I/II. fázisú bevacizumab kontra Bevacizumab Plus TPI 287 visszatérő glioblasztómára

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt glioblasztómával vagy glioszarkómával kell rendelkezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek erre a protokollra. A betegek akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsony fokú glioma vagy anaplasztikus glioma (WHO II vagy III) volt, és ezt követően glioblasztóma vagy gliosarcoma szövettani diagnózisa történik. Csak szövettanilag igazolt vagy képalkotó igazoltan visszatérő glioblasztómában vagy gliosarcomában szenvedő betegek jogosultak erre a protokollra.
2. A betegeknek egyértelmű bizonyítékot kell mutatniuk a tumor kiújulására vagy progressziójára vonatkozóan MRI-vizsgálattal, és sikertelennek kell lenniük a sugár- és temozolomid-terápiában. A vizsgálatba való belépés előtt, a progressziót dokumentáló szkennelést a kezelőorvos felülvizsgálja, hogy dokumentálja a daganat dimenziójában bekövetkezett változásokat a kiújulás megerősítése érdekében. Azoknál a betegeknél, akik korábban intersticiális brachyterápiát vagy sztereotaxiás sugársebészetet is kaptak, a valódi progresszív betegséget kell igazolniuk, nem pedig sugárelhalást.
3. Ebben a vizsgálatban a betegeknek legfeljebb 2 korábbi relapszusa lehetett, feltéve, hogy a funkcionális állapot és a felvételre vonatkozó egyéb feltételek teljesülnek.
4. Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tudatában van ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegének, összhangban a kórház irányelveivel.
5. Az alapvonali vizsgálati MRI-t a regisztrációt megelőző 14 napon belül (+/- 3 munkanapon belül) kell elvégezni olyan szteroid adagolás mellett, amely legalább 5 napig stabil vagy csökkenő volt. Ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat időpontja és a terápia megkezdése között (vagy ekkor) emelik, új kiindulási MRI-re van szükség. Ugyanazt a típusú vizsgálatot, azaz MRI-t kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt.
6. Azok a betegek, akiken a közelmúltban recidiváló vagy progresszív daganat reszekciója esett át, mindaddig jogosultak, amíg az alábbi feltételek mindegyike fennáll: a) A műtét időpontjától számított legalább 4 hét eltelt, és a betegek felépültek a műtét hatásaiból. b) A visszatérő daganat reszekcióját követően értékelhető vagy mérhető betegség nem kötelező a vizsgálatban való részvételhez. c) A műtét utáni mérhető reziduális betegség mértékének legjobb felmérése érdekében az MRI-t legkésőbb 96 órán belül a műtét utáni időszakban kell elvégezni.
7. A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
8. A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának (KPS) legalább 60-nak kell lennie.
9. A betegeknek az 1. ciklus 1. napja előtt fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxikus hatásaiból, a 2. fokozatú toxicitást (kivéve a mélyvénás trombózist) a CTC 4-es verziója szerint: a) legalább 12 héttel a sugárterápia befejezése után, kivéve, ha ez egyértelmű. bizonyíték a tumor kiújulására (például szövettani megerősítés vagy fejlett képalkotó adatok, például pozitronemissziós komputertomográfia (PET) vizsgálat, amely esetben a sugárterápia befejezése után legalább 4 hét elegendő (Megjegyzés: műtéten átesett betegeknél a kiújulás megerősítése után sugárterápia, az 5.2.6a. pont irányelveit be kell tartani). b) 4 héttel az előző citotoxikus kezelést követően. c) 4 héttel az előző kísérleti gyógyszertől. d) 2 hét a vinkrisztintől.
10. 9) (folytatás) e) 6 hét nitrozoureáktól. f) 3 héttel a prokarbazin beadásától számítva. g) 1 hét nem citotoxikus szerek, pl. interferon, tamoxifen, cisz-retinsav stb. esetén (a radioszenzibilizátor nem számít). h) Azok a betegek, akik nem terápiás célból kapnak rákellenes szereket, amelyek nem kapcsolódnak ehhez a vizsgálathoz (például műtét előtt a szer farmakológiai adatainak beszerzése céljából), jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy felépültek a szer toxikus hatásaiból, ha vannak ilyenek. i) A nem citotoxikus szerek meghatározásával kapcsolatos bármely kérdéssel a vizsgálati elnökhöz kell fordulni.
11. A betegeknek megfelelő csontvelő-működéssel (ANC> 1500/mm3 és trombocitaszám> 100 000/mm3), megfelelő májműködéssel (SGPT < a normál felső határának háromszorosa és az alkalikus foszfatáz < a normál felső határának kétszerese, összbilirubin <1,5 mg/ dl), és megfelelő vesefunkció (BUN és kreatinin az intézményi normálérték 1,5-szerese) a kezelés megkezdése előtt.
12. A TPI 287-tel kezelt férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A fogamzóképes nők nem lehetnek terhesek (amit a vizsgálatba való belépés előtt negatív terhességi teszt igazol), nem szoptathatnak, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálat utolsó adagját követő 30 napig. gyógyszer. A megfelelő fogamzásgátlási módszer egy rendkívül hatékony módszer vagy egynél több további módszer. A rendkívül hatékony módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), a hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok), a petevezeték lekötése és a partner vazektómiája. További hatékony módszerek közé tartozik a latex óvszer, a membrán és a nyaki sapka.
13. A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy elviselje az ebben a vizsgálatban előírt eljárásokat, beleértve az időszakos vérvételt, a vizsgálattal kapcsolatos értékeléseket és a kezelést a kezelő intézményben a vizsgálat időtartama alatt.
14. Feltáró, keresztezett vizsgálati kar: Azok a betegek, akiknél a klinikai vagy radiográfiás progressziót a bevacizumab önmagában kezelt karon mutatják, átkerülhetnek a vizsgálat feltáró ágába, ha a KPS 50 vagy annál nagyobb, és a vizsgálatba való kezdeti felvétel minden egyéb kritériuma. még mindig teljesülnek a progresszió idején. A betegek kizárásra kerülnek, ha a vizsgálók úgy érzik, hogy a beteg nem tolerálja a TPI 287-et, vagy ha a kezelőorvos alternatív kezelési megközelítést tart szükségesnek.

