Colistin a Rifampicin pro MDR-Acinetobacter (CoRAb)

Tato studie je navržena jako multicentrická otevřená, paralelně randomizovaná, kontrolovaná studie. Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou léčebných ramen: 1) samotný kolistin (kontrolní rameno); 2) kolistin plus rifampicin (experimentální rameno). Studie bude probíhat po dobu 2 let podle zásad správné klinické praxe.

Studovanou populaci představují dospělí hospitalizovaní pacienti s těžkými nozokomiálními infekcemi způsobenými multirezistentními A. baumannii, citlivými na kolistin. Bude prováděna na jednotkách intenzivní nebo subintenzivní péče 5 italských klinických center, kde je infekce MDR A. baumannii endemická s epidemickými fázemi. Do studie budou zahrnuti všichni dospělí jedinci, bez ohledu na věk, tedy i starší jedinci budou způsobilí. Velká kritéria způsobilosti jsou odůvodněna pragmatickým přístupem studie, vážnou prognózou těchto pacientů a nedostatkem účinných alternativních léčebných postupů.

Postup zápisu: V době izolace A. baumannii budou kritéria pro zařazení a vyloučení zkontrolována příslušným centrem.

Po získání informovaného souhlasu budou subjekty randomizovány k léčbě. Žádný pacient nesmí být zapsán do centra před formálním schválením Etické komise dané instituce.

Akruální doba: podle odhadu velikosti vzorku (viz níže) a na základě aktuálního výskytu MDR těžkých infekcí A. baumannii 12-14 případů za měsíc v pěti zúčastněných centrech bude akruální doba trvat přibližně 18 měsíců k dosažení plánovaná velikost vzorku.

Mezi závažné infekce patří nemocniční pneumonie (HAP), ventilátorová pneumonie (VAP), infekce krevního řečiště, intraabdominální infekce nebo jiné infekce orgánového prostoru.

Multirezistentní A. baumannii je definován jako klinické izoláty rezistentní na karbapenemy a na všechny ostatní třídy antimikrobiálních léčiv, kromě kolistinu, bez ohledu na aktivitu rifampicinu.

Závažnost onemocnění se hodnotí skóre SAPS II. To bude považováno za nízké nebo vysoké podle skóre SAPS II pod/rovné nebo vyšší než 40, v daném pořadí.

Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou léčebných ramen: 1) samotný kolistin, 2 miliony jednotek každých 8 hodin intravenózně nebo podle funkce ledvin (kontrolní rameno); 2) kolistin, 2 miliony jednotek každých 8 hodin intravenózně nebo podle funkce ledvin, plus rifampicin, 600 mg každých 12 hodin intravenózně (experimentální rameno).

Léčba bude podávána po dobu nejméně 10 dnů a maximálně 21 dnů. Délku léčby určí odpovědný lékař. Hodnocení konce léčby (EoT) bude provedeno v den ukončení léčby. Hodnocení konce studie (EoS) (následné) bude provedeno 30 dní po randomizaci.

Léčba bude přerušena v následujících případech: klinické vyléčení s mikrobiologickou eradikací nebo bez ní; výskyt významné renální nebo jaterní toxicity; smrt pacienta. V průběhu studie bude pacientům poskytována rutinní podpora intenzivní péče ze strany odpovědného lékaře podle standardních diagnostických a terapeutických pokynů.

Klinické vyléčení je definováno vymizením symptomů a známek infekce, bez ohledu na eradikaci A. baumannii v místě infekce. Terapeutické selhání je definováno jako zhoršení nebo žádné zlepšení klinického stavu při terapii trvale pozitivními kulturami A. baumannii.

Renální a jaterní funkce budou monitorovány denním měřením kreatininu, aminotransferázy a přímého bilirubinu v séru.

Dávkování léku bude upraveno podle funkce ledvin a jater. Renální toxicita je definována jako snížení clearance kreatininu pod 50 ml/min nebo >50% snížení clearance kreatininu vzhledem k výchozí hodnotě. Jaterní toxicita je definována jako zvýšení přímého bilirubinu nad 3 mg/dl.

Surveillance kultury z původního zdroje izolace (krev, bronchiální aspirát, moč nebo drenážní tekutiny) budou získávány při příjmu a opakovány týdně nebo kdykoli je to klinicky nutné, během léčby a po ní, aby se monitorovala perzistence versus eradikace A. baumannii v infikovaném místě . In vitro aktivita kolistinu a rifampicinu bude kontrolována proti všem izolátům repetice A. baumannii, aby se detekoval vývoj rezistence. Identifikace a citlivost izolátů A. baumannii na antibiotika bude provedena v každém centru pomocí automatizovaného systému. Identifikaci druhu potvrdí molekulární biologie.