Panobinosztát és everolimusz olyan áttétes vagy nem operálható veserákban szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagálnak a szunitinib-maláttal vagy szorafenib-toziláttal végzett kezelésre

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt áttétes vagy nem reszekálható vesesejtes karcinómával kell rendelkezniük
• Túlnyomóan tiszta sejtkomponens szükséges
• A betegeknek olyan áttétes betegségben kell szenvedniük, amely a VEGFR-receptor tirozin-kináz-inhibitorokkal végzett kezelés során vagy az azt követő 6 hónapon belül előrehaladt.
• A korábbi bevacizumab-, interleukin-2- vagy interferon-alfa-terápia szintén megengedett
• Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg
• Szérum albumin >= 3g/dl
• AST/SGOT és ALT/SGPT =< 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Szérum bilirubin = < 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy 24 órás kreatinin clearance >= 50 ml/perc
• Szérum kálium >= LLN
• Szérum foszfor >= LLN
• Szérum összkalcium (szérumalbuminra korrigálva) vagy szérum ionizált kalcium >= LLN
• Szérum magnézium >= LLN
• TSH és szabad T4 normál határokon belül (WNL); a betegek pajzsmirigyhormon-pótlást kaphatnak
• ANC >= 1,5 x 10^9/L
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Hb > 9 g/dl
• INR < 1,3 (vagy < 3 véralvadásgátlók esetén)
• Éhgyomri szérum koleszterin =< 300 mg/dL VAGY =< 7,75 mmol/L ÉS éhgyomri trigliceridek =< 2,5 x ULN (amennyiben az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteg csak megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vonható be
• A kiindulási MUGA-nak vagy ECHO-nak igazolnia kell az LVEF-t, amely >= az intézményi normálérték alsó határa
• ECOG teljesítmény állapota =< 2

Kizárási kritériumok:

• Tiszta papilláris és kromofób vesesejtes karcinóma, gyűjtőcsatorna daganatok és átmeneti sejtes karcinóma nem támogatható
• Pan-HDAC vagy mTOR inhibitorral végzett előzetes kezelés
• Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, antitestalapú terápiát stb.)
• Azok a betegek, akiken súlyos traumás sérüléssel járó súlyos műtéten estek át a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 4 héten belül, és akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét (amely általános érzéstelenítést igénylő) mellékhatásaiból nem gyógyultak meg, vagy olyan betegek, akiknél súlyos műtétre lehet szükség a kezelés során. a tanulmány
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül
• Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel krónikus, szisztémás kezelésben részesülő betegek; helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt; kerülni kell a szoros érintkezést azokkal, akik legyengített élő vakcinát kaptak az everolimusz-kezelés alatt (élő vakcinák például az intranazális influenza, a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, az orális gyermekbénulás, a BCG, a sárgaláz, a varicella és a TY2a tífusz elleni vakcinák)
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:
• 1) A New York Heart Association III. vagy 4. osztályába tartozó, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
• 2) Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
• 3) Torsades de pointes kialakulásának kockázatával járó gyógyszerek egyidejű alkalmazása
• 4) Súlyosan károsodott tüdőfunkciók a spirometriában és a DLCO-ban meghatározottak szerint, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az O2-telítettség, amely nyugalmi állapotban szobalevegőn legfeljebb 88%.
• 5) Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz > 1,5-szerese a felső határértéknek határoz meg; optimális glikémiás kontrollt kell elérni a próbaterápia megkezdése előtt
• 6) Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
• 7) Májbetegség, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis; a hepatitis B/C kórelőzményének és kockázati tényezőinek részletes felmérését minden beteg esetében el kell végezni a szűrés során; HBV DNS és HCV RNS PCR vizsgálatra van szükség a szűrés során minden olyan beteg esetében, akinek a kórtörténete pozitív a kockázati tényezők és/vagy a korábbi HBV/HCV fertőzés megerősítése alapján.
• Ismert HIV szeropozitivitás
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy szaporodási potenciállal rendelkező felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket; mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig
• Reproduktív képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszereket; ha barrier-elvű fogamzásgátlást alkalmaznak, ezeket mindkét nemnek a vizsgálat során folytatnia kell; a hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók egyedüli fogamzásgátlási módszerként
• Fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az everolimusz beadását megelőző 14 napon belül.
• Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátlóval (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) részesültek
• Everolimusszal (everolimusz) vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Férfi beteg, akinek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• jelenleg erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat kapó betegek; a betegek nem kezdhetik el a vizsgálati gyógyszereket az inhibitor vagy induktor utolsó adagja után legalább 72 órával (vagy tovább, amint jelezték).