MDR-Acinetobacter에 대한 콜리스틴 및 리팜피신 (CoRAb)

이 연구는 다기관 오픈 라벨, 병렬 무작위, 통제 시험으로 설계되었습니다. 환자는 2개의 치료군에 무작위로 배정됩니다: 1) 콜리스틴 단독(대조군); 2) 콜리스틴 + 리팜피신(실험 부문). 연구는 우수한 임상 실습의 원칙에 따라 2년에 걸쳐 수행될 것입니다.

연구 모집단은 콜리스틴에 감수성이 있는 다제 내성 A. baumannii로 인해 중증 병원내 감염이 있는 성인 입원 환자로 대표됩니다. MDR A. baumannii 감염이 전염병 단계에 만연한 5개 이탈리아 임상 센터의 중환자실 또는 하위 집중 치료실에서 수행됩니다. 연령에 관계없이 모든 성인 피험자가 연구에 포함되므로 노인 피험자도 대상이 됩니다. 연구의 실용적인 접근 방식, 이러한 환자의 심각한 예후 및 효과적인 대체 치료법의 부족으로 인해 큰 자격 기준이 보증됩니다.

등록 절차: A. baumannii 격리 시 포함 및 제외 기준은 해당 센터에서 확인합니다.

정보에 입각한 동의를 얻은 후 피험자는 치료에 무작위 배정됩니다. 해당 기관의 윤리 위원회의 공식 승인 전에는 어떤 환자도 센터에 등록할 수 없습니다.

적립 시간: 샘플 크기 추정치(아래 참조)에 따라 5개 참여 센터에서 매월 12-14건의 MDR A. baumannii 중증 감염의 현재 발생률을 기준으로 적립 시간은 약 18개월 동안 지속됩니다. 계획된 샘플 크기.

중증 감염에는 병원 획득 폐렴(HAP), 인공호흡기 관련 폐렴(VAP), 혈류 감염, 복강 내 감염 또는 기타 장기 공간 감염이 포함됩니다.

다중 약물 내성 A. baumannii는 리팜피신 활성과 관계없이 카바페넴 및 콜리스틴을 제외한 다른 모든 항균 약물 계열에 내성이 있는 임상 분리주로 정의됩니다.

질병의 중증도는 SAPS II 점수로 평가됩니다. 이는 SAPS II 점수가 각각 40 이하/동일하거나 40 이상에 따라 낮거나 높은 것으로 간주됩니다.

환자는 2개의 치료군으로 무작위로 배정됩니다. 2) 콜리스틴, 8시간마다 또는 신장 기능에 따라 200만 단위를 정맥 내로 추가하고 리팜피신, 12시간마다 600mg을 정맥 내로(실험 부문).

치료는 최소 10일에서 최대 21일 동안 시행됩니다. 치료 기간은 담당 의사가 결정합니다. 치료 종료(EoT) 평가는 치료 중단일에 수행됩니다. 연구 종료(EoS)(추적) 평가는 무작위화 후 30일에 수행됩니다.

다음과 같은 경우 치료가 중단됩니다: 미생물 박멸 여부에 관계없이 임상적 치료; 중대한 신장 또는 간 독성의 발생; 환자 사망. 연구 기간 동안 환자는 표준 진단 및 치료 지침에 따라 담당 의사로부터 일상적인 집중 치료 지원을 받게 됩니다.

임상적 치유는 감염 부위에서 A. baumannii 박멸 여부와 관계없이 감염의 증상 및 징후가 사라지는 것으로 정의됩니다. 치료 실패는 지속적으로 양성인 A. baumannii 배양으로 치료했을 때 임상 상태가 악화되거나 개선되지 않는 것으로 정의됩니다.

신장 및 간 기능은 크레아티닌, 아미노트랜스퍼라제 및 직접 빌리루빈 혈청 수준을 매일 측정하여 모니터링합니다.

약물 용량은 신장 및 간 기능에 따라 조정됩니다. 신장 독성은 크레아티닌 청소율이 50 ml/min 미만으로 감소하거나 기준선에 비해 크레아티닌 청소율이 >50% 감소하는 것으로 정의됩니다. 간독성은 3 mg/dl 이상의 직접 빌리루빈 증가로 정의됩니다.

감염 부위에서 A. baumannii의 지속성 대 박멸을 모니터링하기 위해 치료 중 및 치료 후에 원래 격리 소스(혈액, 기관지 흡인액, 소변 또는 배액액)로부터의 감시 배양을 입원 시 획득하고 매주 반복하거나 임상적으로 필요할 때마다 반복합니다. . 콜리스틴 및 리팜피신의 시험관 내 활성은 모든 A. baumannii 반복 분리주에 대해 확인하여 내성 발생을 감지합니다. A. baumannii 분리주의 동정 및 항생제 감수성은 자동화 시스템을 사용하여 각 센터에서 수행됩니다. 종 식별은 분자 생물학에 의해 확인됩니다.