用于耐多药不动杆菌的粘菌素和利福平 (CoRAb)

本研究设计为多中心、开放标签、平行随机、对照试验。 患者将被随机分配到两个治疗组：1）单独使用粘菌素（对照组）； 2) 粘菌素加利福平（实验组）。 该研究将根据良好临床实践的原则进行 2 年以上。

研究人群由因对多粘菌素敏感的多重耐药性鲍曼不动杆菌而导致严重院内感染的成年住院患者代表。 它将在 5 个意大利临床中心的重症监护病房或亚重症监护病房进行，在这些病房中，鲍曼不动杆菌感染呈地方性流行并处于流行阶段。 所有成年受试者，无论年龄大小，都将被纳入研究，因此老年受试者也将符合条件。 研究的务实方法、这些患者的严重预后以及缺乏有效的替代疗法需要大的资格标准。

登记程序：在隔离 A. baumannii 时，相关中心将检查纳入和排除标准。

一旦获得知情同意，受试者将被随机分配接受治疗。 在该机构的伦理委员会正式批准之前，任何患者都不得在该中心登记。

累计时间：根据样本量估计（见下文）和基于五个参与中心每月 12-14 例 MDR 鲍曼不动杆菌严重感染的当前发病率，累计时间将持续约 18 个月以达到计划的样本量。

严重感染包括医院获得性肺炎 (HAP)、呼吸机相关性肺炎 (VAP)、血流感染、腹腔内感染或其他器官间隙感染。

多重耐药鲍曼不动杆菌被定义为对碳青霉烯类和所有其他抗菌药物类别（粘菌素除外）具有耐药性的临床分离株，与利福平活性无关。

疾病的严重程度通过 SAPS II 评分进行评估。 根据 SAPS II 得分低于/等于或高于 40，这将分别被视为低或高。

患者将被随机分配到两个治疗组：1）单独使用粘菌素，每 8 小时静脉注射 200 万单位或根据肾功能（对照组）； 2) 粘菌素，每 8 小时静脉注射 200 万单位，或根据肾功能，加上利福平，每 12 小时静脉注射 600 毫克（实验组）。

治疗将持续至少 10 天，最多 21 天。 治疗的持续时间将由主治医师确定。 治疗结束 (EoT) 评估将在治疗停止当天进行。 研究结束 (EoS)（随访）评估将在随机分组后 30 天进行。

在下列情况下将停止治疗： 临床治愈伴或不伴微生物根除；发生显着的肾脏或肝脏毒性；病人死亡。 在整个研究过程中，患者将根据标准诊断和治疗指南接受主治医师的常规重症监护支持。

临床治愈定义为感染症状和体征消失，与感染部位的鲍曼不动杆菌根除无关。 治疗失败定义为使用持续阳性的鲍曼不动杆菌培养物治疗后临床状况恶化或没有改善。

将通过每天测量肌酸酐、转氨酶和直接胆红素血清水平来监测肾功能和肝功能。

药物剂量将根据肾功能和肝功能进行调整。 肾毒性定义为肌酐清除率降低至低于 50 毫升/分钟或肌酐清除率相对于基线降低 >50%。 肝毒性定义为直接胆红素增加超过 3 mg/dl。

将在入院时从最初的隔离源（血液、支气管抽吸物、尿液或引流液）获得监测培养物，并每周重复一次，或在临床需要时在治疗期间和治疗后进行监测，以监测鲍曼不动杆菌在感染部位的持续存在与根除情况. 将针对所有鲍曼不动杆菌重复分离物检查粘菌素和利福平的体外活性，以检测耐药性的发展。 鲍曼不动杆菌分离株的鉴定和抗生素敏感性将在每个中心使用自动化系统进行。 物种鉴定将通过分子生物学来确认。