Hedgehog 抑制剂 LDE225 与依托泊苷和顺铂联合用于广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者的一线治疗

纳入标准：

符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

• 在 MSKCC 病理证实的 SCLC。
• 未经治疗的 ES-SCLC，定义为患有胸外转移性疾病、恶性胸腔积液、双侧或对侧锁骨上淋巴结肿大或对侧肺门淋巴结肿大的患者。
• 年满 18 岁或以上。
• Karnofsky 绩效状态 ≥ 70。
• 实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 定义的至少一个可测量疾病部位的存在。
• 足够的骨髓、肝和肾功能，具体如下：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
• 血小板 ≥ 100 x 109/L
• 血清总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x ULN（如果存在肝转移）
• 血浆肌酸磷酸激酶 (CK) < 1.5 x ULN
• 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率≥ 60ml/min。
• 无症状 CNS 转移的患者将符合条件。 对于因 CNS 转移接受过放射治疗的患者，研究注册前必须至少经过 14 天，并且患者必须已从与放射治疗相关的任何不良事件中恢复，脱发和 1 级神经病变除外。

排除标准：

符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：

• 在研究药物治疗开始后 4 周内进行过大手术的患者。
• 不能口服药物的患者。
• 先前接受过系统性 LDE225 或其他 Hh 通路抑制剂治疗的患者。
• 在开始使用 LDE225 治疗后 4 周内参加过药物实验研究的患者。

正在接受其他抗肿瘤治疗的患者（例如 化疗、靶向治疗或放疗）同时或在开始治疗后 2 周内进行。

• 患有神经肌肉疾病（例如 炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化和脊髓性肌萎缩症）。
• 正在使用本研究中禁忌的药物进行伴随治疗且不能在所列时间范围内停药的患者。
• 计划开始一项可导致血浆 CK 水平显着升高的新的剧烈运动方案的患者。
• 正在接受已知为 CYP3A4/5 的中度和强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者，或正在接受 CYP2B6 或 CYP2C9 代谢的药物治疗的患者，这些药物具有狭窄的治疗指数，在开始使用 LDE225 治疗之前不能停药。 强 CYP3A4/5 抑制剂药物应停用至少 7 天，强 CYP3A/5 诱导剂应停用至少 14 天，然后再开始使用 LDE225 治疗。其中一些药物被认为会导致横纹肌溶解。）
• 正在接受已知会引起横纹肌溶解症且在开始 LDE225 治疗前至少 2 天不能停药的他汀类药物治疗的患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。

心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：充血性心力衰竭，3 个月内心绞痛，3 个月内急性心肌梗死，筛查心电图上男性 QTcF > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒，有临床意义的 ECG 异常史、延长 QT 间期综合征的家族史或其他有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）。

• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实。
• 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和最后一次研究治疗后 4 个月内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

完全戒酒或

• 男性或女性绝育或

• 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

  • 使用口服、注射或植入激素避孕方法
  • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)

  • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂

    • 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，血管舒缩症状史）或在研究开始前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。
    • 性活跃的男性在服药期间和停止治疗后的 6 个月内必须在性交期间使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。