확장기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자의 1차 치료에서 헤지호그 억제제 LDE225와 에토포사이드 및 시스플라틴의 병용

포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• SCLC는 MSKCC에서 병리학적으로 확인되었습니다.
• 치료되지 않은 ES-SCLC는 흉외 전이성 질환, 악성 흉막 삼출, 양측 또는 반대측 쇄골상 림프절병증 또는 반대측 폐문 샘병증이 있는 환자로 정의됩니다.
• 18세 이상.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 70.
• 고형 종양의 반응 평가 기준 1.1(RECIST 1.1)에 의해 정의된 바와 같이 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위의 존재.
• 아래에 명시된 바와 같이 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN
• 혈장 크레아틴 포스포키나제(CK) < 1.5 x ULN
• 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min.
• 무증상 CNS 전이가 있는 환자가 적합합니다. CNS 전이에 대해 방사선 요법을 받은 환자의 경우, 연구 등록 전에 최소 14일이 경과해야 하며 환자는 탈모증 및 1등급 신경병증을 제외하고 방사선 요법과 관련된 부작용에서 회복되어야 합니다.

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

• 연구 약물 투여 시작 후 4주 이내에 대수술을 받은 환자.
• 경구용 약물을 복용할 수 없는 환자.
• 이전에 전신성 LDE225 또는 다른 Hh 경로 억제제로 치료받은 적이 있는 환자.
• LDE225로 치료를 시작한 지 4주 이내에 실험 약물 연구에 참여한 환자.

다른 항신생물 요법을 받고 있는 환자(예: 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법)을 동시에 또는 치료 시작 2주 이내에.

• 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근위축).
• 이 연구에서 금기이며 나열된 기간 내에 중단할 수 없는 약물로 병용 치료를 받고 있는 환자.
• 혈장 CK 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자.
• CYP3A4/5의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 CYP2B6 또는 CYP2C9에 의해 대사되는 약물로 치료를 받고 있는 환자는 LDE225로 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없습니다. 강력한 CYP3A4/5 억제제인 ​​약물은 LDE225로 치료를 시작하기 전에 최소 7일 동안 중단해야 하며 강력한 CYP3A/5 유도제는 최소 14일 동안 중단해야 합니다. 이러한 약물 중 일부는 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.)
• 횡문근융해증을 유발하는 것으로 알려져 있고 LDE225 치료를 시작하기 최소 2일 전에 중단할 수 없는 스타틴으로 치료를 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.

다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환: 울혈성 심부전, 3개월 이내의 협심증, 3개월 이내의 급성 심근 경색, 스크리닝 ECG에서 남성의 경우 QTcF > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec, 임상적으로 유의한 ECG 이상의 병력, QT 간격 연장 증후군의 가족력 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력).

• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.
• 가임기 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투약 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.

완전한 금욕 또는

• 남성 또는 여성 살균 또는

• 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

  • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용
  • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치

  • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)

    • 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 연구 시작 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
    • 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 치료 중단 후 6개월 동안 성교 시 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.