천식이 있는 남성 환자의 분무를 위한 경구 흡입 DNAzyme 용액의 단일 용량 후 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

• 18-45세의 성인 남성 백인 환자(둘 다 포함됨).
• 스크리닝 전 최소 6개월 동안의 경증 내지 중등도, 안정, 지속성 또는 간헐적 천식의 임상 진단(2010 개정판 GINA 지침에 따름).
• 스크리닝 시 또는 지난 12개월 이내에 다양한 계절 또는 비계절 특정 알레르겐(예: 꽃가루, 동물 상피, 먼지 진드기).
• 단기 작용 베타 작용제 및 안정적인 용량의 흡입 및 국소 코르티코스테로이드를 제외하고 병용 치료를 받고 있지 않거나 현재 천식 요법을 변경할 수 있는 환자, 처방된 항콜린제, 류코트리엔 수용체 억제제 및 지속형 베타 2 작용제 필요한 휴약 기간에 따라 정보에 입각한 동의서 서명.
• 속효성 베타 2 효능제의 경우 최소 8시간, 지속성 베타 2 효능제의 경우 72시간 이상의 휴약 후 예상 정상 값의 >60%인 강제 호기량(FEV1) 값을 스크리닝합니다. 계산 목적으로 사용되는 예상 정상 값은 철강 및 석탄에 대한 유럽 공동체 예측 값을 기반으로 합니다.
• 환자는 스크리닝 시 메타콜린 농도 ≤4 mg/mL에 대한 PC 20 반응을 입증해야 합니다. (PC 20 = FEV1이 20% 감소하도록 유도하는 흡입 물질의 작용제의 농도).
• 투여 전 FEV1 값이 스크리닝 시 측정된 기준 절대 FEV1 값의 20% 미만이 아님[즉, 0.8 x FEV1(스크리닝) ≥FEV1 투여 전].
• 환자는 임상 시험의 목적, 방법, 예상되는 이점, 잠재적 위험 및 노출될 수 있는 불편함에 대해 구두 및 서면으로 통보받았으며 시험 시작 전에 시험 참여에 대한 서면 동의를 제공했습니다. 및 모든 재판 관련 절차.
• 단, 천식 또는 알레르기성 비염, 아토피성 피부염 등의 아토피성 질환은 병력, 신체검사, 활력징후, 심전도 평가, 폐기능 검사, 임상병리검사 등의 선별검사를 통해 건강하다고 판정한다.
• 체질량 지수 ≥18.0 및 ≤29.0kg/m²에 따른 체중 및 체중 ≥60 및 ≤90kg.
• 임상 연구 시작 전 최소 5년 동안 금연한 비흡연자 또는 과거 흡연자. 10갑년 이상의 흡연력이 없다.
• 적절한 방식으로 흡입할 수 있는 능력(환자는 스크리닝 방문 시 위약 약물과 함께 AKITA2 APIXNEB® 장치에서 흡입하도록 훈련을 받습니다).

• 환자는 다음에 동의해야 합니다.

  • 가임 여성인 경우 여성 파트너와 함께 두 가지 피임 방법을 사용합니다. 이 피임 방법의 조합은 스크리닝부터 조사용 의약품의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 사용해야 합니다. 피임법 중 적어도 하나는 장벽 피임법이어야 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다: 콘돔, 살정제와 결합된 다이어프램, 자궁 내 장치 및 여성 파트너용 경구 피임, 피임 임플란트, 또는
  • 스크리닝 시 성적으로 활동적이지 않고 임상시험용 의약품의 마지막 투여 도중 또는 이후 6개월 이내에 성적으로 활동하게 되면 이중 장벽 피임법을 수락하거나
  • 스크리닝 전에 외과적으로 불임 수술을 받았고 장벽 피임 방법도 사용하도록 수락하거나
  • 폐경 후이고 스크리닝 전 최소 24개월 전에 마지막으로 자연 월경을 한 파트너가 있는 경우, 또는
  • 스크리닝 전에 자궁절제술을 받은 파트너가 있는 경우, 또는
  • 스크리닝 전에 외과적으로 멸균된 파트너를 갖기 위해

제외 기준:

• 천식 또는 아토피 질환 이외의 임상적으로 유의미한 질병(심혈관, 신장, 간, 위장, 혈액, 신경, 비뇨생식기, 자가면역, 내분비, 대사 등)의 존재로, 연구자의 의견으로는 환자가 임상시험 참여로 인한 위험, 또는 임상시험 결과 또는 임상시험에 참여하는 환자의 능력에 영향을 줄 수 있는 질병.

