喘息の男性患者における噴霧用の経口吸入 DNAzyme 溶液の単回投与後の安全性、忍容性、および薬物動態

包含基準:

• 18〜45歳の成人男性白人患者（両方を含む）。
• スクリーニング前の少なくとも6ヶ月間の軽度から中程度の安定した持続性または間欠性喘息の臨床診断（GINAガイドライン改訂版2010による）。
• スクリーニング時または過去12か月以内に、さまざまな季節性または非季節性の特定のアレルゲンのうちの少なくとも1つのアレルゲンに対する陽性の皮膚反応性（例: 花粉、動物上皮、イエダニ）。
• -併用治療を受けていない患者（ただし、短時間作用型β2刺激薬および安定用量の吸入および局所コルチコステロイドを除く）、または現在の喘息治療を変更して、処方された抗コリン薬、ロイコトリエン受容体阻害薬、および長時間作用型β2刺激薬の投与を中止できる患者必要なウォッシュアウト期間に従ってインフォームドコンセントへの署名。
• 該当するものであれば、短時間作用型β 2 刺激薬の場合は少なくとも 8 時間、長時間作用型β 2 刺激薬の場合は 72 時間の休薬後の予測正常値の > 60% の努力呼気量 (FEV1) 値をスクリーニングする。 計算目的で使用される予測正常値は、欧州鉄鋼石炭共同体の予測値に基づくものとします。
• 患者はスクリーニング時にメタコリン濃度 4 mg/mL 以下に対する PC 20 反応を証明しなければなりません。 (PC 20 = FEV1 の 20% 低下につながる、吸入物質中のアゴニストの濃度)。
• 投与前のFEV1値が、スクリーニング時に測定された基準FEV1絶対値の20%を下回らないこと[すなわち、 0.8 x FEV1 (スクリーニング) ≥投与前の FEV1]。
• 患者は、臨床試験の目的、方法、予想される利点と潜在的なリスク、および曝露される可能性のある不快感について口頭および書面の両方で説明を受けており、試験開始前に試験への参加に書面による同意を与えていることおよび裁判関連の手続き。
• ただし、病歴、身体検査、バイタルサイン、ECG評価、肺機能検査、臨床検査結果などのスクリーニング検査に基づいて健康であると評価された喘息や、アレルギー性鼻炎やアトピー性皮膚炎などのアトピー性疾患は除きます。
• BMI ≧ 18.0 かつ ≤ 29.0 kg/m² に基づく体重、および体重 ≧ 60 かつ ≤ 90 kg。
• 臨床研究開始前に少なくとも5年間禁煙していた非喫煙者または元喫煙者。 10箱年を超える喫煙歴はない。
• 適切な方法で吸入する能力（患者は、スクリーニング訪問時にプラセボ薬を使用して AKITA2 APIXNEB® デバイスから吸入するように訓練されます）。

• 患者は以下に同意する必要があります。

  • パートナーの女性に妊娠の可能性がある場合、2つの避妊方法を併用すること。この避妊法の組み合わせは、スクリーニングから治験薬の最後の投与後少なくとも 6 か月まで使用しなければなりません。 避妊法の少なくとも 1 つはバリア避妊法でなければなりません。 許可されている避妊方法には以下が含まれます: コンドーム、ペッサリーと殺精子剤の併用、子宮内避妊具および女性パートナー向けの経口避妊、避妊インプラント、または
  • スクリーニング時には性的に活発ではなく、治験薬の最後の投与中または投与後6か月以内に性的に活発になった場合には二重バリア避妊薬の使用を受け入れる、または
  • スクリーニング前に外科的に不妊手術を受けており、バリア避妊法の使用も受け入れる、または
  • 閉経後のパートナーがいて、スクリーニングの少なくとも24か月前に最後の自然月経を迎えている、または
  • スクリーニング前に子宮摘出術を受けたパートナーがいる、または
  • スクリーニング前に避妊手術を受けたパートナーがいること

除外基準:

• -喘息またはアトピー性疾患以外の臨床的に重大な疾患（心血管疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、血液疾患、神経疾患、泌尿生殖器疾患、自己免疫疾患、内分泌疾患、代謝疾患など）の存在。治験責任医師の意見では、患者を以下のいずれかに陥らせる可能性がある。治験への参加によるリスク、または研究の結果や治験に参加する患者の能力に影響を与える可能性のある疾患。

