Colistina e Rifampicina para MDR-Acinetobacter (CoRAb)

Este estudo foi concebido como um estudo multicêntrico, aberto, paralelo, randomizado e controlado. Os pacientes serão alocados aleatoriamente em dois braços de tratamento: 1) colistina isolada (braço controle); 2) colistina mais rifampicina (braço experimental). O estudo será realizado ao longo de 2 anos de acordo com os princípios da boa prática clínica.

A população do estudo é representada por pacientes adultos hospitalizados com infecções hospitalares graves por A. baumannii multirresistente, suscetível à colistina. Será realizado em unidades de terapia intensiva ou sub-intensiva de 5 centros clínicos italianos onde a infecção MDR A. baumannii é endêmica com fases epidêmicas. Todos os indivíduos adultos, independentemente da idade, serão incluídos no estudo, portanto, também os idosos serão elegíveis. Grandes critérios de elegibilidade são justificados pela abordagem pragmática do estudo, o prognóstico grave desses pacientes e a falta de tratamentos alternativos eficazes.

Procedimento de inscrição: No momento do isolamento de A. baumannii, os critérios de inclusão e exclusão serão verificados pelo centro pertinente.

Uma vez obtido o consentimento informado, os indivíduos serão randomizados para o tratamento. Nenhum paciente pode ser matriculado em um centro antes da aprovação formal do Comitê de Ética daquela Instituição.

Tempo de acumulação: de acordo com a estimativa do tamanho da amostra (ver abaixo) e com base na incidência atual de infecções graves MDR A. baumannii de 12-14 casos por mês nos cinco centros participantes, o tempo de acumulação será de aproximadamente 18 meses para alcançar o tamanho amostral planejado.

Infecções graves incluem pneumonia adquirida no hospital (HAP), pneumonia associada ao ventilador (PAV), infecção da corrente sanguínea, infecção intra-abdominal ou outras infecções do espaço de órgãos.

O A. baumannii multirresistente é definido como isolados clínicos resistentes aos carbapenêmicos e a todas as outras classes de medicamentos antimicrobianos, exceto a colistina, independentemente da atividade da rifampicina.

A gravidade da doença é avaliada pela pontuação SAPS II. Isso será considerado baixo ou alto de acordo com uma pontuação SAPS II abaixo/igual ou superior a 40, respectivamente.

Os pacientes serão alocados aleatoriamente em dois braços de tratamento: 1) colistina sozinha, 2 milhões de unidades a cada 8 horas por via intravenosa ou de acordo com a função renal (braço controle); 2) colistina, 2 milhões de unidades a cada 8 horas por via intravenosa ou de acordo com a função renal, mais rifampicina, 600 mg a cada 12 horas por via intravenosa (braço experimental).

O tratamento será administrado por pelo menos 10 dias e até um máximo de 21 dias. A duração do tratamento será estabelecida pelo médico responsável. A avaliação do final do tratamento (EoT) será realizada no dia da descontinuação do tratamento. A avaliação final do estudo (EoS) (acompanhamento) será realizada 30 dias após a randomização.

O tratamento será interrompido nas seguintes situações: cura clínica com ou sem erradicação microbiológica; ocorrência de toxicidade renal ou hepática significativa; morte do paciente. Ao longo do estudo, os pacientes receberão suporte de cuidados intensivos de rotina pelo médico responsável de acordo com as diretrizes diagnósticas e terapêuticas padrão.

A cura clínica é definida pelo desaparecimento dos sintomas e sinais da infecção, independentemente da erradicação do A. baumannii no local da infecção. Falha terapêutica é definida como piora ou não melhora das condições clínicas na terapia com culturas de A. baumannii persistentemente positivas.

As funções renal e hepática serão monitoradas por medições diárias dos níveis séricos de creatinina, aminotransferase e bilirrubina direta.

As dosagens das drogas serão ajustadas de acordo com a função renal e hepática. Toxicidade renal é definida como diminuição da depuração de creatinina abaixo de 50 ml/min ou redução >50% na depuração de creatinina em relação à linha de base. A toxicidade hepática é definida como aumento da bilirrubina direta acima de 3 mg/dl.

Culturas de vigilância da fonte original de isolamento (sangue, aspirado brônquico, urina ou fluidos de drenagem) serão obtidas na admissão e repetidas semanalmente, ou sempre que clinicamente necessário, durante e após o tratamento para monitorar a persistência versus erradicação de A. baumannii no local infectado . A atividade in vitro de colistina e rifampicina será verificada contra todos os isolados repetidos de A. baumannii para detectar o desenvolvimento de resistência. A identificação e suscetibilidade aos antibióticos dos isolados de A. baumannii será realizada em cada centro utilizando um sistema automatizado. A identificação das espécies será confirmada por biologia molecular.