Biztonság, tolerálhatóság és farmakokinetika egyetlen adag orálisan inhalált DNAzyme oldat porlasztása után asztmában szenvedő férfi betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt, 18-45 éves kaukázusi férfi betegek (mindkettőt beleértve).
• Enyhe vagy közepesen súlyos, stabil, perzisztens vagy intermittáló asztma klinikai diagnózisa (a GINA 2010. évi átdolgozott irányelvei szerint) a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig.
• Pozitív bőrreaktivitás a szűréskor vagy az elmúlt 12 hónapban a különböző szezonális vagy nem szezonális allergének közül legalább egy allergénnel szemben (pl. pollen, állati hám, poratka).
• Azok a betegek, akik nem kapnak egyidejű kezelést, kivéve a rövid hatású béta-agonistákat és az inhalációs és lokális kortikoszteroidokat stabil dózisban, vagy képesek megváltoztatni a jelenlegi asztmaterápiát, abba kell hagyniuk a felírt antikolinerg szerek, leukotrién receptor gátlók és hosszú hatású béta 2-agonisták szedését tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása az előírt kimosási időszakok szerint.
• A szűrés kényszerített kilégzési térfogatának (FEV1) értéke a várható normál érték >60%-a a rövid hatású béta 2-agonisták esetében legalább 8 órás kimosás után, és a hosszú hatású béta 2-agonisták esetében 72 órás kimosás után, bármilyen alkalmazható. A számítási célokra használt becsült rendes értékeknek az Európai Közösség acélra és szénre vonatkozó becsült értékein kell alapulniuk.
• A betegeknek PC 20 választ kell mutatniuk a ≤4 mg/ml metakolin koncentrációra a szűréskor. (PC 20 = Az agonista koncentrációja a belélegzett anyagban, ami a FEV1 20%-os csökkenéséhez vezet).
• Az adagolás előtti FEV1 érték nem lehet kevesebb, mint a szűréskor mért referencia abszolút FEV1 érték 20%-a [azaz. 0,8 x FEV1 (szűrés) ≥FEV1 adagolás előtti].
• A beteget szóban és írásban is tájékoztatták a klinikai vizsgálat céljairól, a módszerekről, a várható előnyökről és lehetséges kockázatokról, valamint az esetleges kellemetlenségekről, és a vizsgálat megkezdése előtt írásban hozzájárult a vizsgálatban való részvételhez. és bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás.
• Kivéve az asztmát vagy atópiás betegségeket, mint például az allergiás nátha vagy atópiás dermatitis, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek, EKG-felmérés, tüdőfunkciós vizsgálatok és klinikai laboratóriumi eredmények alapján egészségesnek ítéltek.
• A testtömeg a testtömegindex szerint ≥18,0 és ≤29,0 kg/m², valamint a testtömeg ≥60 és ≤90 kg.
• Nemdohányzók vagy volt dohányosok, akik a klinikai vizsgálat megkezdése előtt legalább 5 évig abbahagyták a dohányzást. 10 csomagévnél tovább nem dohányzott.
• Képes a megfelelő módon belélegezni (a betegeket a szűrővizsgálaton megtanítják arra, hogy az AKITA2 APIXNEB® készülékből placebo gyógyszerrel belélegezzenek).

• A betegnek bele kell egyeznie:

  • kétféle fogamzásgátlási módszert alkalmazzon partnerével együtt, ha az fogamzóképes korban van; a fogamzásgátló módszereknek ezt a kombinációját a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 6 hónapig kell alkalmazni. A fogamzásgátlási módszerek közül legalább az egyiknek akadálymentesítési módszernek kell lennie. A megengedett fogamzásgátló módszerek a következők: óvszer, rekeszizom spermiciddel kombinálva, méhen belüli eszköz, valamint női partnerek számára orális fogamzásgátlás, fogamzásgátló implantátum, VAGY
  • ne legyen szexuálisan aktív a szűrésen, és vállalja a kettős korlátos fogamzásgátlás alkalmazását, ha szexuálisan aktív lesz a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja alatt vagy azt követően 6 hónapon belül, VAGY
  • a szűrés előtt műtétileg sterilizáltak, és elfogadják a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazását is, VAGY
  • olyan partnere van, aki menopauza után van, és az utolsó természetes menstruációja legalább 24 hónappal a szűrés előtt volt, VAGY
  • hogy olyan partnere legyen, akinél a szűrés előtt méheltávolításon esett át, VAGY
  • hogy legyen olyan partnere, akit a szűrés előtt műtétileg sterilizáltak

Kizárási kritériumok:

• Az asztmától és az atópiás megbetegedésektől eltérő klinikailag jelentős betegségek (szív- és érrendszeri, vese-, máj-, gasztrointesztinális, hematológiai, neurológiai, urogenitális, autoimmun, endokrin, metabolikus stb.) megléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a beteget a beteg állapotába helyezhetik. a vizsgálatban való részvételből fakadó kockázat, vagy olyan betegségek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit vagy a beteg részvételi képességét.

