Colistin og Rifampicin til MDR-Acinetobacter (CoRAb)

Denne undersøgelse er designet som et multicenter åbent, parallelt randomiseret, kontrolleret forsøg. Patienterne vil blive tilfældigt allokeret til to behandlingsarme: 1) colistin alene (kontrolarm); 2) colistin plus rifampicin (eksperimentel arm). Studiet vil blive gennemført over 2 år efter principperne for god klinisk praksis.

Undersøgelsespopulationen er repræsenteret af voksne hospitalsindlagte patienter med alvorlige nosokomiale infektioner på grund af multi-lægemiddelresistent A. baumannii, modtagelig for colistin. Det vil blive udført på intensive eller sub-intensive afdelinger i 5 italienske kliniske centre, hvor MDR A. baumannii-infektion er endemisk med epidemiske faser. Alle voksne forsøgspersoner, uanset alder, vil indgå i undersøgelsen, således vil også ældre forsøgspersoner være berettigede. Store berettigelseskriterier er berettiget af undersøgelsens pragmatiske tilgang, disse patienters alvorlige prognose og manglen på effektive alternative behandlinger.

Tilmeldingsprocedure: På tidspunktet for A. baumannii isolation vil inklusions- og eksklusionskriterier blive kontrolleret af det relevante center.

Når det informerede samtykke er opnået, vil forsøgspersoner blive randomiseret til behandling. Ingen patient må tilmeldes et center før den formelle godkendelse af den pågældende institutions etiske komité.

Optjeningstid: ifølge stikprøvestørrelsesestimatet (se nedenfor) og baseret på den aktuelle forekomst af MDR A. baumannii alvorlige infektioner på 12-14 tilfælde pr. måned i de fem deltagende centre, vil optjeningstiden vare ca. 18 måneder for at opnå planlagt stikprøvestørrelse.

Alvorlige infektioner omfatter hospitalserhvervet lungebetændelse (HAP), ventilatorassocieret lungebetændelse (VAP), infektion i blodbanen, intraabdominal infektion eller andre organ-rumsinfektioner.

Multilægemiddelresistent A. baumannii defineres som kliniske isolater, der er resistente over for carbapenemer og over for alle andre antimikrobielle lægemiddelklasser, undtagen colistin, uanset rifampicinaktivitet.

Sygdommens sværhedsgrad vurderes ved SAPS II-score. Dette vil blive betragtet som lavt eller højt i henhold til en SAPS II-score henholdsvis under/lig med eller højere end 40.

Patienterne vil blive tilfældigt fordelt i to behandlingsarme: 1) colistin alene, 2 millioner enheder hver 8. time intravenøst ​​eller i henhold til nyrefunktionen (kontrolarm); 2) colistin, 2 millioner enheder hver 8. time intravenøst ​​eller afhængigt af nyrefunktionen, plus rifampicin, 600 mg hver 12. time intravenøst ​​(eksperimentel arm).

Behandlingen vil blive administreret i mindst 10 dage og op til maksimalt 21 dage. Behandlingens varighed fastsættes af den ansvarlige læge. Evalueringen af ​​behandlingens afslutning (EoT) vil blive udført på dagen for behandlingens afbrydelse. EoS-evaluering (opfølgning) vil blive udført 30 dage efter randomisering.

Behandling vil blive afbrudt i følgende tilfælde: klinisk helbredelse med eller uden mikrobiologisk udryddelse; forekomst af signifikant nyre- eller levertoksicitet; patientens død. Under hele undersøgelsen vil patienter modtage rutinemæssig intensivbehandling af den ansvarlige læge i henhold til standard diagnostiske og terapeutiske retningslinjer.

Klinisk helbredelse defineres ved forsvinden af ​​symptomer og tegn på infektion, uanset A. baumannii-udryddelse på infektionsstedet. Terapeutisk svigt defineres som forværring eller ingen forbedring af kliniske tilstande ved behandling med vedvarende positive A. baumannii-kulturer.

Nyre- og leverfunktion vil blive overvåget ved daglige målinger af kreatinin, aminotransferase og direkte bilirubin serumniveauer.

Lægemiddeldosering vil blive justeret efter nyre- og leverfunktion. Renal toksicitet er defineret som et fald i kreatininclearance under 50 ml/min eller >50 % reduktion i kreatininclearance i forhold til baseline. Levertoksicitet er defineret som en stigning i direkte bilirubin over 3 mg/dl.

Overvågningskulturer fra den oprindelige kilde til isolation (blod, bronkial aspirat, urin eller drænvæsker) vil blive opnået ved indlæggelse og gentaget ugentligt, eller når det er klinisk nødvendigt, under og efter behandlingen for at overvåge persistens versus udryddelse af A. baumannii på det inficerede sted . In vitro-aktivitet af colistin og rifampicin vil blive kontrolleret mod alle A. baumannii gentagne isolater for at påvise udvikling af resistens. Identifikation og antibiotikafølsomhed af A. baumannii-isolater vil blive udført på hvert center ved hjælp af et automatiseret system. Artsidentifikation vil blive bekræftet af molekylærbiologi.