Kombination af pindsvinehæmmeren, LDE225, med etoposid og cisplatin i førstelinjebehandlingen af ​​patienter med omfattende småcellet lungekræft (ES-SCLC)

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

• SCLC patologisk bekræftet ved MSKCC.
• Ubehandlet ES-SCLC, defineret som de patienter med ekstrathoracisk metastatisk sygdom, malign pleural effusion, bilateral eller kontralateral supraclavikulær lymfadenopati eller kontralateral hilar adenopati.
• Alder 18 år eller ældre.
• Karnofsky Performance Status ≥ 70.
• Tilstedeværelse af mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 (RECIST 1.1).
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, som specificeret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Plasma kreatin phosphokinase (CK) < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser vil være berettigede. For patienter, der har gennemgået strålebehandling for deres CNS-metastaser, skal der gå mindst 14 dage før undersøgelsesregistrering, og patienter skal være kommet sig over eventuelle bivirkninger relateret til strålebehandling med undtagelse af alopeci og grad 1 neuropati.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
• Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin.
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med systemisk LDE225 eller med andre Hh pathway-hæmmere.
• Patienter, der har deltaget i et eksperimentelt lægemiddelstudie inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandling med LDE225.

Patienter, der modtager anden anti-neoplastisk behandling (f. kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling) samtidig eller inden for 2 uger efter behandlingsstart.

• Patienter, der har neuromuskulære lidelser (f. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose og spinal muskelatrofi).
• Patienter, der er i samtidig behandling med lægemidler, der er kontraindiceret i denne undersøgelse, og som ikke kan seponeres inden for de angivne tidsrammer.
• Patienter, der planlægger at begynde på et nyt anstrengende træningsregime, der kan resultere i betydelige stigninger i plasma CK-niveauer.
• Patienter, der modtager behandling med medicin, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 eller med lægemidler metaboliseret af CYP2B6 eller CYP2C9, som har et snævert terapeutisk indeks, som ikke kan seponeres, før behandling med LDE225 påbegyndes. Medicin, der er stærke CYP3A4/5-hæmmere, bør seponeres i mindst 7 dage, og stærke CYP3A/5-inducere bør seponeres i mindst 14 dage før påbegyndelse af behandling med LDE225. Nogle af disse lægemidler er kendt for at forårsage rabdomyolyse.)
• Patienter, som får behandling med statiner, der vides at forårsage rhabdomyolyse, og som ikke kan seponeres mindst 2 dage før påbegyndelse af LDE225-behandling.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive en af ​​følgende: kongestiv hjertesvigt, angina pectoris inden for 3 måneder, akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder, QTcF > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder på screening-EKG, anamnese med klinisk signifikante EKG-abnormiteter, familiehistorie med forlænget QT-intervalsyndrom eller anden klinisk signifikant hjertesygdom (f. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime).

• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og 4 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. Meget effektive præventionsmetoder omfatter følgende:

Total afholdenhed el

• Mandlig eller kvindelig sterilisation eller

• Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

  • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)

  • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille

    • Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. passende alder, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før påbegyndelse af undersøgelsen. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    • Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 6 måneder efter behandlingens ophør og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.