症状および徴候の消失によって定義されます。 治療の失敗は、持続的に陽性の A. baumannii 培養物を用いた治療で臨床状態が悪化するか、改善されないことと定義されます。

クレアチニン、アミノトランスフェラーゼ、および直接ビリルビンの血清レベルを毎日測定することにより、腎機能と肝機能を監視します。

薬の投与量は、腎機能と肝機能に応じて調整されます。 腎毒性は、クレアチニン クリアランスが 50 ml/分未満に減少するか、ベースラインと比較してクレアチニン クリアランスが 50% 以上減少することと定義されます。 肝毒性は、3 mg/dl を超える直接ビリルビンの増加と定義されます。

元の分離源（血液、気管支吸引液、尿または排液）からの監視培養物は、入院時に取得され、毎週、または臨床的に必要なときはいつでも、治療中および治療後に繰り返され、感染部位での A. baumannii の持続性と根絶を監視します。 . コリスチンおよびリファンピシンのインビトロ活性は、耐性の発生を検出するために、すべてのA.バウマニリピート分離株に対してチェックされます。 A. バウマニ分離株の同定と抗生物質感受性は、自動システムを使用して各センターで実施されます。 種の同定は、分子生物学によって確認されます。