Panobinostaatti ja everolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai leikkaukseen kelpaamaton munuaissyöpä, joka ei reagoi sunitinibimalaatti- tai sorafenibitosylaatilla annettuun hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava munuaissyöpä
• Vaaditaan hallitseva kirkas solukomponentti
• Potilailla on oltava metastaattinen sairaus, joka on edennyt VEGFR-reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta
• Aiempi hoito bevasitsumabilla, interleukiini 2:lla tai interferoni alfalla on myös sallittu
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
• Seerumin albumiini >= 3g/dl
• AST/SGOT ja ALT/SGPT = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Seerumin kalium >= LLN
• Seerumin fosfori >= LLN
• Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai seerumin ionisoitu kalsium >= LLN
• Seerumin magnesium >= LLN
• TSH ja vapaa T4 normaaleissa rajoissa (WNL); potilailla saattaa olla kilpirauhashormonikorvaushoitoa
• ANC >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hb > 9 g/dl
• INR < 1,3 (tai < 3 antikoagulantteilla)
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dL TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x ULN (jos toinen tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu
• Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF >= institutionaalisen normaalin alaraja
• ECOG-suorituskykytila ​​=< 2

Poissulkemiskriteerit:

• Puhdas papillaarinen ja kromofobinen munuaissolusyöpä, kerääntyvien kanavakasvaimet ja siirtymäsolukarsinooma eivät ole kelvollisia
• Aiempi hoito pan-HDAC- tai mTOR-estäjillä
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.)
• Potilaat, joille on tehty merkittävä traumaattinen vamman aiheuttama suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta ja jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suuren leikkauksen hoidon aikana tutkimus
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
• Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana; läheistä kosketusta heikennettyjä eläviä rokotteita saaneiden kanssa tulee välttää everolimuusihoidon aikana (Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat intranasaalinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, BCG, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY2a-lavantautirokotteet)
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden ajalta lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan syöpää tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
• 1) New York Heart Associationin luokan III tai 4 oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• 2) Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• 3) Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes
• 4) Vakavasti heikentynyt keuhkotoiminto, joka on määritelty spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
• 5) Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvona > 1,5 x ULN; optimaalinen glykeeminen hallinta on saavutettava ennen koehoidon aloittamista
• 6) Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
• 7) maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti; Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille; HBV DNA- ja HCV RNA PCR -testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aikaisemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuus
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä; Molempien sukupuolten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä; jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tämän tutkimuksen ajan; hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen everolimuusin antamista
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi)
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille (everolimuusi) tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
• Miespotilas, jonka seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita; potilaiden ei tulisi aloittaa tutkimuslääkkeitä ennen kuin vähintään 72 tuntia viimeisen inhibiittorin tai induktorin annoksen jälkeen (tai pidempään, kuten on osoitettu)