Kolistiini ja rifampisiini MDR-Acinetobacterille (CoRAb)

Tämä tutkimus on suunniteltu monikeskustutkimukseksi avoimeksi rinnakkaiseksi satunnaistetuksi, kontrolloiduksi tutkimukseksi. Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen hoitohaaraan: 1) pelkkä kolistiini (kontrollihaara); 2) kolistiini ja rifampisiini (kokeellinen käsi). Tutkimus toteutetaan 2 vuoden ajan hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti.

Tutkimuspopulaatiota edustavat aikuiset sairaalahoidossa olevat potilaat, joilla on vaikeita sairaalainfektioita, jotka johtuvat monilääkeresistenssin A. baumannii -bakteerista, joka on herkkä kolistiinille. Se suoritetaan viiden italialaisen kliinisen keskuksen teho- tai osa-tehohoidon osastoilla, joissa MDR A. baumannii -infektio on endeeminen epidemiavaiheineen. Tutkimukseen otetaan mukaan kaikki aikuiset iästä riippumatta, joten myös iäkkäät koehenkilöt ovat mukana tutkimuksessa. Tutkimuksen pragmaattinen lähestymistapa, näiden potilaiden vaikea ennuste ja tehokkaiden vaihtoehtoisten hoitojen puute takaavat suuret kelpoisuuskriteerit.

Ilmoittautumismenettely: A. baumannii -eristyksen yhteydessä asianomainen keskus tarkastaa mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit.

Kun tietoinen suostumus on saatu, koehenkilöt satunnaistetaan hoitoon. Potilaita ei saa kirjata keskukseen ennen kuin kyseisen laitoksen eettinen toimikunta on virallisesti hyväksynyt.

Kertymisaika: otoskokoarvion (katso alla) ja MDR A. baumannii vakavien infektioiden nykyisen ilmaantuvuuden perusteella viidessä osallistuvassa keskuksessa 12-14 tapausta kuukaudessa, kerryttämisaika kestää noin 18 kuukautta, jotta saavutetaan suunniteltu otoskoko.

Vakavia infektioita ovat sairaalan keuhkokuume (HAP), ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP), verenkiertoinfektio, vatsansisäinen infektio tai muut elintila-infektiot.

Monelle lääkkeelle resistentti A. baumannii määritellään kliinisiksi isolaateiksi, jotka ovat resistenttejä karbapeneemeille ja kaikille muille mikrobilääkeluokille, paitsi kolistiinille, rifampisiiniaktiivisuudesta riippumatta.

Sairauden vakavuus arvioidaan SAPS II -pistemäärällä. Tämä katsotaan alhaiseksi tai korkeaksi SAPS II -pistemäärän mukaan, joka on alle/yhtä tai suurempi kuin 40.

Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen hoitohaaraan: 1) pelkkä kolistiini, 2 miljoonaa yksikköä joka 8. tunti suonensisäisesti tai munuaisten toiminnan mukaan (kontrollihaara); 2) kolistiini, 2 miljoonaa yksikköä joka 8. tunti suonensisäisesti tai munuaisten toiminnan mukaan, plus rifampisiini, 600 mg 12 tunnin välein suonensisäisesti (kokeellinen käsi).

Hoitoa annetaan vähintään 10 päivää ja enintään 21 päivää. Hoidon keston päättää asiasta vastaava lääkäri. Hoidon päättymisarviointi (EoT) suoritetaan hoidon lopetuspäivänä. Tutkimuksen loppuarviointi (EoS) (seuranta) suoritetaan 30 päivää satunnaistamisen jälkeen.

Hoito keskeytetään seuraavissa tapauksissa: kliininen parannus mikrobiologisella hävittämisellä tai ilman; merkittävän munuais- tai maksatoksisuuden esiintyminen; kärsivällinen kuolema. Potilaat saavat koko tutkimuksen ajan rutiininomaista tehohoitotukea vastaavalta lääkäriltä standardien diagnostisten ja terapeuttisten ohjeiden mukaisesti.

Kliininen paraneminen määritellään oireiden ja infektion merkkien häviämisenä riippumatta A. baumannii -bakteerin hävittämisestä infektiopaikalla. Terapeuttinen epäonnistuminen määritellään kliinisten tilojen pahenemiseksi tai ei paranemista käytettäessä jatkuvasti positiivisia A. baumannii -viljelmiä.

Munuaisten ja maksan toimintaa seurataan mittaamalla päivittäin kreatiniini-, aminotransferaasi- ja suorat bilirubiinipitoisuudet seerumissa.

Lääkkeiden annostus säädetään munuaisten ja maksan toiminnan mukaan. Munuaistoksisuus määritellään kreatiniinipuhdistuman alenemisena alle 50 ml/min tai kreatiniinipuhdistuman >50 %:n alenemisena lähtötasoon verrattuna. Maksatoksisuus määritellään suoran bilirubiinin nousuksi yli 3 mg/dl.

Tarkkailuviljelmät alkuperäisestä eristyslähteestä (veri, keuhkoputkien aspiraatti, virtsa tai dreeninesteet) otetaan sisäänoton yhteydessä ja toistetaan viikoittain tai aina kliinisesti tarpeen mukaan hoidon aikana ja sen jälkeen A. baumanniin pysyvyyden ja hävittämisen seuraamiseksi tartunnan saaneessa paikassa. . Kolistiinin ja rifampisiinin in vitro -aktiivisuus tarkistetaan kaikkia toistuvia A. baumannii -isolaatteja vastaan ​​resistenssin kehittymisen havaitsemiseksi. A. baumannii -isolaattien tunnistus ja antibioottiherkkyys tehdään kussakin keskuksessa automaattisen järjestelmän avulla. Lajien tunnistaminen vahvistetaan molekyylibiologialla.