• 以下のような関連する肺疾患の存在または胸部手術の病歴。

  • 既知の活動性結核
  • 非小細胞肺がん
  • 肺動脈高血圧
  • 間質性肺または肺血栓塞栓症の病歴
  • 過去12か月以内に肺切除を受けた
  • アレルギー性喘息の病歴
  • 呼吸器疾患に続発する気管支拡張症の病歴（嚢胞性線維症、カルタゲナー症候群など）
  • -最初の朝のIMP投与から過去4週間以内の慢性気管支炎、肺気腫、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症または呼吸器感染症の病歴
• メタコリンチャレンジに対する絶対的または相対的禁忌：例：重度または中等度の気流制限（FEV1 <60%予測または<1.5L）、過去3か月以内の心臓発作または脳卒中、コントロール不良の高血圧、既知の大動脈瘤、コリンエステラーゼ阻害剤の現在の使用投薬。
• -スクリーニング前、スクリーニングから治療期間の開始までの3か月以内に、急性喘息のため入院または救急治療室で治療を受けている。
• -スクリーニング訪問の過去3か月以内に喘息増悪の管理のための挿管（一度も）または24時間以上の入院。
• ネブライザー溶液の有効成分または不活性成分に対するアレルギー反応の病歴。
• 臨床関連性のあるECG異常（例、バゼットによるQTc＞440ミリ秒、PR≧210ミリ秒、またはQRS≧120ミリ秒）。
• 安静時心拍数が45 bpm未満および90 bpmを超える患者、収縮期血圧が100 mmHg未満および140 mmHgを超える患者、拡張期血圧が60 mmHg未満および90 mmHgを超える患者。
• 起立性調節障害、失神、失神が起こりやすい。
• 基底細胞腫を除く悪性腫瘍の病歴または存在。
• 臨床化学的、血液学的、またはその他の検査変数における臨床的に関連する異常。
• 慢性または臨床的に関連のある急性感染症。
• 以下のウイルス学検査のいずれかで陽性結果が得られた場合: B 型肝炎表面抗原、B 型肝炎コア抗体、C 型肝炎抗体、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1、および HIV -2 抗体。
• 陽性薬物スクリーニング。
• -SB010またはその他の登録済みまたは治験中のオリゴヌクレオチドベースの薬剤の以前の投与歴。
• アルコールまたは薬物乱用の履歴または存在。
• 既知の酵素誘導剤または酵素阻害剤による治療（St. セントジョーンズワート、バルビツール酸塩、フェノチアジン、シメチジン、ケトコナゾールなど）をIMP投与前または治験中の30日以内に投与した。
• IMP投与前の2週間以内（生物学的製剤の場合は6か月）以内、またはそれぞれの薬剤の消失半減期の10倍未満以内に許可された併用薬を除くあらゆる薬剤（ハーブ製品などの市販薬を含む）の使用、または薬力学的効果の持続期間（いずれか長い方、または治療期間中に予想される併用薬）。
• -IMP投与前14日以内または治験中の食品および飲料（ブロッコリー、芽キャベツ、スターフルーツなど）を誘発または阻害する酵素の摂取。
• IMP投与の12時間前に、カフェインまたはテオフィリンを含む製品、ならびにグレープフルーツおよびグレープフルーツを含む製品を摂取した。
• 患者が標準化された食事を受け入れることを妨げるベジタリアン食またはその他の特異な食習慣。
• 虫垂切除術またはヘルニア切開術を除く消化管の手術。
• 治験期間中または治験後6か月以内に生殖細胞、血液、臓器、骨髄の計画された提供。
• 過去 3 か月以内に治験薬または治験機器を使用した別の臨床試験に参加した。 生物学的製剤の場合、最小除外期間は、この試験に含めるまでの少なくとも 6 か月、または薬力学的効果の持続期間、またはそれぞれの薬物の半減期の 10 倍のいずれか長い期間です。
• スクリーニング前の 30 日以内に献血している。
• インフォームドコンセントを与える能力または意欲の欠如。
• 治験訪問/手続きができないことが予想されます。
• 十分に協力する意欲の欠如または能力の欠如が予想される。
• 弱い立場にある患者（例：拘留されている人）。