수니티닙 말레이트 또는 소라페닙 토실레이트 치료에 반응하지 않는 전이성 또는 절제 불가능한 신세포암 환자 치료에 있어 파노비노스타트와 에버롤리무스

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 신장 세포 암종이 있어야 합니다.
• 우세한 투명 세포 구성 요소가 필요합니다.
• 환자는 VEGFR 수용체 티로신 키나아제 억제제로 치료를 중단하거나 치료를 중단한 후 6개월 이내에 진행된 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 베바시주맙, 인터루킨 2 또는 인터페론 알파를 사용한 이전 요법도 허용됩니다.
• 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 혈청 알부민 >= 3g/dL
• AST/SGOT 및 ALT/SGPT =< 2.5 x 정상 상한(ULN)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 >= 50ml/분
• 혈청 칼륨 >= LLN
• 혈청 인 >= LLN
• 혈청 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 혈청 이온화 칼슘 >= LLN
• 혈청 마그네슘 >= LLN
• 정상 한계(WNL) 내의 TSH 및 자유 T4; 환자는 갑상선 호르몬 대체 요법을 받을 수 있습니다.
• ANC >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• Hb > 9g/dL
• INR < 1.3(또는 항응고제에서 < 3)
• 공복 혈청 콜레스테롤 =< 300mg/dL 또는 =< 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 =< 2.5 x ULN(이러한 임계값 중 하나 또는 둘 다 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 기준선 MUGA 또는 ECHO는 LVEF >= 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
• ECOG 수행 상태 =< 2

제외 기준:

• 순수 유두상 및 발색소성 신장 세포 암종, 수집관 종양 및 이행 세포 암종은 자격이 없습니다.
• pan-HDAC 또는 mTOR 억제제로 사전 치료
• 현재 항암치료를 받고 있거나 연구 시작 4주 이내에 항암치료를 받은 적이 있는 환자(화학요법, 방사선요법, 항체기반요법 등 포함)
• 시험약 시작 4주 이내에 중대한 외상으로 대수술을 받았고 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 임상시험 기간 동안 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구
• 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받고 있는 환자 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 1주 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 약독화 생백신을 접종받은 사람과의 긴밀한 접촉은 에베롤리무스로 치료하는 동안 피해야 합니다(생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY2a 장티푸스 백신이 있습니다)
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이
• 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양
• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:
• 1) New York Heart Association Class III 또는 4의 증후성 울혈성 심부전
• 2) 불안정형 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 시험약 시작 6개월 이내의 심근경색, 조절되지 않는 중증 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장질환
• 3) Torsades de pointes를 일으킬 위험이 있는 약물의 병용
• 4) 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및/또는 안정 상태의 실내 공기에서 O2 포화도가 88% 이하인 DLCO로 정의되는 중증 폐 기능 장애
• 5) 공복 혈청 포도당 > 1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병; 시험 요법을 시작하기 전에 최적의 혈당 조절이 이루어져야 합니다.
• 6) 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염
• 7) 간경변증, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환; 모든 환자에 대한 스크리닝 시 B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가를 수행해야 합니다. HBV DNA 및 HCV RNA PCR 검사는 위험 요인 및/또는 이전 HBV/HCV 감염 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자 선별 시 필요합니다.
• 알려진 HIV 혈청 양성
• 위장 기능 장애 또는 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 활동성 출혈성 체질을 가진 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 남녀 모두 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 이 시험 기간 동안 이를 계속해야 합니다. 호르몬 피임약은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
• 가임 여성은 에베로리무스 투여 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 이전에 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 치료를 받은 적이 있는 환자
• 에베로리무스(everolimus) 또는 기타 라파마이신(sirolimus, temsirolimus) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 따르기 어려운 환자
• 현재 강하거나 중등도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 투여받고 있는 환자; 환자는 억제제 또는 유도제의 마지막 투여 후 최소 72시간(또는 표시된 대로 더 긴 시간)까지 연구 약물을 시작해서는 안 됩니다.