Kolisztin és rifampicin az MDR-Acinetobacter számára (CoRAb)

Ezt a vizsgálatot többközpontú, nyílt, párhuzamos, randomizált, kontrollált vizsgálatként tervezték. A betegeket véletlenszerűen két kezelési karba osztják be: 1) egyedül kolisztin (kontroll kar); 2) kolisztin, plusz rifampicin (kísérleti kar). A vizsgálatot 2 éven keresztül végzik a helyes klinikai gyakorlat elvei szerint.

A vizsgálati populációt a kolisztinre érzékeny, multirezisztens A. baumannii okozta súlyos nozokomiális fertőzésben szenvedő felnőtt kórházi betegek képviselik. 5 olasz klinikai központ intenzív vagy szubintenzív osztályán végzik majd, ahol az MDR A. baumannii fertőzés endémiás, járványos fázisokkal. Kortól függetlenül minden felnőtt alany részt vesz a vizsgálatban, így idősek is részt vehetnek. A vizsgálat pragmatikus megközelítése, a betegek súlyos prognózisa és a hatékony alternatív kezelések hiánya indokolja a széles körű alkalmassági kritériumokat.

Beiratkozási eljárás: Az A. baumannii izolálása során a felvételi és kizárási kritériumokat az illetékes központ ellenőrzi.

A tájékozott beleegyezés megszerzése után az alanyokat véletlenszerűen kezelik. Egyetlen beteg sem vehető be a központba az adott intézmény etikai bizottságának hivatalos jóváhagyása előtt.

Felhalmozási idő: a mintanagyság becslése szerint (lásd alább) és az MDR A. baumannii súlyos fertőzések jelenlegi, havi 12-14 esetes előfordulási gyakorisága alapján az öt résztvevő központban a halmozódási idő körülbelül 18 hónapig tart a tervezett mintanagyság.

A súlyos fertőzések közé tartozik a kórházban szerzett tüdőgyulladás (HAP), a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP), a véráramban fellépő fertőzés, az intraabdominális fertőzés vagy más szervi fertőzések.

A multirezisztens A. baumannii a karbapenemekkel és a kolisztin kivételével minden más antimikrobiális gyógyszercsoporttal szemben rezisztens klinikai izolátum, függetlenül a rifampicin aktivitástól.

A betegség súlyosságát a SAPS II pontszám értékeli. Ez alacsonynak vagy magasnak minősül a 40 alatti/egyenlő vagy magasabb SAPS II pontszám szerint.

A betegeket véletlenszerűen két kezelési karba osztják: 1) egyedül kolisztin, 2 millió egység 8 óránként intravénásan vagy a vesefunkció szerint (kontroll kar); 2) kolisztin, 2 millió egység 8 óránként intravénásan vagy a vesefunkciótól függően, plusz rifampicin, 600 mg 12 óránként intravénásan (kísérleti kar).

A kezelést legalább 10 napig, de legfeljebb 21 napig adják. A kezelés időtartamát az illetékes orvos határozza meg. A kezelés befejezésének (EoT) értékelését a kezelés abbahagyásának napján végzik el. A vizsgálat végének (EoS) (követés) értékelésére 30 nappal a randomizálást követően kerül sor.

A kezelést a következő esetekben szakítják meg: klinikai gyógyítás mikrobiológiai eradikációval vagy anélkül; jelentős vese- vagy májtoxicitás előfordulása; türelmes halál. A vizsgálat során a betegek rutin intenzív terápiás támogatást kapnak a felelős orvostól a szokásos diagnosztikai és terápiás irányelvek szerint.

A klinikai gyógyulást a fertőzés tüneteinek és jeleinek eltűnése határozza meg, függetlenül az A. baumannii fertőzés helyén történt kiirtásától. Terápiás kudarc a tartósan pozitív A. baumannii tenyészetekkel végzett kezelés során a klinikai állapot rosszabbodása vagy javulás hiánya.

A vese- és májfunkciót a kreatinin, az aminotranszferáz és a közvetlen bilirubin szérumszintjének napi mérésével fogják ellenőrizni.

A gyógyszeradagokat a vese- és májfunkciótól függően módosítják. A vesetoxicitás a kreatinin-clearance 50 ml/perc alá történő csökkenése vagy a kreatinin-clearance >50%-os csökkenése az alapvonalhoz képest. Májtoxicitásról beszélünk, ha a direkt bilirubinszint 3 mg/dl fölé emelkedik.

Az eredeti izolálási forrásból (vér, hörgő aspirátum, vizelet vagy drénfolyadék) megfigyelő tenyészeteket kell venni, és hetente, vagy amikor klinikailag szükséges, meg kell ismételni a kezelés alatt és után, hogy figyelemmel kísérjék az A. baumannii perzisztenciáját a fertőzött helyen történő eradikációjával szemben. . A rezisztencia kialakulásának kimutatása érdekében a kolisztin és a rifampicin in vitro aktivitását minden ismétlődő A. baumannii izolátummal szemben ellenőrizni fogják. Az A. baumannii izolátumok azonosítását és antibiotikum-érzékenységét minden központban automatizált rendszer segítségével végzik el. A fajok azonosítását molekuláris biológia fogja megerősíteni.