• Releváns tüdőbetegségek jelenléte vagy mellkasi műtét a kórtörténetében, mint például:

  • Ismert aktív tuberkulózis
  • Nem kissejtes tüdőrák
  • Pulmonális artériás hipertónia
  • Intersticiális tüdő- vagy tüdőthromboemboliás betegség anamnézisében
  • Tüdőreszekció az elmúlt 12 hónapban
  • Allergiás asztma anamnézisében
  • Légúti betegségek (pl. cisztás fibrózis, Kartagener-szindróma stb.) másodlagos bronchiectasia anamnézisében
  • Krónikus hörghurut, tüdőtágulat, allergiás bronchopulmonalis aspergillosis vagy légúti fertőzés az anamnézisben az első reggeli IMP beadást megelőző 4 héten belül
• Bármilyen abszolút vagy relatív ellenjavallat a metakolinnal szemben: pl. súlyos vagy mérsékelt légáramlás-korlátozás (FEV1 <60% előrejelzett vagy <1,5 L), szívroham vagy szélütés az elmúlt 3 hónapban, kontrollálatlan magas vérnyomás, ismert aorta aneurizma, kolinészteráz-inhibitor jelenlegi alkalmazása gyógyszer.
• Akut asztma kórházi vagy sürgősségi ellátása a szűrést megelőző 3 hónapban, a szűrés és a kezelési időszak kezdete között.
• 24 óránál hosszabb intubáció vagy kórházi kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban fellépő asztma exacerbációjának kezelésére.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a porlasztó oldat bármely aktív vagy inaktív összetevőjére.
• Klinikai jelentőségű EKG-rendellenességek (pl. QTc Bazett szerint >440 ms, PR ≥210 ms; vagy QRS ≥120 ms).
• Olyan betegek, akiknek nyugalmi szívfrekvenciája <45 ütés/perc és >90 Hgmm, szisztolés vérnyomás <100 Hgmm és >140 Hgmm, diasztolés vérnyomás <60 Hgmm és >90 Hgmm.
• Hajlamos ortosztatikus szabályozási zavarra, ájulásra vagy eszméletvesztésre.
• Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében vagy jelenlétében, kivéve a basaliomát.
• Klinikailag releváns eltérések a klinikai kémiai, hematológiai vagy bármely más laboratóriumi változóban.
• Krónikus vagy klinikailag jelentős akut fertőzések.
• Pozitív eredmények a következő virológiai tesztek bármelyikében: Hepatitis B felületi antigén, Hepatitis B core antitestek, Hepatitis C antitestek, humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 és HIV -2 antitestek.
• Pozitív gyógyszerszűrő.
• SB010 vagy bármely más regisztrált vagy vizsgált oligonukleotid alapú gyógyszer korábbi alkalmazása.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története vagy jelenléte.
• Kezelés bármely ismert enzimindukáló vagy gátló szerrel (St. orbáncfű, barbiturátok, fenotiazinok, cimetidin, ketokonazol stb.) az IMP beadása előtt 30 napon belül vagy a vizsgálat során.
• Bármilyen gyógyszer (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, például növényi termékeket is), kivéve a megengedett egyidejű gyógyszeres kezelést az IMP beadása előtt 2 héten belül (biológiai szerek esetében: 6 hónap), vagy az adott gyógyszer eliminációs felezési idejének 10-szeresénél kevesebben belül, vagy a farmakodinámiás hatás időtartama, függetlenül attól, hogy melyik hosszabb, vagy a kezelés időtartama alatt várható egyidejű gyógyszeres kezelés.
• Bármilyen enzim indukáló vagy gátló ételek és italok (pl. brokkoli, kelbimbó, csillaggyümölcs stb.) fogyasztása az IMP beadását megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt.
• Bármilyen koffein vagy teofillin tartalmú termék, valamint grapefruit és grapefruit tartalmú termékek fogyasztása 12 órával az IMP beadása előtt.
• Vegetáriánus étrend vagy más sajátos étkezési szokások, amelyek megakadályozzák, hogy a beteg elfogadja a standardizált étkezést.
• A gyomor-bél traktus műtétje, kivéve a vakbélműtét vagy a herniotomia.
• Csírasejtek, vér, szervek, csontvelő tervezett adományozása a vizsgálat ideje alatt vagy azt követően 6 hónapon belül.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel vagy eszközzel az elmúlt 3 hónapban. Biológiai szerek esetében a minimális kizárási időszak legalább 6 hónap, vagy a farmakodinámiás hatás időtartama, vagy az adott gyógyszer felezési idejének 10-szerese, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Véradás a szűrést megelőző utolsó 30 napon belül.
• A tájékozott beleegyezés megadására való képesség vagy hajlandóság hiánya.
• A próbalátogatások/eljárások várhatóan nem állnak rendelkezésre.
• A megfelelő együttműködési hajlandóság vagy képtelenség várható hiánya.
• Kiszolgáltatott betegek (például fogva tartott személyek).