Фаза I/II Бевацизумаб по сравнению с бевацизумабом плюс TPI 287 для рецидивирующей глиобластомы

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную глиобластому или глиосаркому, чтобы иметь право на участие в этом протоколе. Пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности или анапластической глиомой (WHO II или III) и последующий гистологический диагноз глиобластомы или глиосаркомы. Только пациенты с гистологически подтвержденной или подтвержденной визуализацией рецидивирующей глиобластомой или глиосаркомой будут иметь право на участие в этом протоколе.
2. Пациенты должны были показать недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования опухоли по данным МРТ и должны были пройти безуспешную лучевую терапию и темозоломидную терапию. Сканирование, сделанное до включения в исследование, документирующее прогрессирование, будет рассмотрено лечащим врачом для документирования изменений размеров опухоли для подтверждения рецидива. Пациенты с предшествующей терапией, которая включала интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза.
3. В этом исследовании у пациентов могло быть до 2 предшествующих рецидивов при условии соблюдения функционального статуса и других критериев приемлемости для включения.
4. Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее их осведомленность о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой этой больницы.
5. Исходный МРТ во время исследования должен быть выполнен в течение 14 дней (+/- 3 рабочих дня) до регистрации и при дозе стероидов, которая была стабильной или снижалась в течение как минимум 5 дней. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и началом терапии (или в это время), требуется новая исходная МРТ. Один и тот же тип сканирования, то есть МРТ, должен использоваться в течение всего периода протокольного лечения для измерения опухоли.
6. Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, будут иметь право на участие в программе, если выполняются все следующие условия: а) Прошло не менее 4 недель с даты операции и пациенты оправились от последствий операции. б) Оцениваемое или измеримое заболевание после резекции рецидивирующей опухоли не является обязательным для включения в исследование. в) Для наилучшей оценки степени остаточного измеримого заболевания после операции МРТ следует проводить не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде.
7. Пациенты должны быть старше 18 лет.
8. Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского (KPS), равный или превышающий 60.
9. Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии до токсичности <2 степени по CTC версии 4 (за исключением тромбоза глубоких вен) до 1-го дня цикла 1: а) не менее 12 недель после завершения лучевой терапии, за исключением случаев, доказательства рецидива опухоли (такие как гистологическое подтверждение или расширенные данные визуализации, такие как позитронно-эмиссионная компьютерная томография (ПЭТ), в этом случае будет достаточно не менее 4 недель после завершения лучевой терапии (Примечание: для пациентов, перенесших операцию, чтобы подтвердить рецидив после лучевая терапия, следует следовать указаниям в 5.2.6a). б) через 4 недели после предшествующей цитотоксической терапии. c) 4 недели от предшествующего экспериментального препарата. г) 2 недели от винкристина.
10. 9) (продолжение) д) 6 недель от нитрозомочевины. f) 3 недели после введения прокарбазина. ж) 1 неделя для нецитотоксических препаратов, например интерферона, тамоксифена, цис-ретиноевой кислоты и др. (радиосенсибилизатор не в счет). h) Пациенты, получающие противораковые препараты в нетерапевтических целях, не связанных с данным исследованием (например, дооперационно для получения фармакологических данных о препарате), будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они оправились от токсических эффектов агента, если таковые имеются. i) Любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять Председателю исследования.
11. Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга (ANC> 1500/мм3 и количество тромбоцитов> 100 000/мм3), адекватную функцию печени (SGPT <3 раз выше верхней границы нормы и щелочная фосфатаза <2 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин <1,5 мг/мл). dl) и адекватная функция почек (АМК и креатинин <1,5 выше нормы) до начала терапии.
12. Пациенты мужского пола, получающие лечение TPI 287, должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста не должны быть беременными (что подтверждается отрицательным тестом на беременность до включения в исследование), не должны кормить грудью и должны применять адекватные методы контрацепции на время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследования. медикамент. Адекватным методом контрацепции является один высокоэффективный метод или несколько дополнительных методов. К высокоэффективным методам относятся внутриматочная спираль (ВМС), гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты), перевязка маточных труб и вазэктомия партнера. Дополнительные эффективные методы включают латексный презерватив, диафрагму и цервикальный колпачок.
13. Пациент должен быть в состоянии переносить процедуры, необходимые в этом исследовании, включая периодический забор крови, оценки, связанные с исследованием, и ведение в лечебном учреждении в течение всего периода исследования.
14. Исследовательская группа перекрестного исследования: пациенты с клиническими или рентгенологическими признаками прогрессирования заболевания в группе монотерапии бевацизумабом имеют право на переход в группу исследовательского исследования, если KPS составляет 50 или выше и выполняются все другие критерии для первоначального включения в исследование. все еще встречаются во время прогрессии. Пациенты будут исключены, если исследователи считают, что пациент не переносит TPI 287, или если лечащий врач сочтет необходимым альтернативный подход к лечению.

Критерий исключения:

1. Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
2. Предшествующее лечение бевацизумабом или TPI 287.
3. Пациенты, которые одновременно получают фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (ЭИЭП) (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал и примидон, или которые получали ЭИЭП в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Пациенты, получившие более одного курса лучевой терапии или суммарную дозу более 65 Гр. Пациенты могли получить радиохирургию как часть начальной терапии (т. е. в дополнение к одному курсу лучевой терапии); однако доза, используемая для радиохирургии, учитывается в общем пределе дозы, указанном выше.
5. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию таксанами для лечения глиобластомы или других злокачественных новообразований. Глиадел™ в составе начальной терапии разрешен. Пациенты, которые ранее получали биологическую терапию, кроме бевацизумаба, будут иметь право на участие.
6. Любое состояние, включая наличие клинически значимых лабораторных отклонений, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования. К ним относятся: а) Активная инфекция, включая известный СПИД или гепатит С, или лихорадка >/= 38,5°C в течение 3 дней до включения в исследование. б) Заболевания или состояния, которые скрывают токсичность или опасно изменяют метаболизм лекарств. в) серьезное интеркуррентное заболевание (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность).
7. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту дать информированное согласие.
8. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
9. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
10. Застойная сердечная недостаточность степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
11. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
12. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до дня 1
13. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
14. Кровохарканье в анамнезе (>/= 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
15. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
16. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
17. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
18. Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
19. Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости.
20. Протеинурия, о чем свидетельствуют: (1) отношение белок мочи: креатинин (БКМ) >/= 1,0 при скрининге; ИЛИ (2) Тест-полоска мочи на протеинурию >/= 2+ (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с тест-полоской обнаружена >/= 2+ протеинурия, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать </= 1 г белка за 24 часа, чтобы быть имеющий право).
21. Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
22. Беременность (положительный тест на беременность) или лактация. Невозможность использования эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного возраста.
23. Пациенты с периферической невропатией 2 степени или выше.