リンゴ酸スニチニブまたはトシル酸ソラフェニブによる治療に反応しない転移性または切除不能な腎細胞がん患者の治療におけるパノビノスタットとエベロリムス

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された転移性または切除不能な腎細胞癌を持っている必要があります
• 優勢なクリア セル コンポーネントが必要です
• -患者は、VEGFR受容体チロシンキナーゼ阻害剤による治療中または中止後6か月以内に進行した転移性疾患を持っている必要があります
• -ベバシズマブ、インターロイキン2、またはインターフェロンアルファによる以前の治療も許可されています
• -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます
• 血清アルブミン >= 3g/dL
• AST/SGOT および ALT/SGPT =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または 24 時間クレアチニンクリアランス >= 50 ml/分
• 血清カリウム >= LLN
• 血清リン >= LLN
• 血清総カルシウム（血清アルブミンで補正）または血清イオン化カルシウム >= LLN
• 血清マグネシウム >= LLN
• 正常範囲内の TSH および遊離 T4 (WNL);患者は甲状腺ホルモン補充を受けている可能性があります
• ANC >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• Hb > 9g/dL
• INR < 1.3 (または抗凝固薬で < 3)
• -空腹時血清コレステロール= <30​​0 mg / dLまたは= <7.75ミリモル/ Lおよび空腹時トリグリセリド= <2.5 x ULN（これらのしきい値の1つまたは両方を超える場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます
• ベースラインの MUGA または ECHO は、LVEF >= 機関の正常値の下限を示す必要があります
• =< 2 の ECOG パフォーマンス ステータス

除外基準:

• -純粋な乳頭状および嫌色素性腎細胞癌、集合管腫瘍および移行上皮癌は適格ではありません
• 汎 HDAC または mTOR 阻害剤による前治療
• -現在抗がん治療を受けている患者、または治験薬の開始から4週間以内に抗がん治療を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの治療などを含む）
• -治験薬の開始から4週間以内に重大な外傷の大手術を受けた患者および大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）または途中で大手術を必要とする可能性のある患者研究
• -過去4週間以内の治験薬による前治療
• -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者;局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
• 患者は、試験開始から 1 週間以内または試験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。エベロリムスによる治療中は、弱毒生ワクチンを受けた人との濃厚接触を避ける必要があります（生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、および TY2a チフスワクチンが含まれます）。
• 制御されていない脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）
• -適切に治療された子宮頸部の癌腫または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍
• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。
• 1) New York Heart Association Class IIIまたは4の症候性うっ血性心不全
• 2) 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬開始後6ヶ月以内の心筋梗塞、コントロール不良の重篤な不整脈、その他臨床的に重大な心疾患を有する患者
• 3) torsades de pointesを起こすおそれのある薬剤の併用
• 4) スパイロメトリーおよび DLCO が通常の予測値の 50% であると定義される重度の肺機能障害、および/または室内空気での安静時の O2 飽和度が 88% 以下である
• 5) 絶食時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病;試験治療を開始する前に、最適な血糖コントロールを達成する必要があります
• 6) 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
• ７）肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患；すべての患者のスクリーニング時に、B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価を行う必要があります。 HBV DNAおよびHCV RNA PCR検査は、危険因子および/または以前のHBV / HCV感染の確認に基づいて、陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です
• 既知のHIV血清陽性
• エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• 活動性出血素因のある患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人; -治験中および治験薬の最終投与後8週間は、男女ともに適切な避妊を使用する必要があります
• 効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人;バリア避妊薬を使用している場合は、この治験を通じて男女ともに継続する必要があります。ホルモン避妊薬は避妊の唯一の方法として受け入れられません
• -出産の可能性のある女性は、エベロリムスの投与前の14日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による治療歴のある患者
• -エベロリムス（エベロリムス）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する過敏症が知られている患者
• -医療レジメンへの不遵守の歴史
• -研究中および治療終了後8週間、性的パートナーが適切な避妊を使用することを望まないWOCBPである男性患者
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
• -現在、強力または中程度のCYP3A4阻害剤または誘導剤を投与されている患者;患者は、阻害剤または誘導剤の最終投与後少なくとも72時間（または指示されている場合はそれ以上）まで治験薬を開始しないでください