Kolistyna i ryfampicyna dla MDR-Acinetobacter (CoRAb)

To badanie zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe, otwarte, równoległe, randomizowane, kontrolowane badanie. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup leczenia: 1) sama kolistyna (grupa kontrolna); 2) kolistyna plus ryfampicyna (grupa eksperymentalna). Badanie będzie prowadzone przez 2 lata zgodnie z zasadami dobrej praktyki klinicznej.

Badaną populację stanowią dorośli hospitalizowani pacjenci z ciężkimi zakażeniami szpitalnymi wywołanymi przez wielolekooporny A. baumannii, wrażliwy na kolistynę. Zostanie on przeprowadzony na oddziałach intensywnej lub subintensywnej terapii 5 włoskich ośrodków klinicznych, w których infekcja MDR A. baumannii ma charakter endemiczny z fazami epidemii. Wszystkie osoby dorosłe, niezależnie od wieku, zostaną włączone do badania, a więc również osoby starsze będą się kwalifikować. Duże kryteria kwalifikacyjne są uzasadnione pragmatycznym podejściem do badania, poważnymi rokowaniami tych pacjentów i brakiem skutecznych alternatywnych metod leczenia.

Procedura rejestracji: W czasie izolacji A. baumannii kryteria włączenia i wykluczenia zostaną sprawdzone przez właściwy ośrodek.

Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia. Żaden pacjent nie może zostać przyjęty do ośrodka przed formalną zgodą Komisji Etyki tej Placówki.

Czas naliczania: zgodnie z szacunkową liczebnością próby (patrz poniżej) i w oparciu o aktualną częstość występowania ciężkich zakażeń MDR A. baumannii wynoszącą 12-14 przypadków miesięcznie w pięciu uczestniczących ośrodkach, czas naliczania będzie trwał około 18 miesięcy, aby osiągnąć planowana wielkość próby.

Ciężkie zakażenia obejmują szpitalne zapalenie płuc (HAP), respiratorowe zapalenie płuc (VAP), zakażenie krwi, zakażenie w obrębie jamy brzusznej lub inne zakażenia narządów i przestrzeni.

Wielolekooporność A. baumannii definiuje się jako izolaty kliniczne oporne na karbapenemy i wszystkie inne grupy leków przeciwbakteryjnych, z wyjątkiem kolistyny, niezależnie od aktywności ryfampicyny.

Ciężkość choroby ocenia się za pomocą skali SAPS II. Zostanie to uznane za niskie lub wysokie zgodnie z wynikiem SAPS II odpowiednio poniżej/równym lub wyższym niż 40.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup leczenia: 1) sama kolistyna, 2 miliony jednostek co 8 godzin dożylnie lub w zależności od czynności nerek (grupa kontrolna); 2) kolistyna, 2 miliony j.m. co 8 godzin dożylnie lub w zależności od czynności nerek, plus ryfampicyna, 600 mg co 12 godzin dożylnie (grupa eksperymentalna).

Leczenie będzie prowadzone przez co najmniej 10 dni i maksymalnie do 21 dni. Czas trwania leczenia ustala lekarz prowadzący. Ocena zakończenia leczenia (EoT) zostanie przeprowadzona w dniu zakończenia leczenia. Ocena zakończenia badania (EoS) (kontynuacja) zostanie przeprowadzona 30 dni po randomizacji.

Leczenie zostanie przerwane w następujących przypadkach: wyleczenie kliniczne z eradykacją mikrobiologiczną lub bez; wystąpienie znacznej toksyczności dla nerek lub wątroby; śmierć pacjenta. Przez cały czas trwania badania pacjenci będą otrzymywać rutynowe wsparcie intensywnej terapii przez lekarza prowadzącego zgodnie ze standardowymi wytycznymi diagnostycznymi i terapeutycznymi.

Wyleczenie kliniczne definiuje się jako ustąpienie objawów podmiotowych i podmiotowych zakażenia, niezależnie od eradykacji A. baumannii w miejscu zakażenia. Niepowodzenie terapeutyczne definiuje się jako pogorszenie lub brak poprawy warunków klinicznych podczas terapii z trwale pozytywnymi hodowlami A. baumannii.

Czynność nerek i wątroby będzie monitorowana przez codzienne pomiary poziomu kreatyniny, aminotransferazy i bilirubiny bezpośredniej w surowicy.

Dawki leków zostaną dostosowane w zależności od czynności nerek i wątroby. Toksyczne działanie na nerki definiuje się jako zmniejszenie klirensu kreatyniny poniżej 50 ml/min lub >50% zmniejszenie klirensu kreatyniny w stosunku do wartości wyjściowych. Hepatotoksyczność definiuje się jako wzrost stężenia bilirubiny bezpośredniej powyżej 3 mg/dl.

Hodowle kontrolne z pierwotnego źródła izolacji (krew, aspirat z oskrzeli, mocz lub płyn drenażowy) będą pobierane przy przyjęciu i powtarzane co tydzień lub gdy jest to konieczne klinicznie, w trakcie leczenia i po jego zakończeniu w celu monitorowania utrzymywania się w porównaniu z eradykacją A. baumannii w zakażonym miejscu . Aktywność in vitro kolistyny ​​i ryfampicyny zostanie sprawdzona na wszystkich powtarzalnych izolatach A. baumannii w celu wykrycia rozwoju oporności. Identyfikacja i antybiotykowrażliwość izolatów A. baumannii zostanie przeprowadzona w każdym ośrodku przy użyciu zautomatyzowanego systemu. Identyfikację gatunku potwierdzi biologia molekularna.