進展期小細胞肺がん（ES-SCLC）患者の第一選択治療におけるヘッジホッグ阻害剤LDE225とエトポシドおよびシスプラチンの併用

包含基準:

この研究に参加する資格のある患者は、以下の基準をすべて満たさなければなりません。

• SCLCはMSKCCで病理学的に確認された。
• 未治療のES-SCLCは、胸腔外転移性疾患、悪性胸水、両側または対側の鎖骨上リンパ節腫脹、または対側肺門リンパ節腫脹を有する患者として定義される。
• 年齢は18歳以上。
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 70。
• 固形腫瘍における反応評価基準 1.1 (RECIST 1.1) によって定義される、少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位の存在。
• 以下に示す適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能:
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
• 血小板 ≥ 100 x 109/L
• 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 肝臓転移がある場合、ASTおよびALT ≤ 2.5 x ULN、または≤ 5 x ULN
• 血漿クレアチンホスホキナーゼ (CK) < 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニン レベルが施設の正常値を超える患者のクレアチニン クリアランス ≥ 60 ml/分。
• 無症候性の中枢神経系転移を有する患者が対象となります。 CNS転移に対して放射線療法を受けた患者の場合、試験登録までに少なくとも14日間経過しなければならず、患者は脱毛症とグレード1の神経障害を除き、放射線療法に関連する有害事象から回復していなければならない。

除外基準:

この研究の対象となる患者は、次の基準のいずれかを満たしてはなりません。

• -治験薬の投与開始から4週間以内に大手術を受けた患者。
• 経口薬を服用できない患者さん。
• -以前に全身性LDE225または他のHh経路阻害剤で治療を受けた患者。
• LDE225による治療開始から4週間以内に治験薬研究に参加した患者。

他の抗腫瘍療法を受けている患者（例： 化学療法、標的療法、または放射線療法）を同時または治療開始から 2 週間以内に行う。

• 神経筋障害のある患者（例： 炎症性筋症、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）。
• この研究では禁忌であり、記載されている期間内に中止できない薬剤との併用治療を受けている患者。
• 血漿CKレベルの大幅な上昇を引き起こす可能性のある、新しい激しい運動療法を開始することを計画している患者。
• CYP3A4/5の中程度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤、またはLDE225による治療を開始する前に中止できない狭い治療指数を有するCYP2B6またはCYP2C9によって代謝される薬剤で治療を受けている患者。 強力な CYP3A4/5 阻害剤である薬剤は LDE225 による治療を開始する前に少なくとも 7 日間、強力な CYP3A/5 誘導剤である薬剤は少なくとも 14 日間中止する必要があります（これらの薬剤の一部は横紋筋融解症を引き起こすことが認識されています）。
• 横紋筋融解症を引き起こすことが知られており、LDE225治療開始の少なくとも2日前までに中止できないスタチンによる治療を受けている患者。
• 研究要件の遵守を制限する進行中の感染症または活動性感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：うっ血性心不全、3か月以内の狭心症、3か月以内の急性心筋梗塞、スクリーニングECGでQTcFが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上、臨床的に重大なECG異常の病歴、QT間隔延長症候群の家族歴、またはその他の臨床的に重大な心疾患（例： うっ血性心不全、コントロールされていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧計画の遵守不良の病歴）。

• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、妊娠後、hCG 臨床検査陽性（> 5 mIU/mL）によって確認される妊娠終了までの女性の状態として定義されます。
• 妊娠の可能性のある女性。投与中および最後の治験治療から 4 か月後に非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

完全な禁欲または

• 男性または女性の不妊手術または

• 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c、または b+c):

  • 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の使用
  • 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置

  • バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)

    • 女性は、適切な臨床プロフィール（例: -適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または研究開始の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされます。
    • 性的に活発な男性は、薬を服用している間および治療中止後の6か月間は性交中にコンドームを使用しなければならず、この期間中に子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームを使用する必要があります。