A Hedgehog Inhibitor, LDE225 kombinációja etopoziddal és ciszplatinnal kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban (ES-SCLC) szenvedő betegek első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba bevonható betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

• SCLC patológiásan megerősítette az MSKCC-n.
• Kezeletlen ES-SCLC, definíció szerint azok a betegek, akiknél extrathoracalis metasztatikus betegség, rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, két- vagy ellenoldali supraclavicularis lymphadenopathia vagy kontralaterális hilaris adenopathia van.
• 18 éves vagy idősebb.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70.
• A betegség legalább egy mérhető helyének jelenléte a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-ben (RECIST 1.1).
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
• A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• AST és ALT ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
• A plazma kreatin-foszfokináz (CK) < 1,5 x ULN
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin szint meghaladja az intézményi normát.
• A tünetmentes központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegek jogosultak. A központi idegrendszeri áttétek miatt sugárkezelésen átesett betegek esetében legalább 14 napnak el kell telnie a vizsgálati regisztráció előtt, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk a sugárkezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből, kivéve az alopecia és az 1. fokozatú neuropátia.

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatra jogosult betegek nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

• Azok a betegek, akiknél a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 4 héten belül nagy műtéten estek át.
• Olyan betegek, akik nem képesek orális gyógyszereket szedni.
• Olyan betegek, akiket korábban szisztémás LDE225-tel vagy más Hh-útvonal-gátlókkal kezeltek.
• Olyan betegek, akik részt vettek egy kísérleti gyógyszervizsgálatban az LDE225-kezelés megkezdését követő 4 héten belül.

Azok a betegek, akik más daganatellenes kezelésben részesülnek (pl. kemoterápia, célzott terápia vagy sugárterápia) egyidejűleg vagy a kezelés megkezdését követő 2 héten belül.

• Azok a betegek, akiknek neuromuszkuláris rendellenességei vannak (pl. gyulladásos myopathiák, izomdisztrófia, amiotrófiás laterális szklerózis és spinális izomsorvadás).
• Azok a betegek, akik egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyek ellenjavallt ebben a vizsgálatban, és amelyeket nem lehet abbahagyni a felsorolt ​​időkereteken belül.
• Azok a betegek, akik új, megerőltető edzésprogramba kezdenek, ami a plazma CK-szint jelentős emelkedését eredményezheti.
• Azok a betegek, akik a CYP3A4/5 mérsékelten és erős inhibitoraiként vagy induktoraiként ismert gyógyszerekkel vagy olyan szűk terápiás indexű CYP2B6 vagy CYP2C9 által metabolizált gyógyszerekkel kapnak kezelést, amelyeket nem lehet abbahagyni az LDE225-kezelés megkezdése előtt. Az erős CYP3A4/5 gátló gyógyszereket legalább 7 nappal fel kell függeszteni, az erős CYP3A/5 induktorok adását pedig legalább 14 nappal az LDE225-kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni. Ezen gyógyszerek némelyike ​​ismerten rhabdomyolysist okoz.)
• Azok a betegek, akik olyan sztatinokat kapnak, amelyekről ismert, hogy rabdomiolízist okoznak, és amelyeket nem lehet abbahagyni legalább 2 nappal az LDE225-kezelés megkezdése előtt.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét: pangásos szívelégtelenség, angina pectoris 3 hónapon belül, akut miokardiális infarktus 3 hónapon belül, QTcF > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél a szűrési EKG-n, az anamnézisben klinikailag jelentős EKG-eltérések, a családi anamnézisben megnyúlt QT-intervallum szindróma vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében, vagy a kórtörténetben előforduló alacsony vérnyomáscsökkentő kezelési rend betartása).

• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml).
• Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és 4 hónappal az utolsó vizsgálati kezelés után. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek a következők:

Teljes absztinencia ill

• Férfi vagy női sterilizálás ill

• A következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):

  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése

  • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal

    • A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben) vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át legalább hat héttel a vizsgálat megkezdése előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
    • A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyását követő 6 hónapig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását.