男性哮喘患者单次口服吸入 DNAzyme 溶液雾化后的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 18-45岁（均包括在内）的成年男性白种人患者。
• 筛选前至少 6 个月临床诊断为轻度至中度、稳定、持续或间歇性哮喘（根据 GINA 指南 2010 修订版）。
• 筛查时或过去 12 个月内对各种季节性或非季节性特定过敏原中的至少一种过敏原呈阳性反应（例如 花粉、动物上皮细胞、尘螨）。
• 除了短效 β-受体激动剂和稳定剂量的吸入和局部皮质类固醇外，没有同时接受治疗的患者，或者能够改变目前的哮喘治疗，以在之后停止处方的抗胆碱能药、白三烯受体抑制剂和长效 β2-受体激动剂根据要求的清洗期签署知情同意书。
• 在短效 β2-激动剂至少 8 小时和长效 β2-激动剂至少 72 小时清除后筛查用力呼气容积 (FEV1) 值 > 预测正常值的 60%，无论适用。 用于计算目的的预测正常值应基于欧洲钢铁和煤炭共同体的预测值。
• 患者必须在筛选时证明对≤4 mg/mL 的乙酰甲胆碱浓度有 PC 20 反应。 （PC 20 = 吸入物质中激动剂的浓度导致 FEV1 下降 20%）。
• 给药前 FEV1 值不低于筛选时测量的参考绝对 FEV1 值的 20% [即 0.8 x FEV1（筛选）≥FEV1 给药前]。
• 患者已被口头和书面告知临床试验的目的、方法、预期益处和潜在风险以及他可能暴露的不适，并在试验开始前书面同意参与试验以及任何与试验相关的程序。
• 除了哮喘或特应性疾病，如过敏性鼻炎或特应性皮炎，根据筛查检查评估为健康，包括病史、身体检查、生命体征、心电图评估、肺功能测试和临床实验室结果。
• 体重指数≥18.0 且≤29.0 kg/m²，以及体重≥60 且≤90 kg。
• 在临床研究开始前已戒烟至少 5 年的非吸烟者或戒烟者。 无超过10包年的吸烟史。
• 能够以适当的方式吸气（患者将接受培训，在筛选访视时使用安慰剂药物从 AKITA2 APIXNEB® 设备吸气）。

• 患者必须同意：

  • 如果女性伴侣有生育能力，可以结合使用两种避孕方法；这种避孕方法的组合必须从筛选开始使用，直到最后一剂研究药物后至少 6 个月。 至少一种避孕方法必须是屏障避孕方法。 允许的避孕方法包括：避孕套、隔膜与杀精子剂的组合、宫内节育器以及女性伴侣口服避孕药、避孕植入物，或
  • 如果他在最后一次研究药物产品给药期间或之后 6 个月内变得性活跃，则在筛选时没有性活跃并接受使用双重屏障避孕，或者
  • 在筛选前已经过手术绝育并接受使用屏障避孕方法，或者
  • 有一个绝经后的伴侣，并且在筛选前至少 24 个月有过最后一次自然月经，或者
  • 有一个伴侣在筛查前做过子宫切除术，或者
  • 有一个伴侣在筛查前已经过手术绝育

排除标准：

• 除哮喘或特应性疾病（心血管、肾脏、肝脏、胃肠道、血液学、神经学、泌尿生殖系统、自身免疫、内分泌、代谢等）以外的临床显着疾病的存在，根据研究者的意见，可能使患者处于因参与试验而存在风险，或患有可能影响研究结果或患者参与试验能力的疾病。

• 存在相关肺部疾病或胸外科手术史，例如：

  • 已知活动性肺结核
  • 非小细胞肺癌
  • 肺动脉高压
  • 间质性肺或肺血栓栓塞性疾病病史
  • 过去 12 个月的肺切除术
  • 过敏性哮喘病史
  • 继发于呼吸系统疾病（例如，囊性纤维化、Kartagener 综合征等）的支气管扩张史
  • 首次服用 IMP 前 4 周内有慢性支气管炎、肺气肿、过敏性支气管肺曲霉菌病或呼吸道感染病史
• 乙酰甲胆碱挑战的任何绝对或相对禁忌症：例如，严重或中度气流受限（FEV1 <60% 预计值或 <1.5 L）、最近 3 个月内心脏病发作或中风、未控制的高血压、已知主动脉瘤、目前使用胆碱酯酶抑制剂药物。
• 在筛选前 3 个月内、筛选和治疗期开始之间因急性哮喘住院或急诊室治疗。
• 插管（曾经）或住院超过 24 小时以控制筛查访视前 3 个月内的哮喘发作。
• 对雾化器溶液的任何活性或非活性成分的过敏反应史。
• 临床相关的 ECG 异常（例如，根据 Bazett 的 QTc >440 ms，PR ≥210 ms；或 QRS ≥120 ms）。
• 静息心率 <45 bpm 和 >90 bpm，收缩压 <100 mmHg 和 >140 mmHg，舒张压 <60 mmHg 和 >90 mmHg 的患者。
• 容易出现直立性失调、昏厥或昏厥。
• 除基底细胞瘤外，任何恶性肿瘤的病史或存在。
• 临床化学、血液学或任何其他实验室变量的临床相关异常。
• 慢性或临床相关的急性感染。
• 以下任何病毒学测试呈阳性结果：乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 和 HIV -2 抗体。
• 阳性药物筛查。
• 以前使用 SB010 或任何其他注册或研究寡核苷酸药物的历史。
• 酒精或药物滥用的历史或存在。
• 用任何已知的酶诱导剂或抑制剂（St. 圣约翰草、巴比妥类药物、吩噻嗪类药物、西咪替丁、酮康唑等）在服用 IMP 前 30 天内或试验期间。
• 在施用 IMP 前 2 周内（对于生物制剂：6 个月）或在相应药物消除半衰期的 <10 倍内使用任何药物（包括非处方药，如草药产品），但允许的伴随药物除外，或药效学作用的持续时间，以较长者为准，或治疗期间预期的合并用药。
• 在施用 IMP 前 14 天内或试验期间食用任何诱导或抑制酶的食物和饮料（例如西兰花、球芽甘蓝、杨桃等）。
• 在服用 IMP 前 12 小时食用任何含咖啡因或茶碱的产品以及含葡萄柚和葡萄柚的产品。
• 素食或其他特殊的饮食习惯会妨碍患者接受标准化膳食。
• 除阑尾切除术或疝切开术外的胃肠道手术。
• 计划在试验过程中或试验后 6 个月内捐献生殖细胞、血液、器官、骨髓。
• 在过去 3 个月内使用研究药物或设备参加过另一项临床试验。 对于生物制剂，最短排除期至少为 6 个月或药效持续时间或相应药物半衰期的 10 倍，以较长者为准，再纳入本试验。
• 筛选前最后 30 天内献血。
• 缺乏给予知情同意的能力或意愿。
• 预计无法进行试诊/程序。
• 预期缺乏充分合作的意愿或无能力。
• 弱势患者（例如，被拘留者）。