Kombinasjon av pinnsvinhemmeren, LDE225, med etoposid og cisplatin i førstelinjebehandlingen av pasienter med omfattende småcellet lungekreft (ES-SCLC)

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

• SCLC patologisk bekreftet ved MSKCC.
• Ubehandlet ES-SCLC, definert som pasienter med ekstratorakal metastatisk sykdom, ondartet pleural effusjon, bilateral eller kontralateral supraklavikulær lymfadenopati eller kontralateral hilar adenopati.
• Alder 18 år eller eldre.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70.
• Tilstedeværelse av minst ett målbart sykdomssted som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1).
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre, som spesifisert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Plasma kreatinfosfokinase (CK) < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser vil være kvalifisert. For pasienter som har gjennomgått strålebehandling for sine CNS-metastaser, må det gå minst 14 dager før studieregistrering, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle uønskede hendelser knyttet til strålebehandling med unntak av alopecia og grad 1 nevropati.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

• Pasienter som har hatt større operasjoner innen 4 uker etter oppstart av studiemedisinering.
• Pasienter som ikke er i stand til å ta orale legemidler.
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med systemisk LDE225 eller med andre Hh-veihemmere.
• Pasienter som har deltatt i en eksperimentell legemiddelstudie innen 4 uker etter oppstart av behandling med LDE225.

Pasienter som får annen antineoplastisk behandling (f. kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling) samtidig eller innen 2 uker etter behandlingsstart.

• Pasienter som har nevromuskulære lidelser (f. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose og spinal muskelatrofi).
• Pasienter som er på samtidig behandling med legemidler som er kontraindisert i denne studien og som ikke kan seponeres innenfor tidsrammene som er oppført.
• Pasienter som planlegger å ta fatt på et nytt anstrengende treningsregime som kan resultere i betydelige økninger i plasma CK-nivåer.
• Pasienter som får behandling med medisiner som er kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5 eller med legemidler metabolisert av CYP2B6 eller CYP2C9 som har en smal terapeutisk indeks som ikke kan avbrytes før behandling med LDE225 startes. Medisiner som er sterke CYP3A4/5-hemmere bør seponeres i minst 7 dager og sterke CYP3A/5-induktorer bør seponeres i minst 14 dager før oppstart av behandling med LDE225. Noen av disse medisinene er kjent for å forårsake rabdomyolyse.)
• Pasienter som får behandling med statiner som er kjent for å forårsake rabdomyolyse og som ikke kan seponeres minst 2 dager før behandling med LDE225 starter.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert en av følgende: kongestiv hjertesvikt, angina pectoris innen 3 måneder, akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder, QTcF > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner på screening-EKG, historie med klinisk signifikante EKG-avvik, familiehistorie med forlenget QT-intervallsyndrom eller annen klinisk signifikant hjertesykdom (f. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon, eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime).

• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og 4 måneder etter siste studiebehandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

Total avholdenhet eller

• Mannlig eller kvinnelig sterilisering eller

• Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
  • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)

  • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille

    • Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før oppstart av studien. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    • Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 6 måneder etter avsluttet behandling og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.