Panobinostat och Everolimus vid behandling av patienter med metastaserad eller ooperbar njurcellscancer som inte svarar på behandling med Sunitinib Malate eller Sorafenib Tosylate

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftat metastaserande eller icke-opererbart njurcellscancer
• Övervägande klarcellskomponent krävs
• Patienter måste ha metastaserad sjukdom som har utvecklats på eller inom 6 månader efter avslutad behandling med VEGFR-receptortyrosinkinashämmare
• Tidigare behandling med bevacizumab, interleukin 2 eller interferon alfa är också tillåten
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs
• Serumalbumin >= 3g/dL
• AST/SGOT och ALT/SGPT =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance >= 50 ml/min
• Serumkalium >= LLN
• Serumfosfor >= LLN
• Totalt serumkalcium (korrigerat för serumalbumin) eller serumjoniserat kalcium >= LLN
• Serummagnesium >= LLN
• TSH och fritt T4 inom normala gränser (WNL); patienter kan vara på sköldkörtelhormonersättning
• ANC >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Hb > 9 g/dL
• INR < 1,3 (eller < 3 på antikoagulantia)
• Fastande serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider =< 2,5 x ULN (om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids kan patienten inkluderas endast efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicinering
• Baseline MUGA eller ECHO måste visa LVEF >= den nedre gränsen för institutionell normal
• ECOG-prestandastatus för =< 2

Exklusions kriterier:

• Ren papillär och kromofob njurcellscancer, samlingskanaltumörer och övergångscellkarcinom är inte berättigade
• Tidigare behandling med pan-HDAC eller mTOR-hämmare
• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.)
• Patienter som har genomgått en större operation av betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet och som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att kräva generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under loppet av studien
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel; topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna
• Patienter bör inte erhålla immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter studiestart eller under studieperioden; Nära kontakt med dem som har fått försvagade levande vacciner bör undvikas under behandling med everolimus (exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY2a tyfusvacciner)
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:
• 1) Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller 4
• 2) Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• 3) Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes
• 4) Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
• 5) Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos > 1,5 x ULN; optimal glykemisk kontroll bör uppnås innan försöksbehandling påbörjas
• 6) Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
• 7) leversjukdom såsom cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit; en detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter; HBV DNA och HCV RNA PCR-test krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion
• En känd HIV-seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel; adekvat preventivmedel måste användas under hela prövningen och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet av båda könen
• Vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel; om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela denna prövning av båda könen; hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 14 dagar före administrering av everolimus
• Patienter som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Patienter med känd överkänslighet mot everolimus (everolimus) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Manlig patient vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Patienter som för närvarande får starka eller måttliga CYP3A4-hämmare eller inducerare; Patienter bör inte påbörja studieläkemedel förrän minst 72 timmar efter den sista dosen (eller längre, enligt indikation) av inhibitorn eller induceraren