Colistin och Rifampicin för MDR-Acinetobacter (CoRAb)

Denna studie är utformad som en multicenter öppen, parallell randomiserad, kontrollerad studie. Patienterna kommer att fördelas slumpmässigt till två behandlingsgrupper: 1) enbart kolistin (kontrollarm); 2) kolistin, plus rifampicin (experimentell arm). Studien kommer att genomföras under 2 år enligt principerna för god klinisk praxis.

Studiepopulationen representeras av vuxna inlagda patienter med allvarliga nosokomiala infektioner på grund av multi-läkemedelsresistent A. baumannii, mottaglig för kolistin. Den kommer att utföras på intensiv- eller subintensivvårdsavdelningar på 5 italienska kliniska centra där MDR A. baumannii-infektion är endemisk med epidemiska faser. Alla vuxna personer, oavsett ålder, kommer att inkluderas i studien, därmed kommer även äldre personer att vara behöriga. Stora behörighetskriterier motiveras av studiens pragmatiska tillvägagångssätt, den allvarliga prognosen för dessa patienter och avsaknaden av effektiva alternativa behandlingar.

Inskrivningsprocedur: Vid tidpunkten för A. baumannii-isolering kommer inklusions- och uteslutningskriterier att kontrolleras av det relevanta centret.

När det informerade samtycket har erhållits kommer försökspersonerna att randomiseras till behandling. Ingen patient får skrivas in på ett center innan det formella godkännandet av den institutionens etiska kommitté.

Tillväxttid: enligt uppskattningen av urvalsstorleken (se nedan) och baserat på den aktuella förekomsten av MDR A. baumannii allvarliga infektioner på 12-14 fall per månad i de fem deltagande centra, kommer ackumuleringstiden att vara cirka 18 månader för att uppnå planerad urvalsstorlek.

Allvarliga infektioner inkluderar sjukhusförvärvad lunginflammation (HAP), ventilatorassocierad lunginflammation (VAP), blodomloppsinfektion, intraabdominal infektion eller andra organ-utrymmesinfektioner.

Multiresistent A. baumannii definieras som kliniska isolat som är resistenta mot karbapenemer och alla andra antimikrobiella läkemedelsklasser, förutom colistin, oavsett rifampicinaktivitet.

Sjukdomens svårighetsgrad bedöms av SAPS II-poängen. Detta kommer att anses vara lågt eller högt enligt ett SAPS II-poäng under/lika med eller högre än 40, respektive.

Patienterna kommer att fördelas slumpmässigt i två behandlingsgrupper: 1) enbart kolistin, 2 miljoner enheter var 8:e timme intravenöst eller enligt njurfunktion (kontrollarm); 2) kolistin, 2 miljoner enheter var 8:e timme intravenöst eller beroende på njurfunktion, plus rifampicin, 600 mg var 12:e timme intravenöst (experimentell arm).

Behandlingen kommer att ges i minst 10 dagar och upp till maximalt 21 dagar. Behandlingens varaktighet kommer att fastställas av ansvarig läkare. Utvärderingen av slutet av behandlingen (EoT) kommer att utföras samma dag som behandlingen avbryts. Slutet av studien (EoS) (uppföljning) utvärdering kommer att utföras 30 dagar efter randomisering.

Behandlingen kommer att avbrytas i följande fall: klinisk bot med eller utan mikrobiologisk utrotning; förekomst av signifikant njur- eller levertoxicitet; patientens död. Under hela studien kommer patienter att få rutinmässigt intensivvårdsstöd av den ansvariga läkaren enligt standarddiagnostiska och terapeutiska riktlinjer.

Klinisk bot definieras genom att symtom och tecken på infektion försvinner, oavsett utrotning av A. baumannii vid infektionsplatsen. Terapeutisk misslyckande definieras som försämring eller ingen förbättring av kliniska tillstånd vid behandling med ihållande positiva A. baumannii-kulturer.

Njur- och leverfunktion kommer att övervakas genom dagliga mätningar av kreatinin, aminotransferas och direkta bilirubin serumnivåer.

Läkemedelsdoserna kommer att anpassas efter njur- och leverfunktion. Njurtoxicitet definieras som en minskning av kreatininclearance under 50 ml/min eller >50 % minskning av kreatininclearance i förhållande till baslinjen. Levertoxicitet definieras som en ökning av direkt bilirubin över 3 mg/dl.

Övervakningskulturer från den ursprungliga isoleringskällan (blod, bronkial aspirat, urin eller dräneringsvätskor) kommer att erhållas vid inläggningen och upprepas varje vecka, eller närhelst det är kliniskt nödvändigt, under och efter behandling för att övervaka persistens kontra utrotning av A. baumannii på det infekterade stället . In vitro-aktiviteten av colistin och rifampicin kommer att kontrolleras mot alla A. baumannii upprepade isolat för att detektera utveckling av resistens. Identifiering och antibiotikakänslighet för A. baumannii-isolat kommer att utföras vid varje center med hjälp av ett automatiserat system. Artidentifiering kommer att bekräftas av molekylärbiologi.