Bewacyzumab fazy I/II w porównaniu z bewacyzumabem plus TPI 287 w przypadku nawracającego glejaka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego lub glejaka, aby kwalifikować się do tego protokołu. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym histologicznie był glejak o niskim stopniu złośliwości lub glejak anaplastyczny (WHO II lub III), a następnie postawiono rozpoznanie histologiczne glejaka wielopostaciowego lub glejakomięsaka. Tylko pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub obrazowo nawrotowym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem będą kwalifikować się do tego protokołu.
2. Pacjenci musieli wykazywać jednoznaczne dowody nawrotu lub progresji guza w badaniu MRI i powinni mieć nieudaną radioterapię i temozolomid. Skan wykonany przed wejściem do badania, dokumentujący progresję, zostanie zweryfikowany przez lekarza prowadzącego w celu udokumentowania zmian wymiarów guza w celu potwierdzenia nawrotu. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu, które obejmowało brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną, muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby, a nie martwicy popromiennej.
3. W tym badaniu pacjenci mogli mieć do 2 wcześniejszych nawrotów, pod warunkiem spełnienia stanu funkcjonalnego i innych kryteriów kwalifikujących do włączenia.
4. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania zgodnie z polityką tego szpitala.
5. Wyjściowe badanie MRI należy wykonać w ciągu 14 dni (+/- 3 dni robocze) przed rejestracją i przy dawce steroidu, która była stabilna lub zmniejszała się przez co najmniej 5 dni. Jeśli dawka steroidu zostanie zwiększona między datą obrazowania a rozpoczęciem terapii (lub w tym czasie), wymagane jest nowe wyjściowe MRI. Ten sam rodzaj badania, tj. MRI, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza.
6. Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję guza nawrotowego lub postępującego, będą kwalifikowani, o ile spełnione zostaną wszystkie poniższe warunki: a) Upłynęły co najmniej 4 tygodnie od daty operacji i pacjenci wyzdrowieli ze skutków operacji. b) Oceniona lub mierzalna choroba po resekcji nawrotu guza nie jest wymagana do zakwalifikowania do badania. c) Aby najlepiej ocenić zakres mierzalnej choroby resztkowej po operacji, MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin w bezpośrednim okresie pooperacyjnym.
7. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
8. Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) równy lub wyższy niż 60.
9. Pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii do stopnia toksyczności < 2 stopnia zgodnie z wersją 4 CTC (z wyjątkiem zakrzepicy żył głębokich) przed 1. dniem cyklu 1: a) co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii, chyba że istnieją jednoznaczne dowody na wznowę guza (takie jak potwierdzenie histologiczne lub zaawansowane dane obrazowe, takie jak pozytronowa tomografia emisyjna (PET), w którym to przypadku wystarczą co najmniej 4 tygodnie od zakończenia radioterapii (Uwaga: w przypadku pacjentów, którzy przeszli operację, aby potwierdzić nawrót po radioterapii, należy postępować zgodnie z wytycznymi w punkcie 5.2.6a). b) 4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej. c) 4 tygodnie od poprzedniego eksperymentalnego leku. d) 2 tygodnie od winkrystyny.
10. 9) (ciąg dalszy) e) 6 tygodni od nitrozomoczników. f) 3 tygodnie od podania prokarbazyny. g) 1 tydzień w przypadku środków niecytotoksycznych, np. interferonu, tamoksyfenu, kwasu cis-retinowego itp. (radiosensybilizator nie jest wliczany). h) Pacjenci, którzy otrzymują leki przeciwnowotworowe w celach niezwiązanych z tym badaniem w celach innych niż terapeutyczne (np. przed zabiegiem chirurgicznym w celu uzyskania danych farmakologicznych dotyczących środka) będą kwalifikować się do udziału w badaniu, pod warunkiem, że wyleczyli się z ewentualnych toksycznych skutków działania środka. i) Wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do Kierownika Studiów.
11. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (ANC > 1500/mm3 i liczbę płytek krwi > 100 000/mm3), prawidłową czynność wątroby (SGPT < 3-krotność górnej granicy normy i aktywność fosfatazy zasadowej < 2-krotność górnej granicy normy, stężenie bilirubiny całkowitej <1,5 mg/ dl) i odpowiednią czynność nerek (BUN i kreatynina <1,5-krotność normy obowiązującej w placówce) przed rozpoczęciem leczenia.
12. Pacjenci płci męskiej leczeni TPI 287 muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (potwierdzone negatywnym wynikiem testu ciążowego przed włączeniem do badania), nie mogą karmić piersią i muszą stosować odpowiednią antykoncepcję w czasie trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badania lek. Odpowiednia metoda antykoncepcji to jedna wysoce skuteczna metoda lub więcej niż jedna dodatkowa metoda. Do wysoce skutecznych metod należą wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), hormonalne (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty), podwiązanie jajowodów i wazektomia partnera. Dodatkowe skuteczne metody obejmują prezerwatywę lateksową, diafragmę i kapturek naszyjkowy.
13. Pacjent musi być w stanie tolerować procedury wymagane w tym badaniu, w tym okresowe pobieranie krwi, oceny związane z badaniem i opiekę w instytucji prowadzącej przez czas trwania badania.
14. Eksploracyjne, skrzyżowane ramię badania: Pacjenci z dowodami progresji klinicznej lub radiologicznej w ramieniu z samym bewacyzumabem kwalifikują się do przejścia do ramienia eksploracyjnego badania, jeśli KPS wynosi 50 lub więcej i spełniają wszystkie inne kryteria wstępnego włączenia do badania są nadal spełnione w czasie progresji. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli badacze uznają, że pacjent nie będzie tolerował TPI 287 lub jeśli lekarz prowadzący uzna za konieczne alternatywne podejście do leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania.
2. Wcześniejsze leczenie bewacizumabem lub TPI 287.
3. Pacjenci, którzy jednocześnie otrzymują leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) (np. karbamazepinę, okskarbazepinę, fenytoinę, fosfenytoinę, fenobarbital i prymidon lub którzy otrzymywali EIAED w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jeden cykl radioterapii lub więcej niż całkowitą dawkę 65 Gy. Pacjenci mogli otrzymać radiochirurgię jako część początkowej terapii (tj. dodatkowo do jednego cyklu radioterapii); jednakże dawka zastosowana w radiochirurgii wlicza się do podanej powyżej całkowitej dawki granicznej.
5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię taksanami w leczeniu GBM lub innego nowotworu złośliwego. Dozwolone jest stosowanie GliadelTM w ramach terapii wstępnej. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię biologiczną inną niż bewacyzumab.
6. Każdy stan, w tym obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania. Obejmują one: a) Czynne zakażenie, w tym rozpoznany AIDS lub wirusowe zapalenie wątroby typu C lub z gorączką >/= 38,5°C w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania. b) Choroby lub stany, które przesłaniają toksyczność lub niebezpiecznie zmieniają metabolizm leku. c) Poważna współistniejąca choroba medyczna (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca).
7. Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają podmiotowi wyrażenie świadomej zgody.
8. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg)
9. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
10. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
11. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
12. Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1
13. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
14. Historia krwioplucia (>/= 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem
15. Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
16. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
17. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem
18. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
19. Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
20. Białkomocz wykazywany przez: (1) stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) >/= 1,0 w badaniu przesiewowym; LUB (2) Test paskowy moczu na białkomocz >/= 2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz >/= 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać </= 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby być odpowiedni).
21. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
22. Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja. Brak możliwości stosowania skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym.
23. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 2. lub wyższego.