Колистин и рифампицин для MDR-Acinetobacter (CoRAb)

Это исследование разработано как многоцентровое открытое параллельное рандомизированное контролируемое исследование. Пациенты будут случайным образом распределены по двум группам лечения: 1) монотерапия колистином (контрольная группа); 2) колистин плюс рифампицин (экспериментальная группа). Исследование будет проводиться в течение 2 лет в соответствии с принципами надлежащей клинической практики.

Исследуемая популяция представлена ​​взрослыми госпитализированными пациентами с тяжелыми внутрибольничными инфекциями, вызванными мультирезистентными A. baumannii, чувствительными к колистину. Он будет проводиться в отделениях интенсивной или субинтенсивной терапии 5 итальянских клинических центров, где инфекция MDR A. baumannii является эндемичной с эпидемическими фазами. Все взрослые субъекты, независимо от возраста, будут включены в исследование, таким образом, пожилые субъекты также будут иметь право на участие. Широкие критерии приемлемости оправданы прагматичным подходом к исследованию, тяжелым прогнозом для этих пациентов и отсутствием эффективных альтернативных методов лечения.

Процедура регистрации: во время выделения A. baumannii критерии включения и исключения будут проверены соответствующим центром.

После получения информированного согласия субъекты будут рандомизированы для лечения. Ни один пациент не может быть зачислен в центр до официального одобрения Комитета по этике этого учреждения.

Время накопления: в соответствии с оценкой размера выборки (см. ниже) и исходя из текущей заболеваемости тяжелыми инфекциями, вызываемыми МЛУ A. baumannii, составляющими 12–14 случаев в месяц в пяти участвующих планируемый объем выборки.

Тяжелые инфекции включают внутрибольничную пневмонию (HAP), вентилятор-ассоциированную пневмонию (VAP), инфекцию кровотока, интраабдоминальную инфекцию или другие внутриорганные инфекции.

A. baumannii с множественной лекарственной устойчивостью определяется как клинические изоляты, устойчивые к карбапенемам и ко всем другим классам противомикробных препаратов, кроме колистина, независимо от активности рифампицина.

Тяжесть заболевания оценивают по шкале SAPS II. Это будет считаться низким или высоким в соответствии с оценкой SAPS II ниже/равной или выше 40 соответственно.

Пациенты будут случайным образом разделены на две группы лечения: 1) только колистин, 2 миллиона единиц каждые 8 ​​часов внутривенно или в зависимости от функции почек (контрольная группа); 2) колистин по 2 млн ЕД каждые 8 ​​ч внутривенно или в зависимости от функции почек плюс рифампицин по 600 мг каждые 12 ч внутривенно (экспериментальная группа).

Лечение будет проводиться не менее 10 дней и не более 21 дня. Продолжительность лечения устанавливает лечащий врач. Оценка окончания лечения (EoT) будет проводиться в день прекращения лечения. Оценка окончания исследования (EoS) (последующая) будет проводиться через 30 дней после рандомизации.

Лечение будет прекращено в следующих случаях: клиническое излечение с микробиологической эрадикацией или без нее; возникновение значительной почечной или печеночной токсичности; смерть пациента. На протяжении всего исследования пациенты будут получать обычную интенсивную терапию со стороны лечащего врача в соответствии со стандартными диагностическими и терапевтическими рекомендациями.

Клиническое излечение определяется исчезновением симптомов и признаков инфекции, независимо от эрадикации A. baumannii в очаге инфекции. Терапевтическая неудача определяется как ухудшение или отсутствие улучшения клинического состояния при терапии устойчиво положительными культурами A. baumannii.

Функцию почек и печени будут контролировать путем ежедневных измерений уровней креатинина, аминотрансфераз и прямого билирубина в сыворотке.

Дозы препаратов корректируются в зависимости от функции почек и печени. Почечная токсичность определяется как снижение клиренса креатинина ниже 50 мл/мин или >50% снижение клиренса креатинина по сравнению с исходным уровнем. Печеночная токсичность определяется как увеличение прямого билирубина выше 3 мг/дл.

Контрольные культуры из исходного источника выделения (кровь, бронхиальный аспират, моча или дренажные жидкости) будут получены при поступлении и повторяться еженедельно или всякий раз, когда это необходимо, во время и после лечения для мониторинга персистенции и эрадикации A. baumannii в инфицированном месте. . Активность колистина и рифампицина in vitro будет проверяться в отношении всех повторных изолятов A. baumannii для выявления развития резистентности. Идентификация и определение чувствительности изолятов A. baumannii к антибиотикам будет проводиться в каждом центре с использованием автоматизированной системы. Идентификация видов будет подтверждена молекулярной биологией.