Fase I/II Bevacizumab versus Bevacizumab Plus TPI 287 voor recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch bewezen glioblastoom of gliosarcoom hebben om in aanmerking te komen voor dit protocol. Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie laaggradig glioom of anaplastisch glioom (WHO II of III) was en een daaropvolgende histologische diagnose van glioblastoom of gliosarcoom wordt gesteld. Alleen patiënten met histologisch bewezen of beeldvormend bewezen recidiverend glioblastoom of gliosarcoom komen in aanmerking voor dit protocol.
2. Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorrecidief of -progressie door middel van een MRI-scan en bestraling en temozolomidetherapie moeten hebben gefaald. De scan die voorafgaand aan het begin van de studie is gemaakt en de progressie documenteert, zal door de behandelend arts worden beoordeeld om veranderingen in de tumordimensie te documenteren om herhaling te bevestigen. Patiënten met eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie omvatte, moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose.
3. Voor deze studie kunnen patiënten tot 2 eerdere recidieven hebben gehad, op voorwaarde dat aan de functionele status en andere geschiktheidscriteria voor inschrijving wordt voldaan.
4. Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van dit ziekenhuis.
5. De baseline on-study MRI moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen (+/- 3 werkdagen) voorafgaand aan registratie en met een steroïdendosering die stabiel is of afneemt gedurende ten minste 5 dagen. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en de start van de therapie (of op dat moment), is een nieuwe basislijn-MRI vereist. Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI, moet worden gebruikt gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting.
6. Patiënten die een recente resectie van een recidiverende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: a) Er zijn ten minste 4 weken verstreken vanaf de datum van de operatie en de patiënten zijn hersteld van de gevolgen van de operatie. b) Evalueerbare of meetbare ziekte na resectie van recidiverende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen voor het onderzoek. c) Om de omvang van de resterende meetbare ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te kunnen beoordelen, dient er uiterlijk 96 uur na de operatie een MRI te worden gemaakt.
7. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
8. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) hebben die gelijk is aan of groter is dan 60.
9. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie tot < graad 2 toxiciteit volgens CTC versie 4 (behalve diepe veneuze trombose) vóór dag 1 van cyclus 1: a) ten minste 12 weken na voltooiing van de bestralingstherapie, behalve als er ondubbelzinnige bewijs voor tumorrecidief (zoals histologische bevestiging of geavanceerde beeldvormingsgegevens zoals positronemissie computertomografie (PET) scan, in welk geval ten minste 4 weken na voltooiing van bestralingstherapie voldoende zal zijn (Opmerking: voor patiënten die een operatie hebben ondergaan om recidief na bestralingstherapie, richtlijnen in 5.2.6a dienen gevolgd te worden). b) 4 weken na eerdere cytotoxische therapie. c) 4 weken na eerder experimenteel geneesmiddel. d) 2 weken vanaf vincristine.
10. 9) (vervolg) e) 6 weken vanaf nitrosourea. f) 3 weken na toediening van procarbazine. g) 1 week voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, cis-retinoïnezuur, enz. (radiosensibilisator telt niet mee). h) Patiënten die antikankermiddelen krijgen voor niet-therapeutische doeleinden die geen verband houden met dit onderzoek (zoals preoperatief voor het verkrijgen van farmacologische gegevens voor het middel) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek op voorwaarde dat ze zijn hersteld van de eventuele toxische effecten van het middel. i) Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de studievoorzitter.
11. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (ANC> 1.500/mm3 en aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3), een adequate leverfunctie (SGPT < 3 maal de bovengrens van normaal en alkalische fosfatase < 2 maal de bovengrens van normaal), totaal bilirubine < 1,5 mg/ dl), en adequate nierfunctie (BUN en creatinine <1,5 maal de instellingsnorm) voorafgaand aan het starten van de therapie.
12. Mannelijke patiënten die met TPI 287 worden behandeld, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn (zoals blijkt uit een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan deelname aan de studie), mogen geen borstvoeding geven en moeten geschikte anticonceptie toepassen gedurende de duur van de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de studie medicatie. Een adequate anticonceptiemethode is één zeer effectieve methode of meer dan één aanvullende methode. Zeer effectieve methoden zijn onder meer een intra-uterien apparaat (IUD), hormonale (anticonceptiepillen, injecties, implantaten), afbinden van de eileiders en vasectomie van de partner. Bijkomende effectieve methoden zijn onder meer een latexcondoom, pessarium en pessarium.
13. De patiënt moet de in dit onderzoek vereiste procedures kunnen verdragen, inclusief periodieke bloedafname, studiegerelateerde beoordelingen en management in de behandelende instelling gedurende de duur van het onderzoek.
14. Verkennende, gekruiste onderzoeksarm: Patiënten met bewijs van klinische of radiografische progressie in de arm met alleen bevacizumab komen in aanmerking voor cross-over naar de verkennende arm van de studie als de KPS 50 of hoger is en aan alle andere criteria voor initiële deelname aan de studie is voldaan. worden nog steeds gehaald op het moment van progressie. Patiënten worden uitgesloten als de onderzoekers van mening zijn dat de patiënt TPI 287 niet verdraagt ​​of als een alternatieve behandelmethode door de behandelend arts noodzakelijk wordt geacht.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
2. Voorafgaande behandeling met bevacizumab of TPI 287.
3. Patiënten die gelijktijdig enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgen (bijv. carbamazepine, oxcarbazepine, fenytoïne, fosfenytoïne, fenobarbital en primidon, of die EIAED's kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Patiënten die meer dan één bestralingskuur of meer dan een totale dosis van 65 Gy hebben gekregen. Patiënten hebben mogelijk radiochirurgie ondergaan als onderdeel van de initiële therapie (d.w.z. naast één bestralingskuur); de dosis die voor de radiochirurgie wordt gebruikt, telt echter mee voor de hierboven vermelde totale dosislimiet.
5. Patiënt die eerder taxaanchemotherapie heeft gekregen voor de behandeling van GBM of andere maligniteit. GliadelTM als onderdeel van de initiële therapie is toegestaan. Patiënten die eerder een andere biologische therapie dan bevacizumab hebben gekregen, komen in aanmerking.
6. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van klinisch significante laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt. Deze omvatten: a) Actieve infectie met bekende AIDS of Hepatitis C of met koorts >/= 38,5°C binnen 3 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. b) Ziekten of aandoeningen die de toxiciteit verdoezelen of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze veranderen. c) Ernstige bijkomende medische aandoening (bijv. symptomatisch congestief hartfalen).
7. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven.
8. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
9. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
10. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen.
11. Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
12. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
13. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
14. Voorgeschiedenis van bloedspuwing (>/= 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
15. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
16. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
17. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
18. Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
19. Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
20. Proteïnurie zoals aangetoond door: (1) Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio >/= 1,0 bij screening; OF (2) Urine-dipstick voor proteïnurie >/= 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >/= 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met de dipstick bij baseline, moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten aantonen dat </= 1 g eiwit in 24 uur aanwezig is. in aanmerking komend).
21. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
22. Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding. Niet in staat om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd.
23. Patiënten met graad 2 of hoger perifere neuropathie.