• 다음과 같은 관련 폐 질환의 존재 또는 흉부 수술 병력:

  • 알려진 활동성 결핵
  • 비소세포폐암
  • 폐동맥 고혈압
  • 간질성 폐 또는 폐 혈전색전증의 병력
  • 지난 12개월 동안의 폐 절제술
  • 알레르기성 천식의 병력
  • 호흡기 질환(예: 낭포성 섬유증, 카르타게너 증후군 등)에 이차적인 기관지확장증의 병력
  • IMP 투여 첫 아침 전 4주 이내에 만성 기관지염, 폐기종, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 또는 호흡기 감염의 병력
• 메타콜린 챌린지에 대한 절대적 또는 상대적 금기 사항: 예를 들어 중증 또는 중등도의 기류 제한(FEV1 <60% 예상 또는 <1.5L), 지난 3개월 동안의 심장마비 또는 뇌졸중, 조절되지 않는 고혈압, 알려진 대동맥류, 현재 콜린에스테라제 억제제 사용 약물.
• 스크리닝 전 3개월, 스크리닝과 치료 시작 사이의 급성 천식으로 인한 입원 또는 응급실 치료.
• 스크리닝 방문 이전 3개월 이내에 천식 악화 관리를 위한 삽관(항상) 또는 24시간 이상의 입원.
• 분무기 용액의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기 반응의 병력.
• 임상 관련성의 ECG 이상(예: Bazett's >440ms에 따른 QTc, PR ≥210ms, 또는 QRS ≥120ms).
• 안정시 심박수가 <45bpm 및 >90bpm, 수축기 혈압이 <100mmHg 및 >140mmHg, 이완기 혈압이 <60mmHg 및 >90mmHg인 환자.
• 기립성 조절 장애, 기절 또는 실신 경향이 있습니다.
• 기저종을 제외한 모든 악성 종양의 병력 또는 존재.
• 임상 화학, 혈액학적 또는 기타 실험실 변수에서 임상적으로 관련된 이상.
• 만성 또는 임상적으로 관련된 급성 감염.
• 다음 바이러스 검사에서 양성 결과: B형 간염 표면 항원, B형 간염 핵심 항체, C형 간염 항체, 인체 면역결핍 바이러스(HIV)-1 및 HIV -2 항체.
• 긍정적인 약물 화면입니다.
• SB010 또는 기타 등록 또는 연구용 올리고뉴클레오티드 기반 약물의 이전 투여 이력.
• 알코올 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
• 알려진 효소 유도제 또는 억제제(St. John's Wort, barbiturates, phenothiazines, cimetidine, ketoconazole 등) IMP 투여 전 30일 이내 또는 시험 기간 동안.
• IMP 투여 전 2주 이내(생물학적 제제: 6개월) 또는 해당 약물의 소실 반감기의 <10배 이내의 허용된 병용 약물을 제외한 모든 약물(약초 제품과 같은 비처방 약물 포함)의 사용, 또는 약력학적 효과의 지속 시간(더 긴 것) 또는 치료 기간 동안 예상되는 병용 약물.
• IMP 투여 전 14일 이내 또는 시험 기간 동안 효소 유도 또는 억제 영양소 및 음료(예: 브로콜리, 브뤼셀 새싹, 스타 프루트 등)의 소비.
• IMP 투여 12시간 전 자몽 및 자몽 함유 제품뿐만 아니라 카페인 또는 테오필린 함유 제품 섭취.
• 환자가 표준화된 식사를 받아들이지 못하게 하는 채식 또는 기타 특이한 식습관.
• 충수 절제술 또는 탈장 절제술을 제외한 위장관 수술.
• 시험 기간 동안 또는 그 후 6개월 이내에 생식 세포, 혈액, 장기, 골수의 계획된 기증.
• 지난 3개월 이내에 연구용 약물 또는 장치로 다른 임상 시험에 참여. 생물학적 제제의 경우, 최소 배제 기간은 최소 6개월 또는 약력학적 효과의 지속 시간 또는 각 약물 반감기의 10배입니다.
• 스크리닝 전 최근 30일 이내의 헌혈.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이나 의지가 부족합니다.
• 시험 방문/절차에 대해 예상되는 비가용성.
• 적절하게 협력할 의향이 없거나 부족할 것으로 예상됩니다.
• 취약한 환자(예: 구금된 사람).