Colistin og Rifampicin for MDR-Acinetobacter (CoRAb)

Denne studien er designet som en multisenter åpen, parallell randomisert, kontrollert studie. Pasienter vil bli tilfeldig allokert til to behandlingsarmer: 1) kolistin alene (kontrollarm); 2) kolistin, pluss rifampicin (eksperimentell arm). Studien skal gjennomføres over 2 år etter prinsippene for god klinisk praksis.

Studiepopulasjonen er representert av voksne sykehuspasienter med alvorlige nosokomiale infeksjoner på grunn av multiresistent A. baumannii, mottakelig for colistin. Det vil bli utført på intensiv- eller sub-intensivavdelinger på 5 italienske kliniske sentre der MDR A. baumannii-infeksjon er endemisk med epidemiske faser. Alle voksne forsøkspersoner, uavhengig av alder, vil bli inkludert i studien, dermed vil også eldre forsøkspersoner være aktuelle. Store kvalifikasjonskriterier er berettiget av den pragmatiske tilnærmingen til studien, den alvorlige prognosen til disse pasientene og mangelen på effektive alternative behandlinger.

Påmeldingsprosedyre: På tidspunktet for A. baumannii-isolasjon vil inklusjons- og eksklusjonskriterier bli kontrollert av det aktuelle senteret.

Når det informerte samtykket er innhentet, vil forsøkspersonene bli randomisert til behandling. Ingen pasienter kan registreres i et senter før den formelle godkjenningen av den etiske komiteen ved den institusjonen.

Opptjeningstid: i henhold til prøvestørrelsesestimatet (se nedenfor) og basert på den nåværende forekomsten av MDR A. baumannii alvorlige infeksjoner på 12-14 tilfeller per måned i de fem deltakende sentrene, vil opptjeningstiden vare ca. 18 måneder for å oppnå planlagt prøvestørrelse.

Alvorlige infeksjoner inkluderer sykehuservervet lungebetennelse (HAP), ventilatorassosiert lungebetennelse (VAP), blodstrøminfeksjon, intraabdominal infeksjon eller andre organ-rominfeksjoner.

Multiresistent A. baumannii er definert som kliniske isolater som er resistente mot karbapenemer og mot alle andre antimikrobielle medikamentklasser, unntatt colistin, uavhengig av rifampicinaktivitet.

Sykdommens alvorlighetsgrad vurderes av SAPS II-skåren. Dette vil bli vurdert som lavt eller høyt i henhold til en SAPS II-score under/lik eller høyere enn 40, henholdsvis.

Pasienter vil bli tilfeldig fordelt i to behandlingsarmer: 1) Kolistin alene, 2 millioner enheter hver 8. time intravenøst ​​eller i henhold til nyrefunksjon (kontrollarm); 2) colistin, 2 millioner enheter hver 8. time intravenøst ​​eller i henhold til nyrefunksjon, pluss rifampicin, 600 mg hver 12. time intravenøst ​​(eksperimentell arm).

Behandlingen vil bli gitt i minst 10 dager og inntil maksimalt 21 dager. Behandlingsvarighet vil bli fastsatt av ansvarlig lege. Slutt på behandlingen (EoT)-evaluering vil bli utført samme dag som behandlingen avsluttes. Slutten av studien (EoS) (oppfølging) evaluering vil bli utført 30 dager etter randomisering.

Behandlingen vil bli avbrutt i følgende tilfeller: klinisk kur med eller uten mikrobiologisk utryddelse; forekomst av betydelig nyre- eller levertoksisitet; pasientens død. Gjennom hele studien vil pasienter motta rutinemessig intensivbehandling av den ansvarlige legen i henhold til standard diagnostiske og terapeutiske retningslinjer.

Klinisk kur er definert ved at symptomer og tegn på infeksjon forsvinner, uavhengig av utryddelse av A. baumannii på infeksjonsstedet. Terapeutisk svikt er definert som forverring eller ingen bedring av kliniske tilstander ved behandling med vedvarende positive A. baumannii-kulturer.

Nyre- og leverfunksjon vil bli overvåket ved daglige målinger av kreatinin, aminotransferase og direkte bilirubin serumnivåer.

Legemiddeldoser vil bli justert i henhold til nyre- og leverfunksjon. Renal toksisitet er definert som reduksjon av kreatininclearance under 50 ml/min eller >50 % reduksjon i kreatininclearance i forhold til baseline. Levertoksisitet er definert som økning av direkte bilirubin over 3 mg/dl.

Overvåkingskulturer fra den opprinnelige isolasjonskilden (blod, bronkial aspirat, urin eller dreneringsvæsker) vil bli oppnådd ved innleggelse og gjentas ukentlig, eller når det er klinisk nødvendig, under og etter behandling for å overvåke persistens versus utryddelse av A. baumannii på det infiserte stedet . In vitro-aktiviteten til colistin og rifampicin vil bli kontrollert mot alle gjentatte A. baumannii-isolater for å påvise utvikling av resistens. Identifikasjon og antibiotikafølsomhet for A. baumannii-isolater vil bli utført ved hvert senter ved hjelp av et automatisert system. Artsidentifikasjon vil bli bekreftet av molekylærbiologi.