Kizárási kritériumok:

1. Képtelenség megfelelni a protokollnak vagy a vizsgálati eljárásoknak.
2. Előzetes bevacizumab vagy TPI 287 kezelés.
3. Azok a betegek, akik egyidejűleg enzimindukáló epilepsziás gyógyszert (EIAED) kapnak (például karbamazepin, oxkarbazepin, fenitoin, foszfenitoin, fenobarbitál és primidon), vagy akik EIAED-t kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül.
4. Azok a betegek, akik egynél több sugárkezelést kaptak, vagy több mint 65 Gy összdózist kaptak. A betegek a kezdeti terápia részeként (azaz egy sugárterápiás kúra mellett) sugársebészeti beavatkozást kaphattak; azonban a sugársebészethez használt dózis beleszámít a fent felsorolt ​​teljes dózishatárba.
5. Beteg, aki korábban taxán kemoterápiában részesült GBM vagy más rosszindulatú daganatok kezelésére. A GliadelTM a kezdeti terápia részeként megengedett. Azok a betegek, akik korábban bevacizumabon kívül más biológiai kezelésben részesültek, jogosultak.
6. Bármilyen állapot, beleértve a klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a pácienst, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét. Ezek a következők lehetnek: a) Aktív fertőzés, beleértve az ismert AIDS-et vagy hepatitis C-t, vagy 38,5°C feletti lázzal járó 3 napon belül a vizsgálatba való felvételt megelőzően. b) Betegségek vagy állapotok, amelyek elfedik a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatják a gyógyszeranyagcserét. c) Súlyos, egybeeső egészségügyi betegség (pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség).
7. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná az alany tájékozott beleegyezését.
8. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
9. Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
10. New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
11. Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
12. A kórtörténetben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
13. Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti javítást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
14. Vérvérzés anamnézisében (>/= 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként) az 1. napot megelőző 1 hónapon belül
15. Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
16. Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során.
17. Magbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül
18. Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
19. Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés.
20. Proteinuria, amelyet a következők igazolnak: (1) A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya >/= 1,0 a szűréskor; VAGY (2) Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén >/= 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén >/= 2+ proteinuriát fedeztek fel a mérőpálcás vizeletvizsgálat során, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 órán belül </= 1 g fehérjét kell kimutatniuk. választható).
21. Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
22. Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás. Fogamzóképes korban lévő alanyoknál nem tud hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (férfiak és nők).
23. 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek.