Безопасность, переносимость и фармакокинетика после однократного перорального вдыхания раствора ДНКзима для распыления у пациентов мужского пола с астмой

Критерии включения:

• Взрослые мужчины европеоидной расы в возрасте 18-45 лет (оба включены).
• Клинический диагноз легкой или умеренной, стабильной, персистирующей или интермиттирующей астмы (в соответствии с пересмотренной версией рекомендаций GINA 2010 г.) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
• Положительная кожная реакция при скрининге или в течение последних 12 месяцев по крайней мере на один аллерген из множества сезонных или несезонных специфических аллергенов (например, пыльца, эпителий животных, пылевой клещ).
• Пациенты, не получающие сопутствующего лечения, за исключением бета-агонистов короткого действия и ингаляционных и местных кортикостероидов в стабильной дозе, или способные изменить текущую терапию астмы, отказаться от назначенных антихолинергических средств, ингибиторов лейкотриеновых рецепторов и бета-2-агонистов длительного действия после подписание информированного согласия в соответствии с требуемыми периодами вымывания.
• Скрининговое значение объема форсированного выдоха (ОФВ1) >60% от прогнозируемого нормального значения после вымывания в течение не менее 8 часов для бета-2-агонистов короткого действия и 72 часов для бета-2-агонистов длительного действия, в зависимости от того, что применимо. Прогнозируемые нормальные значения, используемые для расчетов, должны основываться на прогнозных значениях Европейского сообщества для стали и угля.
• Пациенты должны продемонстрировать реакцию PC 20 на концентрацию метахолина ≤4 мг/мл при скрининге. (ПК 20 = концентрация агониста во вдыхаемом веществе, приводящая к падению ОФВ1 на 20%).
• Значение ОФВ1 до введения дозы не ниже 20 % от референтного абсолютного значения ОФВ1, измеренного при скрининге [т.е. 0,8 x ОФВ1 (скрининг) ≥ОФВ1 до введения дозы].
• Пациент был проинформирован как в устной, так и в письменной форме о целях клинического исследования, методах, ожидаемых преимуществах и потенциальных рисках, а также дискомфорте, которому он может подвергаться, и дал письменное согласие на участие в исследовании до начала исследования. и любая процедура, связанная с судебным разбирательством.
• За исключением астмы или атопических заболеваний, таких как аллергический ринит или атопический дерматит, признанных здоровыми на основании скринингового обследования, включая анамнез, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, оценку ЭКГ, исследование функции легких и результаты клинических лабораторных исследований.
• Масса тела по индексу массы тела ≥18,0 и ≤29,0 кг/м², а также масса тела ≥60 и ≤90 кг.
• Некурящие или бывшие курильщики, бросившие курить не менее чем за 5 лет до начала клинического исследования. Нет истории курения более 10 пачек-лет.
• Способность вдыхать соответствующим образом (пациенты будут обучены вдыхать из устройства AKITA2 APIXNEB® с плацебо-препаратом во время скринингового визита).

• Пациент должен согласиться:

  • использовать два метода контрацепции в сочетании со своей партнершей, если она детородного возраста; эта комбинация методов контрацепции должна использоваться с момента скрининга и по крайней мере до 6 месяцев после последней дозы исследуемого лекарственного препарата. По крайней мере, один из методов контрацепции должен быть барьерным методом контрацепции. К разрешенным методам контрацепции относятся следующие: презервативы, диафрагма в сочетании со спермицидом, внутриматочная спираль, а также для женщин-партнеров оральная контрацепция, контрацептивные имплантаты, ИЛИ
  • не быть сексуально активным во время скрининга и согласиться на использование двойного барьера контрацепции, если он станет сексуально активным во время или в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лекарственного препарата, ИЛИ
  • пройти хирургическую стерилизацию перед скринингом и принять также барьерный метод контрацепции, ИЛИ
  • иметь партнера в постменопаузе, у которого последняя естественная менструация была не менее чем за 24 месяца до скрининга, ИЛИ
  • иметь партнера, у которого была гистерэктомия до скрининга, ИЛИ
  • иметь партнера, который был хирургически стерилизован до скрининга

Критерий исключения:

• Наличие клинически значимых заболеваний, кроме астмы или атопических заболеваний (сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, желудочно-кишечных, гематологических, неврологических, мочеполовых, аутоиммунных, эндокринных, метаболических и др.), которые, по мнению исследователя, могут либо поставить больного в риск в связи с участием в исследовании или заболевания, которые могут повлиять на результаты исследования или способность пациента принять в нем участие.

