Panobinostat og Everolimus i behandling av pasienter med metastatisk eller uoperabel nyrecellekreft som ikke reagerer på behandling med Sunitinib Malate eller Sorafenib Tosylate

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet metastatisk eller uoperabelt nyrecellekarsinom
• Overveiende klarcellekomponent er nødvendig
• Pasienter må ha metastatisk sykdom som har utviklet seg på eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling med VEGFR-reseptor tyrosinkinasehemmere
• Tidligere behandling med bevacizumab, interleukin 2 eller interferon alfa er også tillatt
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
• Serumalbumin >= 3g/dL
• AST/SGOT og ALT/SGPT =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Serumkalium >= LLN
• Serumfosfor >= LLN
• Serum totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) eller serumionisert kalsium >= LLN
• Serummagnesium >= LLN
• TSH og fritt T4 innenfor normale grenser (WNL); pasienter kan være på skjoldbruskhormonerstatning
• ANC >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Hb > 9 g/dL
• INR < 1,3 (eller < 3 på antikoagulantia)
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider =< 2,5 x ULN (i tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner
• Baseline MUGA eller ECHO må vise LVEF >= nedre grense for institusjonsnormalen
• ECOG-ytelsesstatus på =< 2

Ekskluderingskriterier:

• Rent papillært og kromofobe nyrecellekarsinom, samlekanalsvulster og overgangscellekarsinom er ikke kvalifisert
• Tidligere behandling med pan-HDAC eller mTOR-hemmer
• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.)
• Pasienter som har hatt en større operasjon med betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet og som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som krever generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner i løpet av studien
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel; aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Pasienter bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden; nær kontakt med de som har fått svekkede levende vaksiner bør unngås under behandling med everolimus (Eksempler på levende vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY2a tyfusvaksiner)
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:
• 1) Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller 4
• 2) Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• 3) Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes
• 4) Alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal predikert verdi og/eller O2-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
• 5) Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN; optimal glykemisk kontroll bør oppnås før oppstart av prøvebehandling
• 6) Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
• 7) leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt; en detaljert vurdering av Hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter; HBV DNA og HCV RNA PCR-testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse på tidligere HBV/HCV-infeksjon
• En kjent HIV-seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder; Adekvat prevensjon må brukes gjennom hele studien og i 8 uker etter siste dose studiemedisin av begge kjønn
• Voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder; hvis det brukes barriereprevensjon, må disse fortsettes gjennom hele denne utprøvingen av begge kjønn; hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager før administrering av everolimus
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Mannlig pasient hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Pasienter som for tiden får sterke eller moderate CYP3A4-hemmere eller induktorer; Pasienter bør ikke begynne studiemedisin før minst 72 timer etter siste dose (eller lenger, som angitt) av inhibitoren eller induktoren