再発性神経膠芽腫に対する第 I/II 相ベバシズマブ対ベバシズマブ + TPI 287

包含基準:

1. 患者は、このプロトコルの対象となるために、組織学的に証明された神経膠芽腫または神経膠肉腫を持っている必要があります。 元の組織学が低悪性度神経膠腫または未分化神経膠腫（WHO IIまたはIII）であり、その後の組織学的診断が膠芽腫または神経膠肉腫である場合、患者は適格となります。 組織学的に証明された、またはイメージングで証明された再発性神経膠芽腫または神経膠肉腫の患者のみが、このプロトコルの対象となります。
2. 患者は、MRIスキャンによって腫瘍の再発または進行の明確な証拠を示さなければならず、放射線およびテモゾロミド療法に失敗している必要があります。 進行を文書化する研究登録前に行われたスキャンは、再発を確認するために腫瘍の大きさの変化を文書化するために担当医師によってレビューされます。 組織内小線源治療または定位放射線手術を含む以前の治療を受けた患者は、放射線壊死ではなく真の進行性疾患の確認が必要です。
3. この研究では、患者は、機能状態および登録のための他の適格基準が満たされていれば、最大2回の再発を経験している可能性があります。
4. すべての患者は、この病院の方針に従って、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。
5. ベースラインのオンスタディ MRI は、登録前の 14 日 (+/- 3 営業日) 以内に実行する必要があり、少なくとも 5 日間安定または減少しているステロイド投与量で実行する必要があります。 画像撮影日から治療開始までの間 (またはその時点) にステロイドの投与量が増加した場合は、新しいベースライン MRI が必要です。 腫瘍測定のためのプロトコル治療期間中、同じタイプのスキャン、すなわち MRI を使用する必要があります。
6. 再発または進行性腫瘍の最近の切除を受けた患者は、次の条件がすべて当てはまる限り、適格となります。 b）再発腫瘍の切除後の評価可能または測定可能な疾患は、研究への適格性に義務付けられていません。 c) 手術後の測定可能な残存病変の程度を最良に評価するために、MRI は手術直後の 96 時間以内に実施する必要があります。
7. 患者は18歳以上でなければなりません。
8. 患者は、60 以上の Karnofsky Performance Status (KPS) を持っている必要があります。
9. -患者は、サイクル1の1日目の前に、以前の治療の毒性効果からCTCバージョン4（深部静脈血栓症を除く）によるグレード2未満の毒性まで回復している必要があります：a）明確な場合を除き、放射線療法の完了から少なくとも12週間腫瘍再発の証拠（組織学的確認または陽電子放出コンピューター断層撮影（PET）スキャンなどの高度な画像データなど）。この場合、放射線療法の完了から少なくとも4週間で十分です（注：手術後に再発を確認するために手術を受けた患者の場合放射線療法、5.2.6a のガイドラインに従う必要があります)。 b) 以前の細胞毒性療法から 4 週間。 c）前の実験薬から4週間。 d) ビンクリスチンから 2 週間。
10. 9) (続き) e) ニトロソ尿素から 6 週間。 f) プロカルバジン投与から 3 週間。 g) インターフェロン、タモキシフェン、cis-レチノイン酸などの非細胞毒性薬の場合は 1 週間 (放射線増感剤はカウントされません)。 h) 本研究とは関係のない非治療目的で抗がん剤を投与された患者 (薬剤の薬理データを取得するための手術前など) は、薬剤の毒性作用から回復していれば、試験に参加する資格があります。 i) 非細胞毒性薬の定義に関する質問は、研究委員長に問い合わせてください。
11. -患者は、適切な骨髄機能（ANC> 1,500/mm3および血小板数> 100,000/mm3）、適切な肝機能（SGPT < 上限正常値の3倍およびアルカリホスファターゼ < 上限正常値の2倍、総ビリルビン<1.5 mg / dl)、および治療開始前の十分な腎機能 (BUN およびクレアチニン < 施設標準の 1.5 倍)。
12. TPI 287による治療を受けている男性患者は、研究期間中、および研究薬の最後の投与から30日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は妊娠していてはなりません（研究に参加する前の妊娠検査が陰性であることによって証明されるように）、授乳中ではなく、研究期間中、および研究の最後の投与後30日間、適切な避妊を実践する必要があります投薬。 避妊の適切な方法は、1 つの非常に効果的な方法または複数の追加の方法です。 非常に効果的な方法には、子宮内避妊器具 (IUD)、ホルモン (経口避妊薬、注射、インプラント)、卵管結紮、パートナーの精管切除術などがあります。 追加の効果的な方法には、ラテックスコンドーム、横隔膜、および子宮頸管キャップが含まれます。
13. 患者は、定期的な採血、研究関連の評価、研究期間中の治療機関での管理など、この研究で必要な手順に耐えることができなければなりません。
14. 探索的、クロスオーバー試験アーム：ベバシズマブ単独アームで臨床的または放射線学的進行の証拠がある患者は、KPSが50以上であり、試験への初期登録のための他のすべての基準である場合、試験の探索的アームへのクロスオーバーの資格があります進行時にまだ満たされています。 治験責任医師が患者が TPI 287 に耐えられないと感じた場合、または担当医師が代替治療アプローチが必要であると判断した場合、患者は除外されます。

除外基準:

1. プロトコルまたは研究手順を遵守できない。
2. -ベバシズマブまたはTPI 287による前治療。
3. -酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）（例：カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、フォスフェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン）を同時投与されている患者、または治験薬の初回投与前2週間以内にEIAEDを投与された患者。
4. 放射線療法を 2 回以上受けた患者、または総線量が 65 Gy を超えた患者。 患者は、初回治療の一部として（つまり、1 コースの放射線治療に加えて）放射線手術を受けた可能性があります。ただし、放射線手術に使用される線量は、上記の総線量制限に反します。
5. -GBMまたは他の悪性腫瘍の治療のために以前にタキサン化学療法を受けた患者。 初期治療の一部として GliadelTM を使用することは許可されています。 ベバシズマブ以外の生物学的療法を受けたことがある患者は適格となります。
6. -臨床的に重大な検査室異常の存在を含む、患者が研究に参加する場合に許容できないリスクにさらされるか、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。 これらには以下が含まれます： a）既知のAIDSまたはC型肝炎を含む活動的な感染、または研究登録前の3日以内の38.5°C以上の発熱。 b) 毒性をあいまいにするか、危険なほど薬物代謝を変化させる疾患または状態。 c) 重篤な併発疾患 (例: 症候性うっ血性心不全）。
7. -被験者がインフォームドコンセントを提供することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
8. 不十分に管理された高血圧 (収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義)
9. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
10. -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全。
11. -1日目前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
12. -Day1の前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
13. -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする）
14. -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ1/2杯の真っ赤な血液） 1日目前の1か月以内
15. -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
16. -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の前28日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
17. -コア生検またはその他の軽微な外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）、1日目の前7日以内
18. -1日目の前6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔の病歴
19. 深刻な、治癒していない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折。
20. -以下によって実証されるタンパク尿：（1）スクリーニング時の尿タンパク：クレアチニン（UPC）比> / = 1.0。または (2) タンパク尿 >/= 2+ の尿ディップスティック (ベースラインでディップスティック尿検査で >/= 2+ のタンパク尿を有することが発見された患者は、24 時間の尿収集を受け、24 時間で </= 1g のタンパク質を示す必要があります。対象）。
21. -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症
22. 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中。 -出産の可能性のある対象で効果的な避妊手段（男性と女性）を使用できない。
23. -グレード2以上の末梢神経障害のある患者。