• Наличие соответствующих легочных заболеваний или торакальной хирургии в анамнезе, таких как:

  • Известный активный туберкулез
  • Немелкоклеточный рак легкого
  • Легочная артериальная гипертензия
  • История интерстициального легкого или легочной тромбоэмболии
  • Резекция легкого в течение последних 12 мес.
  • Аллергическая астма в анамнезе
  • Бронхоэктазы в анамнезе, вторичные по отношению к респираторным заболеваниям (например, кистозный фиброз, синдром Картагенера и т. д.)
  • История хронического бронхита, эмфиземы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза или респираторной инфекции в течение 4 предшествующих недель после первого утреннего введения ИЛП
• Любые абсолютные или относительные противопоказания для провокации метахолином: например, тяжелое или умеренное ограничение скорости воздушного потока (ОФВ1 <60% от должного или <1,5 л), сердечный приступ или инсульт за последние 3 месяца, неконтролируемая гипертензия, известная аневризма аорты, текущее применение ингибитора холинэстеразы медикамент.
• Госпитализация или лечение в отделении неотложной помощи по поводу острой астмы за 3 месяца до скрининга, между скринингом и началом периода лечения.
• Интубация (когда-либо) или госпитализация на срок более 24 часов для купирования обострения астмы в течение предшествующих 3 месяцев до визита для скрининга.
• История аллергических реакций на какие-либо активные или неактивные ингредиенты раствора для небулайзера.
• Нарушения ЭКГ, имеющие клиническое значение (например, QTc по Базетту >440 мс, PR ≥210 мс или QRS ≥120 мс).
• Пациенты с частотой сердечных сокращений в состоянии покоя <45 и >90 ударов в минуту, систолическим артериальным давлением <100 мм рт.ст. и >140 мм рт.ст., диастолическим артериальным давлением <60 мм рт.ст. и >90 мм рт.ст.
• Склонность к ортостатической дисрегуляции, обморокам или провалам в памяти.
• История или наличие любого злокачественного новообразования, кроме базалиомы.
• Клинически значимые отклонения в клинико-химических, гематологических или любых других лабораторных показателях.
• Хронические или клинически значимые острые инфекции.
• Положительные результаты любого из следующих вирусологических тестов: поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела гепатита В, антитела гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и ВИЧ-2.
• Положительный скрининг на наркотики.
• История предыдущего введения SB010 или любого другого зарегистрированного или исследуемого препарата на основе олигонуклеотидов.
• История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Лечение любыми известными агентами, индуцирующими или ингибирующими ферменты (St. зверобой, барбитураты, фенотиазины, циметидин, кетоконазол и др.) в течение 30 дней до введения ИМП или во время исследования.
• Использование любых лекарств (в том числе безрецептурных лекарств, таких как продукты растительного происхождения), за исключением разрешенных сопутствующих лекарств в течение 2 недель (для биологических препаратов: 6 месяцев) до введения ИМФ или в пределах <10-кратного периода полувыведения соответствующего препарата, или продолжительность фармакодинамического эффекта, в зависимости от того, что больше, или ожидаемое одновременное лечение в течение периода лечения.
• Употребление любых продуктов и напитков, вызывающих или ингибирующих ферменты (например, брокколи, брюссельская капуста, карамбола и т. д.) в течение 14 дней до введения ИЛП или во время исследования.
• Употребление любого продукта, содержащего кофеин или теофиллин, а также грейпфрута и продуктов, содержащих грейпфрут, за 12 часов до введения ИМФ.
• Вегетарианская диета или другие специфические пищевые привычки, препятствующие приему пациентом стандартизированного питания.
• Хирургия желудочно-кишечного тракта, кроме аппендэктомии или грыжесечения.
• Запланированное донорство половых клеток, крови, органов, костного мозга в ходе исследования или в течение 6 месяцев после него.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом или устройством в течение последних 3 месяцев. Для биологических препаратов минимальный период исключения составляет не менее 6 месяцев или время продолжительности фармакодинамического эффекта или 10-кратный период полувыведения соответствующего препарата в зависимости от того, что больше до включения в это исследование.
• Сдача крови в течение последних 30 дней до скрининга.
• Отсутствие возможности или желания дать информированное согласие.
• Предполагаемая недоступность для пробных посещений/процедур.
• Ожидаемое отсутствие желания или неспособности адекватно сотрудничать.
• Уязвимые пациенты (например, лица, содержащиеся под стражей).